Chitosano caricato con EGF per facilitare la guarigione e prevenire la formazione di cicatrici nel taglio cesareo

Obbiettivo:

Il taglio cesareo (CS) è un importante intervento chirurgico che colpisce le donne in età fertile. Cicatrici da CS sono attese ma certamente non desiderabili, potenzialmente causano disagio e disagio psicologico. Prove emergenti indicano che il fattore di crescita epidermico (EGF) svolge un ruolo cruciale nella guarigione delle ferite con il potenziale di ridurre al minimo la formazione di cicatrici. Questo studio si propone di indagare l'effetto dell'EGF umano ricombinante microincapsulato (Me-EGF) nella prevenzione delle cicatrici. Il gel di silicone è stato incorporato come parte del trattamento di routine della cicatrice.

Materiali:

La medicazione sperimentale in questo studio: il polisaccaride microincapsulato e l'oligopeptide-1 è fornito da Good-Care Biotech, Ltd. (brand NewEpi®: 10 mcg Me-EGF/ml, Taipei, Taiwan). La medicazione sperimentale NewEpi® è stata formulata in soluzione spray con un sistema brevettato di rilascio del farmaco in cui rhEGF è stato incapsulato in chitosano come nanoparticelle.

La terapia delle cicatrici a base di silicone ha mostrato gli effetti benefici di migliorare l'aspetto delle cicatrici. Dermatix® (Dermatix® Ultra, Menarini Asia-Pacific, Taiwan) è un gel di silicone topico approvato dalla FDA di Taiwan e disponibile in commercio. È trasparente, inodore e ad asciugatura rapida. Per quanto riguarda l'applicabilità nell'area del basso addome, in questo studio è stato selezionato il gel di silicone (Dermatix®) come parte della cura di routine.

Procedure di studio:

Donne sane in attesa di parto cesareo sono state arruolate e randomizzate in tre gruppi: (1) nessun trattamento della cicatrice, (2) solo gel di silicone o (3) gel di silicone più Me-EGF. La Vancouver Scar Scale (VSS: vascolarizzazione, pigmentazione, elasticità e altezza) è stata utilizzata per la valutazione della cicatrice al 6° e 9° mese dopo CS.

L'idoneità è stata determinata durante la visita di screening. Sono stati spiegati i dettagli dello studio riguardanti l'ammissibilità, lo scopo, la procedura dello studio, l'ambito delle cure e i potenziali rischi. Al momento dell'arruolamento, è stata ottenuta la storia medica completa dei partecipanti, inclusa la storia della cicatrice ipertrofica o del cheloide. Sono state valutate e registrate cicatrici da lesioni precedenti o incisioni chirurgiche. Ogni paziente è stato randomizzato a uno dei tre bracci di trattamento: Gruppo 1 (senza trattamento della cicatrice), Gruppo 2 (solo gel di silicone) e Gruppo 3 (gel di silicone più Me-EGF). I partecipanti iscritti sono stati sottoposti a parto cesareo eseguito da uno dei quattro ostetrici del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del CGMH, come parte della loro assistenza prenatale. A parte la cura delle ferite chirurgiche di routine, i partecipanti al Gruppo 1 non hanno ricevuto alcun trattamento relativo alla prevenzione delle cicatrici.

Il giorno del parto cesareo è stato registrato come Giorno 0. Per i partecipanti al Gruppo 3, il giorno 0 prima della chiusura dermica finale, 4 ml di Me-EGF (contenente 40 mcg di polisaccaride microincapsulato e rhEGF) sono stati spruzzati uniformemente lungo il sito di incisione, successivamente coperti con pomata antibiotica e garza sterile. Altri 0,5 ml (5 mcg di Me-EGF) sono stati spruzzati durante il cambio della medicazione rispettivamente al giorno 1 e al giorno 5. Ad ogni cambio di medicazione, la ferita suturata è stata pulita con normale soluzione fisiologica sterile, seguita da spray Me-EGF, e ha atteso due minuti per consentire l'assorbimento, quindi è stata ricoperta con garza sterile asciutta. Ogni partecipante del Gruppo 2 e del Gruppo 3 ha portato a casa due tubi di gel di silicone quando è tornato per le visite di follow-up il giorno 14. È stato loro chiesto di iniziare ad applicare uniformemente il gel di silicone sulla ferita due volte al giorno per due mesi.

Partecipanti allo studio:

Questo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board del Chang-Gung Memorial Hospital (CGMH, Linkou, Taiwan). Tutti i professionisti e il personale di ricerca sono conformi alle linee guida di buona pratica clinica. Un totale di 60 femmine programmate per il parto cesareo saranno reclutate dai loro ostetrici primari presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia del CGMH. Prima della loro iscrizione, verranno spiegate le procedure di studio per ottenere consensi informati scritti. I criteri di inclusione sono: (1) Età pari o superiore a 18 anni; (2) pianificato per parto cesareo con incisione di Pfannenstiel, che è un metodo comune per eseguire tagli cesarei oggi; (3) non aveva ricevuto alcun trattamento per le cicatrici almeno un mese prima dell'arruolamento; e (4) in grado di comprendere il protocollo dello studio al fine di firmare volontariamente il consenso informato.

I pazienti saranno esclusi se: (1) attualmente assumono farmaci che potrebbero influenzare la valutazione dei risultati di questo studio, inclusi ma non limitati a: corticosteroidi sistemici o immunosoppressori; (2) attualmente sottoposto a qualsiasi trattamento che coinvolga il basso addome o che stia pianificando di sottoporsi a tali trattamenti; (3) avere un'infezione attiva che coinvolge l'addome al momento del reclutamento; (4) malattie concomitanti gravi o scarsamente controllate (ad es. malattie cardiovascolari, renali, epatiche, polmonari o gastrointestinali, tumori maligni o anamnesi di infezione da HIV); (5) con qualsiasi tumore addominale; (6) sottoposti a parto cesareo urgente senza un'adeguata procedura standard preoperatoria o (7) con allergia nota a uno qualsiasi degli ingredienti in uno qualsiasi dei prodotti utilizzati in questo studio.

Valutazione clinica e misure di esito:

Ci sono stati un totale di quattro punti temporali in cui i dati sono stati raccolti e le foto scattate utilizzando la stessa fotocamera digitale con impostazioni fisse: giorno 0 (completamento della sutura sul taglio cesareo), giorno 1, giorno 5 prima della dimissione dall'ospedale e a seguire visite di aggiornamento nel mese 3, mese 6 e mese 9. Dopo l'arruolamento e prima del giorno 0, sono state scattate foto di base di vecchie cicatrici da cesareo da partecipanti che avevano avuto un precedente parto cesareo, oltre a foto di altre cicatrici da coloro che avevano riportato una storia di cicatrice ipertrofica o cheloide. Le cicatrici sono state valutate utilizzando la Vancouver Scar Scale. Il VSS consiste di 4 parametri: vascolarizzazione (0-3), pigmentazione (0-3), elasticità (0-5) e altezza (0-3). Prima dell'inizio dello studio, tutto il personale coinvolto aveva ricevuto una formazione obbligatoria sulla valutazione delle cicatrici e sul punteggio VSS. Al mese 3, 6 e 9, un infermiere ha scattato foto e valutato la cicatrice dell'incisione su ciascun paziente con VSS. Le foto di ciascuna ferita in via di guarigione sono state scattate con un righello posizionato accanto alla cicatrice per misurare l'altezza sopra il livello della pelle. Successivamente tutti i punteggi sono stati convalidati due volte da diversi gruppi di ricerca utilizzando le foto registrate. Non sono state riscontrate discrepanze significative. Ad ogni visita di follow-up, l'ostetrico primario ha anche valutato ogni paziente per qualsiasi effetto collaterale o evento avverso.

Analisi statistica:

I dati clinici e tutte le misurazioni della cicatrice sono stati registrati su moduli di case report e inseriti nel database Microsoft Excel, successivamente convalidati da diversi gruppi di ricerca come punteggi finali. I dati sono stati analizzati utilizzando il software statistico jamovi (versione 0.9). Le medie e le deviazioni standard sono state presentate per le variabili di intervallo delle caratteristiche di base. I dati categorici al basale sono stati presentati in frequenza e analizzati con test Chi-quadrato. I test Kruskal-Wallis non parametrici sono stati eseguiti sui punteggi VSS per confronti tra gruppi. Un p-value <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.