Quitosana carregada com EGF para facilitar a cicatrização e prevenir a formação de cicatriz na ferida da cesariana

Objetivo:

A cesariana (CE) é uma intervenção cirúrgica importante que afeta mulheres em idade reprodutiva. Cicatriz de CS é esperada, mas certamente não desejável, potencialmente causa desconforto e sofrimento psicológico. Evidências emergentes indicam que o fator de crescimento epidérmico (EGF) desempenha papéis cruciais na cicatrização de feridas com o potencial de minimizar a formação de cicatrizes. Este estudo tem como objetivo investigar o efeito do EGF humano recombinante microencapsulado (Me-EGF) na prevenção de cicatrizes. O gel de silicone foi incorporado como parte do tratamento rotineiro das cicatrizes.

Materiais:

O curativo experimental neste estudo: o polissacarídeo microencapsulado e o oligopeptídeo-1 são fornecidos pela Good-Care Biotech, Ltd. (marca NewEpi®: 10 mcg Me-EGF/ml, Taipei, Taiwan). O curativo experimental NewEpi® foi formulado em solução de spray com um sistema proprietário de administração de medicamentos no qual o rhEGF foi encapsulado em quitosana como nanopartículas.

A terapia cicatricial à base de silicone mostrou os efeitos benéficos de melhorar a aparência das cicatrizes. Dermatix® (Dermatix® Ultra, Menarini Asia-Pacific, Taiwan) é um gel de silicone tópico aprovado pela FDA-Taiwan e disponível comercialmente. É transparente, inodoro e de secagem rápida. Quanto à aplicabilidade na região inferior do abdome, o gel de silicone (Dermatix®) foi selecionado para fazer parte da rotina de cuidados neste estudo.

Procedimentos de estudo:

Mulheres saudáveis ​​agendadas para cesariana foram inscritas e randomizadas em três grupos: (1) sem tratamento de cicatriz, (2) apenas gel de silicone ou (3) gel de silicone mais Me-EGF. Escala de cicatriz de Vancouver (VSS: vascularização, pigmentação, elasticidade e altura) foi usada para avaliação da cicatriz no 6º mês e 9º mês após a cesárea.

A elegibilidade foi determinada na visita de triagem. Detalhes do estudo sobre elegibilidade, propósito, procedimento do estudo, escopo do cuidado e riscos potenciais foram explicados. Após a inscrição, o histórico médico completo dos participantes foi obtido, incluindo histórico de cicatriz hipertrófica ou queloide. Cicatrizes de lesões anteriores ou incisões cirúrgicas foram avaliadas e registradas. Cada paciente foi randomizado para um dos três grupos de tratamento: Grupo 1 (sem tratamento para cicatrizes), Grupo 2 (somente gel de silicone) e Grupo 3 (gel de silicone mais Me-EGF). As participantes inscritas foram submetidas à cesariana realizada por um dos quatro médicos obstetras do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do CGMH, como parte do pré-natal. Além dos cuidados rotineiros da ferida cirúrgica, os participantes do Grupo 1 não receberam nenhum tratamento referente à prevenção de cicatrizes.

O dia da cesariana foi registrado como o dia 0. Para os participantes do Grupo 3, no dia 0 antes do fechamento dérmico final, 4ml de Me-EGF (contendo 40mcg de polissacarídeo microencapsulado e rhEGF) foram pulverizados uniformemente ao longo do local da incisão, posteriormente cobertos com pomada antibiótica e gaze estéril. Outros 0,5 ml (5 mcg de Me-EGF) foram pulverizados durante a troca do curativo no dia 1 e no dia 5, respectivamente. A cada troca de curativo, a ferida suturada era limpa com solução salina normal estéril, seguida de sprays de Me-EGF, aguardava-se dois minutos para permitir a absorção e, em seguida, cobria-se com gaze estéril seca. Cada participante do Grupo 2 e do Grupo 3 trouxe para casa dois tubos de gel de silicone quando retornaram para as visitas de acompanhamento no dia 14. Eles foram instruídos a começar a aplicar gel de silicone uniformemente na ferida duas vezes ao dia durante dois meses.

Participantes do estudo:

Este estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Chang-Gung Memorial Hospital (CGMH, Linkou, Taiwan). Todos os profissionais e equipes de pesquisa estão em conformidade com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas. Um total de 60 mulheres agendadas para parto cesáreo serão recrutadas por seus obstetras primários no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do CGMH. Antes de sua inscrição, os procedimentos do estudo serão explicados para obter consentimentos informados por escrito. Os critérios de inclusão são: (1) Idade igual ou superior a 18 anos; (2) planejado para cesariana com incisão Pfannenstiel, que é um método comum de realizar cesarianas hoje; (3) não havia recebido nenhum tratamento para cicatrizes pelo menos um mês antes da inscrição; e (4) capaz de entender o protocolo do estudo para assinar o consentimento informado voluntariamente.

Os pacientes serão excluídos se: (1) estiverem tomando atualmente qualquer medicamento que possa afetar a avaliação do resultado deste estudo, incluindo, entre outros: corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores; (2) atualmente passando por qualquer tratamento envolvendo a parte inferior do abdome, ou planejando fazer tais tratamentos; (3) ter infecção ativa envolvendo o abdome no momento do recrutamento; (4) doença concomitante grave ou mal controlada (por exemplo, doença cardiovascular, renal, hepática, pulmonar ou gastrointestinal, malignidade ou história de infecção por HIV); (5) com qualquer tumor abdominal; (6) sofrer parto cesáreo urgente sem procedimento padrão pré-operatório adequado, ou (7) ter alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes de qualquer um dos produtos usados ​​neste estudo.

Avaliação clínica e medidas de resultado:

Houve um total de quatro momentos nos quais os dados foram coletados e as fotos tiradas com a mesma câmera digital com configurações fixas: dia 0 (conclusão da sutura na incisão da cesariana), dia 1, dia 5 antes da alta do hospital e no seguimento -up visitas no mês 3, mês 6 e mês 9. Após a inscrição e antes do dia 0, foram tiradas fotos iniciais de cicatrizes de cesariana antigas de participantes que tiveram parto cesáreo anterior, além de fotos de outras cicatrizes daqueles que relataram histórico de cicatriz hipertrófica ou queloide. As cicatrizes foram avaliadas pela Escala de Cicatrizes de Vancouver. O VSS consiste em 4 parâmetros: vascularização (0-3), pigmentação (0-3), elasticidade (0-5) e altura (0-3). Antes do início do estudo, todo o pessoal envolvido recebeu treinamento obrigatório sobre avaliação de cicatriz e pontuação VSS. Nos meses 3, 6 e 9, uma enfermeira tirou fotos e avaliou a cicatriz da incisão em cada paciente com VSS. Fotos de cada ferida em cicatrização foram tiradas com uma régua colocada adjacente à cicatriz para medir a altura elevada acima do nível da pele. Posteriormente, todas as pontuações foram validadas duas vezes por diferentes equipes de pesquisa usando as fotos registradas. Não foram encontradas discrepâncias significativas. Em cada visita de acompanhamento, o obstetra principal também avaliou cada paciente quanto a qualquer efeito colateral ou evento adverso.

Análise estatística:

Os dados clínicos e todas as medidas das cicatrizes foram registrados em formulários de relato de caso e inseridos no banco de dados do Microsoft Excel, posteriormente validados por diferentes equipes de pesquisa como os escores finais. Os dados foram analisados ​​usando o software estatístico jamovi (versão 0.9). Médias e desvios padrão foram apresentados para as variáveis ​​de intervalo das características basais. Os dados categóricos na linha de base foram apresentados em frequência e analisados ​​com testes qui-quadrado. Testes não paramétricos de Kruskal-Wallis foram realizados em escores VSS para comparações entre grupos. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.