Endovaskulární intervence akutní mrtvice - Tandem OCclusion Trial (EASI-TOC)
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená kontrolovaná studie (SONDA) srovnávající stentování cervikální vnitřní krční tepny s žádným stentováním během trombektomie u mrtvice s tandemovou okluzí
Pacienti s tandemovou okluzí nebo tandemovou lézí (TL), tj. mrtvicí s akutní intrakraniální okluzí přední cirkulace a ipsilaterální cervikální ICA (c-ICA) stenózou nebo okluzí vysokého stupně, tvoří asi 15–20 % pacientů podstupujících endovaskulární trombektomii (EVT).
Optimální léčba pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou s TL však zůstává nejistá, protože do hlavních randomizovaných kontrolovaných studií EVT bylo zahrnuto relativně málo pacientů s TL a léčba c-ICA nebyla obecně specifikována protokolem ani analyzována post-hoc.
Nedávné velké multicentrické retrospektivní série případů naznačují, že akutně stentovaní pacienti mohou mít příznivější výsledky než pacienti léčení samotnou angioplastikou nebo pacienti bez akutní intervence ICA, ale vysoce kvalitní data z randomizovaných studií chybí.
EASI-TOC, akademická multicentrická, kontrolovaná studie fáze 3 (design PROBE) se zabudovanou pilotní fází, se bude snažit zjistit, zda u pacientů podstupujících akutní intrakraniální trombektomii pro cévní mozkovou příhodu v přední cirkulaci se současným ipsilaterálním symptomatickým vysokým stupněm (≥ 70 % ) aterosklerotická stenóza nebo okluze extrakraniální ICA, endovaskulární revaskularizace ICA se stentováním je lepší než samotná intrakraniální trombektomie, pokud jde o funkční výsledek po 90 dnech. Pacienti budou randomizováni do skupiny s akutním stentováním nebo bez akutního stentování (rozdělení 1:1).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
EASI-TOC je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená kontrolovaná studie (PROBE) fáze III (rozdělení 1:1).
Studie se bude snažit zjistit, zda u pacientů podstupujících akutní intrakraniální trombektomii pro cévní mozkovou příhodu v přední cirkulaci se současnou ipsilaterální symptomatickou aterosklerotickou stenózou vysokého stupně (≥70 %) nebo okluzí extrakraniální ICA je endovaskulární revaskularizace ICA se stentováním lepší než samotná intrakraniální trombektomie s s ohledem na funkční výsledek po 90 dnech (měřeno pomocí Modified Rankin Scale).
EASI-TOC bude probíhat v 10-12 velkoobjemových komplexních iktových centrech v Kanadě.
Bude zařazeno 458 dospělých mužů a žen (ve věku ≥ 18 let).
Pacienti budou randomizováni (1:1) k provedení akutního stentování ICA během postupu trombektomie (buď před nebo po intrakraniální trombektomii, podle uvážení ošetřujícího lékaře) nebo k samotné intrakraniální trombektomii bez stentu ICA. Odložený zásah ICA je povolen, pokud je indikován. Randomizace bude centralizovaná a webová. Stratifikace bude provedena pro použití nebo nepoužití IV alteplázy.
Pacienti budou léčeni akutně a sledováni po dobu jednoho roku.
Naše primární hypotéza předpokládá větší podíl pacientů s 90denní mRS 0-2 ve skupině se stentováním oproti skupině bez stentování (55 % oproti 40 %). Za předpokladu minimálního klinicky významného rozdílu 15 % mezi skupinami, u nichž nedošlo k žádnému zkřížení, by k detekci tohoto rozdílu postačovalo celkem 173 pacientů na skupinu se silou 80 % a hladinou významnosti 5 %. Vezmeme-li v úvahu míru zkřížení 10 % (5 % v obou směrech) a ztrátu při sledování 5 %, celková velikost vzorku se zvýší na 450 pacientů.
Primární analýza bude prováděna metodou Intention-to-treat. Budou také provedeny předem specifikované analýzy a analýzy specifické pro pohlaví.
Informovaný souhlas bude získán od pacientů nebo jejich náhradníka. Odklad souhlasu bude povolen, pokud to povolí místní etické komise.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alexandre Y Poppe, MD CM
- Telefonní číslo: 26260 5148908000
- E-mail: alexandre.poppe.med@ssss.gouv.qc.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Imene Fahmi, MSc
- Telefonní číslo: 26242 5148908000
- E-mail: easitoc.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
- Nábor
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Kontakt:
- Alexandre Y Poppe, MD CM
- Telefonní číslo: 26268 5148908000
- E-mail: alexandre.poppe.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Kontakt:
- Imene Fahmi, MSc
- Telefonní číslo: 262642 5148908000
- E-mail: easitoc.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Akutní ischemická cévní mozková příhoda v přední cirkulaci způsobilá pro endovaskulární léčbu podle místních doporučení, s nebo bez předchozí intravenózní trombolýzy:
- Okluze karotického konce, segmentů M1 nebo M2 střední mozkové tepny (MCA)
- Neurologický deficit, který pacient a/nebo ošetřující lékař považuje za zneschopňující
- Jakékoli akutní zobrazení posouzené ošetřujícím lékařem k prokázání zachránitelné mozkové tkáně, která je možná vhodná pro EVT
- Punkce do třísla do 24 hodin od začátku nebo poslední známé normy
- Tandemová ipsilaterální stenóza cervikální arteria carotis (ICA) vysokého stupně (≥70 %) nebo okluze předpokládané aterosklerotické etiologie na úvodním neinvazivním zobrazení cév
- Informovaný souhlas pacienta nebo náhradníka nebo odklad souhlasu v souladu s místními etickými zásadami
Kritéria vyloučení:
- Preexistující neurologické poškození (upravené Rankinovo skóre ≥3)
- Jakékoli základní onemocnění nebo stav způsobující dodržování protokolu a/nebo 3měsíční sledování jsou nepravděpodobné
- Jakákoli známá kontraindikace EVT, angioplastiky/stentingu nebo protidestičkové terapie
- Tandemová ipsilaterální stenóza nebo okluze cervikální vnitřní krkavice (ICA) vysokého stupně (≥70 %) NENÍ potvrzena konvenční angiografií
- Ipsilaterální stenóza nebo okluze ICA přičitatelná klinicky nebo radiologicky potvrzené arteriální disekci
- Izolovaná krční karotická okluze bez intrakraniální okluze
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Akutní stentování
Všem pacientům v této větvi se dostane standardní péče s ohledem na intrakraniální trombektomii a použití intravenózní trombolýzy.
V tomto rameni bude stenóza krční krční tepny revaskularizována stentem během postupu akutní trombektomie.
|
Typ stentu by měl být typ běžně používaný pro stentování ICA.
Balónková angioplastika před a/nebo po umístění stentu bude podle potřeby povolena.
Stentování by mělo být provedeno po intrakraniální trombektomii, pokud specifické technické okolnosti nenaznačují, že přístup k intrakraniální cirkulaci vyžaduje anterográdní stentování.
Během zavádění stentu ICA by se neměla rutinně používat zařízení na ochranu proti embolii.
Ostatní jména:
The following antiplatelet regimen should be used: For patients having received IV thrombolysis, immediate post-procedural oral or intrarectal single antiplatelet agents, (Aspirin 325mg PO or 650mg PR).
A second agent (usually Clopidogrel 300mg PO) is added after follow-up brain imaging at 12-24 hours confirms absence of significant ICH.
For patients having not been treated with IV thrombolysis, dual antiplatelet therapy (Aspirin 325mg PO or 650mg PR and Clopidogrel 300-600mg PO) is given immediately post-procedure.
Routine use of GPIIb/IIIa inhibitors is allowed while periprocedural IV Heparin is discouraged.
|
|
Žádný zásah: Žádné akutní stentování
Všem pacientům v této větvi se dostane standardní péče s ohledem na intrakraniální trombektomii a použití intravenózní trombolýzy.
V tomto rameni nebude stenóza krční krční tepny revaskularizována stentem během postupu akutní trombektomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek klinické účinnosti: podíl pacientů dosahujících příznivé modifikované skóre Rankinovy škály (mRS 0-2)
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli příznivého modifikovaného skóre Rankinovy škály (mRS 0-2) po 90 dnech (dichotomizováno) Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je 7 bodová stupnice postižení s možným skóre v rozmezí od 0 do 6, přičemž 0 znamená, že neexistuje žádné postižení a 6 znamená smrt.
|
90 dní ± 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek klinické účinnosti: Podíl pacientů dosahujících příznivé modifikované skóre Rankinovy škály (mRS 0-2) po 90 dnech (dichotomizováno) podle pohlaví
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Podíl pacientů dosahujících příznivé modifikované skóre Rankinovy škály (mRS 0-2) po 90 dnech (dichotomizováno) podle pohlaví
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Ordinální logistická regrese pro funkční zlepšení na skóre Modified Rankin Scale (mRS) (analýza posunu)
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Ordinální logistická regrese pro funkční zlepšení alespoň o jednu kategorii mRS po 90 dnech („analýza posunu“) Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je 7 bodová stupnice invalidity s možným skóre v rozmezí od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné postižení a 6 naznačující smrt.
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Medián skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale).
Časové okno: 24 hodin ± 8 hodin
|
Střední skóre NIHSS 24 hodin po mrtvici NIHSS je neurologické vyšetření s 15 položkami, které poskytuje kvantitativní měření neurologického deficitu souvisejícího s mrtvicí.
(Škála od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější neurologický deficit)
|
24 hodin ± 8 hodin
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Medián skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale).
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Střední skóre NIHSS 90 dnů po mrtvici NIHSS je neurologické vyšetření s 15 položkami, které poskytuje kvantitativní měření neurologického deficitu souvisejícího s mrtvicí.
(Škála od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější neurologický deficit)
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Medián modifikované Rankinovy škály (mRS) skóre
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Medián mRS po 90 dnech po cévní mozkové příhodě Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je 7 bodová stupnice postižení s možnými skóre v rozmezí od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné postižení a 6 znamená smrt.
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Míra klinicky potvrzené recidivující ipsilaterální cévní mozkové příhody nebo retinální ischemie
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Míra klinicky potvrzené recidivující ipsilaterální cévní mozkové příhody nebo ischemie sítnice během 90 dnů (zobrazení podle klinické indikace) Bude použit strukturovaný telefonický dotazník pro ověření stavu bez cévní mozkové příhody a přezkoumáno příslušné zobrazení
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek radiologické účinnosti: Podíl pacientů s kompletní nebo téměř kompletní rekanalizací
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Podíl pacientů s kompletní nebo téměř kompletní rekanalizací (mTICI 2b/3) na konci endovaskulárního výkonu. mTICI skóre (0,1,2,2a,2b,3) : Stupeň 0 : žádná perfuze Stupeň 1 : penetrace s minimální perfuzí Stupeň 2 : částečná perfuze Stupeň 2a : částečné naplnění méně než 1/2 cévní oblasti Stupeň 2b : částečné plnění 50-99 % cévní oblasti Stupeň 3 : úplná perfuze Nezávislá základní zobrazovací laboratoř |
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Výsledek radiologické účinnosti: Podíl pacientů s trombózou ICA (s nebo bez stentu)
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Podíl pacientů s trombózou ICA (s nebo bez stentu) během 90 dnů po cévní mozkové příhodě průchodnost stentu se vyhodnotí angiografií na konci EVT.
Kromě toho bude v rámci obvyklé péče vyžadováno následné zobrazení karotických cév mezi 1 a 90 dny po umístění stentu.
Bude povolena jakákoliv neinvazivní zobrazovací modalita, důrazně se doporučuje karotický doppler nebo CTA.
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Medián Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) skóre
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Medián Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) skóre 90 dnů po mrtvici MoCA je 30bodový screeningový nástroj pro kognitivní dysfunkci (skóre od 0 do 30 s nižším skóre indikujícím větší kognitivní poruchu).
Test hodnotí 8 oblastí kognitivního fungování: pozornost a koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, koncepční myšlení, výpočty a orientaci.
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Míra jakékoli recidivující cévní mozkové příhody nebo ischemie sítnice
Časové okno: 1 rok ± 60 dní
|
Četnost jakékoli recidivující cévní mozkové příhody nebo retinální ischemie 12 měsíců po cévní mozkové příhodě K ověření stavu bez cévní mozkové příhody bude použit strukturovaný telefonický dotazník
|
1 rok ± 60 dní
|
|
Výsledek klinické účinnosti: Podíl pacientů dosahujících příznivého skóre modifikované Rankinovy škály (mRS).
Časové okno: 1 rok ± 60 dní
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli příznivého skóre modifikované Rankinovy škály (mRS 0-2) 12 měsíců po cévní mozkové příhodě Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je 7 bodová stupnice invalidity s možnými skóre v rozmezí od 0 do 6, přičemž 0 znamená žádné postižení a 6 naznačující smrt.
|
1 rok ± 60 dní
|
|
Clinical efficacy outcome: Quality of Life
Časové okno: 90 days +/- 14 days
|
Quality of life as measured by the EQ-5D-5L tool, completed by the patient or, if impossible, by their proxy.
|
90 days +/- 14 days
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní výsledek: Podíl pacientů s jakýmkoli intrakraniálním krvácením (ICH)
Časové okno: 24 hodin ± 8 hodin
|
Podíl pacientů s jakýmkoliv intrakraniálním krvácením na kontrolním zobrazení po 24 hodinách Nezávislá základní zobrazovací laboratoř
|
24 hodin ± 8 hodin
|
|
Bezpečnostní výsledek: Podíl pacientů se symptomatickým intrakraniálním krvácením (sICH)
Časové okno: 24 hodin ± 8 hodin
|
Podíl pacientů se symptomatickým intrakraniálním krvácením (sICH) do 72 hodin od definice EVT ECASS-2.
Zobrazovací základní laboratoř.
|
24 hodin ± 8 hodin
|
|
Bezpečnostní výsledek: Podíl pacientů se smrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 90 dní ± 14 dní
|
Úmrtnost ze všech příčin po 90 dnech
|
90 dní ± 14 dní
|
|
Bezpečnostní výsledek: Podíl pacientů s procedurálními komplikacemi
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Procedurální komplikace, včetně: perforace cévy, iatrogenní disekce cévy, embolizace do dříve nepostižené tepny, komplikace v místě přístupu
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Bezpečnostní výsledek: Typ procedurálních komplikací
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Procedurální komplikace, včetně: perforace cévy, iatrogenní disekce cévy, embolizace do dříve nepostižené tepny, komplikace v místě přístupu
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výsledek: Podíl pacientů se stentováním provedeným po trombektomii
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Načasování stentování ICA ve vztahu k intrakraniální trombektomii (před/anterográdní nebo po/retrográdní)
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výstup: Popis typu a cesty podání antiagregačních látek používaných periintervenčně
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Antiagregační a/nebo antikoagulační režimy používané periintervenčně: aspirin, klopidogrel, inhibitory GP2b3a, heparin, jiné a způsob podání: perorální, rektální, intravenózní, intraarteriální
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výsledek: Podíl pacientů, u kterých byl použit embolický ochranný prostředek
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Použití distální nebo proximální embolické ochrany u pacientů podstupujících stentování
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výsledek: Podíl pacientů s pseudookluzí a. carotis interna potvrzenou angiograficky
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Podíl pacientů s předpokládanou tandemovou okluzí arteria carotis interna na neinvazivním zobrazení (CTA nebo MRA), kteří nemají tandemovou okluzi na konvenční angiografii (pseudookluze) Pacienti s nepotvrzenou tandemovou lézí na angiografii budou zahrnuti do protokolu o screeningu, ale nebudou randomizováni v procesu
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výsledek: Podíl pacientů s opožděnou revaskularizací karotid
Časové okno: 1 rok ± 60 dní
|
Podíl pacientů ve skupině bez stentu podstupujících odloženou revaskularizaci ICA a typ použité revaskularizace (endarterektomie nebo stentování) během 12 měsíců po cévní mozkové příhodě
|
1 rok ± 60 dní
|
|
Terciární výsledek: Typ opožděné revaskularizace karotid
Časové okno: 1 rok ± 60 dní
|
Typ revaskularizace (endarterektomie nebo stentování) používaný u pacientů ve skupině bez stentu podstupujících odloženou revaskularizaci ICA do 12 měsíců po cévní mozkové příhodě
|
1 rok ± 60 dní
|
|
Terciární výsledek: Minimální a maximální systolický a diastolický intraprocedurální krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Minimální a maximální krevní tlak (systolický a diastolický, mmHg) během EVT Odvozeno z procedurálních záznamů vitálních funkcí
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
|
Terciární výsledek: Minimální a maximální intraprocedurální srdeční frekvence (údery za minutu)
Časové okno: Konec endovaskulárního výkonu
|
Minimální a maximální intraprocedurální srdeční frekvence (údery za minutu) během procedury EVT Odvozeno z procedurálních záznamů vitálních funkcí
|
Konec endovaskulárního výkonu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandre Y Poppe, MD CM, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Mrtvice
- Nemoci karotid
- Stenóza karotid
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Terapeutická použití
- Vybavení a potřeby
- Protézy a implantáty
- Hematologická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Stenty
Další identifikační čísla studie
- MP-02-2020-8614
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Po dokončení zkušební verze EASI-TOC bude připravena databáze pro veřejné použití odstraněním všech osobních identifikátorů. Veřejná databáze použití, sestávající z několika datových souborů, by měla obsahovat: (1) základní a demografické charakteristiky; (2) hodnocení výsledků; (3) zobrazovací data; (4) závažné nežádoucí příhody.
Tyto datové soubory budou zpřístupněny výzkumníkům s ověřenými požadavky až poté, co budou všechny hlavní rukopisy (včetně sekundárních analytických prací) studie přijaty k publikaci v recenzovaných časopisech.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .