Quitosano cargado con EGF para facilitar la cicatrización y prevenir la formación de cicatrices en heridas de cesárea

Objetivo:

La cesárea (CS) es una intervención quirúrgica mayor que afecta a mujeres en edad fértil. La cicatrización de la cesárea es esperable pero ciertamente no deseable, ya que potencialmente causa malestar y angustia psicológica. La evidencia emergente indica que el factor de crecimiento epidérmico (EGF) juega un papel crucial en la cicatrización de heridas con el potencial de minimizar la formación de cicatrices. Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto del EGF humano recombinante microencapsulado (Me-EGF) en la prevención de cicatrices. Se incorporó gel de silicona como parte del tratamiento rutinario de cicatrices.

Materiales:

El apósito de investigación en este estudio: el polisacárido microencapsulado y el oligopéptido-1 lo proporciona Good-Care Biotech, Ltd. (marca NewEpi®: 10 mcg Me-EGF/ml, Taipei, Taiwán). El apósito de investigación NewEpi® se formuló en solución de pulverización con un sistema patentado de administración de fármacos en el que se encapsuló rhEGF en quitosano como nanopartículas.

La terapia de cicatrices a base de silicona ha demostrado los efectos beneficiosos de mejorar la apariencia de las cicatrices. Dermatix® (Dermatix® Ultra, Menarini Asia-Pacífico, Taiwán) es un gel de silicona tópico aprobado por la FDA de Taiwán y disponible comercialmente. Es transparente, inodoro y de secado rápido. Con respecto a la aplicabilidad sobre el área del abdomen inferior, se seleccionó gel de silicona (Dermatix®) para ser parte de la atención de rutina en este estudio.

Procedimientos de estudio:

Se inscribieron mujeres sanas programadas para parto por cesárea y se asignaron al azar a tres grupos: (1) tratamiento sin cicatrices, (2) solo gel de silicona o (3) gel de silicona más Me-EGF. Se utilizó la escala de cicatriz de Vancouver (VSS: vascularidad, pigmentación, elasticidad y altura) para evaluar la cicatriz al sexto y noveno mes después de la cesárea.

La elegibilidad se determinó en la visita de selección. Se explicaron los detalles del estudio con respecto a la elegibilidad, el propósito, el procedimiento del estudio, el alcance de la atención y los riesgos potenciales. Al momento de la inscripción, se obtuvo el historial médico completo de los participantes, incluido el historial de cicatriz hipertrófica o queloide. Se evaluaron y registraron las cicatrices de lesiones previas o incisiones quirúrgicas. Cada paciente fue aleatorizado a uno de los tres brazos de tratamiento: Grupo 1 (sin tratamiento de cicatriz), Grupo 2 (solo gel de silicona) y Grupo 3 (gel de silicona más Me-EGF). Las participantes inscritas se sometieron a parto por cesárea realizada por uno de los cuatro obstetras del Departamento de Obstetricia y Ginecología de CGMH, como parte de su atención prenatal. Aparte del cuidado rutinario de heridas quirúrgicas, los participantes del Grupo 1 no recibieron ningún tratamiento relacionado con la prevención de cicatrices.

El día del parto por cesárea se registró como Día 0. Para las participantes del Grupo 3, el día 0 antes del cierre dérmico final, se rociaron uniformemente 4 ml de Me-EGF (que contenía 40 mcg de polisacárido microencapsulado y rhEGF) a lo largo del sitio de la incisión, luego se cubrió con ungüento antibiótico y gasa estéril. Se rociaron otros 0,5 ml (5 mcg de Me-EGF) durante el cambio de apósito el día 1 y el día 5, respectivamente. En cada cambio de vendaje, la herida suturada se limpió con solución salina normal estéril, seguida de aerosoles de Me-EGF, se esperó dos minutos para permitir la absorción y luego se cubrió con una gasa estéril seca. Cada participante del Grupo 2 y del Grupo 3 llevó a casa dos tubos de gel de silicona cuando regresaron para sus visitas de seguimiento el día 14. Se les indicó que comenzaran a aplicar gel de silicona uniformemente en la herida dos veces al día durante dos meses.

Participantes del estudio:

Este estudio está aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Chang-Gung Memorial (CGMH, Linkou, Taiwán). Todos los médicos y el personal de investigación cumplen con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas. Un total de 60 mujeres programadas para parto por cesárea serán reclutadas por sus obstetras de cabecera en el Departamento de Obstetricia y Ginecología de CGMH. Previo a su inscripción, se explicarán los procedimientos del estudio para obtener consentimientos informados por escrito. Los criterios de inclusión son: (1) Edad de 18 años o más; (2) prevista para parto por cesárea con incisión de Pfannenstiel, que es un método común para realizar cesáreas en la actualidad; (3) no había recibido ningún tratamiento para las cicatrices al menos un mes antes de la inscripción; y (4) capaz de comprender el protocolo del estudio para firmar el consentimiento informado voluntariamente.

Los pacientes serán excluidos si: (1) actualmente toman algún medicamento que pueda afectar la evaluación de resultados de este estudio, incluidos, entre otros: corticosteroides sistémicos o inmunosupresores; (2) actualmente se somete a cualquier tratamiento que involucre la parte inferior del abdomen, o planea someterse a dichos tratamientos; (3) tener una infección activa en el abdomen en el momento del reclutamiento; (4) enfermedad concomitante grave o mal controlada (p. ej., enfermedad cardiovascular, renal, hepática, pulmonar o gastrointestinal, malignidad o antecedentes de infección por VIH); (5) con cualquier tumor abdominal; (6) someterse a un parto por cesárea urgente sin el procedimiento estándar preoperatorio adecuado, o (7) tener alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de cualquiera de los productos utilizados en este estudio.

Evaluación clínica y medidas de resultado:

Hubo un total de cuatro momentos en los que se recopilaron datos y se tomaron fotografías con la misma cámara digital con ajustes fijos: día 0 (finalización de la sutura en la incisión de la cesárea), día 1, día 5 antes del alta del hospital y en el seguimiento. visitas complementarias en el mes 3, mes 6 y mes 9. Después de la inscripción y antes del día 0, se tomaron fotos de referencia de antiguas cicatrices de cesárea de participantes que habían tenido un parto por cesárea anterior, además de fotos de otras cicatrices de aquellas que habían informado antecedentes de cicatriz hipertrófica o queloide. Las cicatrices se evaluaron utilizando la escala de cicatrices de Vancouver. El VSS consta de 4 parámetros: vascularidad (0-3), pigmentación (0-3), elasticidad (0-5) y altura (0-3). Antes del comienzo del estudio, todo el personal involucrado había recibido capacitación obligatoria sobre evaluación de cicatrices y puntuación VSS. En los meses 3, 6 y 9, una enfermera practicante tomó fotografías y evaluó la cicatriz de la incisión en cada paciente con VSS. Se tomaron fotografías de cada herida en proceso de curación con una regla colocada junto a la cicatriz para medir la altura sobre el nivel de la piel. Posteriormente, todos los puntajes fueron validados dos veces por diferentes equipos de investigación utilizando las fotos registradas. No se encontraron discrepancias significativas. En cada visita de seguimiento, el obstetra principal también evaluó a cada paciente en busca de cualquier efecto secundario o evento adverso.

Análisis estadístico:

Los datos clínicos y todas las mediciones de cicatrices se registraron en formularios de informes de casos y se ingresaron en la base de datos de Microsoft Excel, luego validados por diferentes equipos de investigación como puntajes finales. Los datos se analizaron utilizando el software estadístico jamovi (Versión 0.9). Se presentaron medias y desviaciones estándar para las variables de intervalo de características basales. Los datos categóricos al inicio del estudio se presentaron en frecuencia y se analizaron con pruebas de chi-cuadrado. Se realizaron pruebas no paramétricas de Kruskal-Wallis en las puntuaciones VSS para las comparaciones entre grupos. Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.