IMG-7289 u pacientů s esenciální trombocytémií (ET) nebo Polycythemia Vera (PV)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Diagnostika esenciální trombocytémie nebo polycytémie vera podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro myeloproliferativní novotvary (Arber et al., 2016).
3. Pacienti, u kterých selhala alespoň jedna standardní terapie (selhání je ekvivalentem nedostatečné odpovědi nebo intolerance).
4. Počet krevních destiček >400 x 10^9/l před dávkou 1. den u pacientů s esenciální trombocytopenií.
5. Počet krevních destiček >150 x 10^9/l před dávkou 1. den u pacientů s polycythemia vera.
6. Počet periferních blastů < 10 % před dávkou Den 1.
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l před dávkou Den 1.
8. Skóre fibrózy ≤ stupeň 2 podle mírně upravené verze (Arber et al., 2016) European Consensus Criteria for Grading Myelofibrosis (Thiele et al., 2005).
9. Očekávaná délka života > 36 týdnů.
10. Schopný polykat kapsle.
11. Přizpůsobitelné odběrům krve, určování velikosti sleziny, hodnocení kostní dřeně a odběru periferní krve během studie.
12. Musí přerušit předchozí terapii pro studovaný stav na 2 týdny (4 týdny u interferonu) před zahájením studie.
13. Souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce ze Screeningu do 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
14. Pokud muž, souhlasí s tím, že nebude darovat sperma nebo neporodí dítě po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Skóre dotazníku Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo vyšší.
2. V současné době těhotná, plánujete otěhotnět v následujících 6 měsících nebo v současné době kojíte.
3. V současné době pobývá mimo Spojené státy americké.
4. Historie splenektomie.
5. Nevyřešené toxicity související s léčbou z předchozích terapií (pokud se nevyřešily na ≤ 1. stupeň).
6. Nekontrolovaná aktivní infekce.
7. Je známo, že je pozitivní na HIV, pokud není dobře kontrolován (tj. nedetekovatelná virová zátěž), ​​nebo na infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
8. Současné použití inhibitorů monoaminooxidázy A a B (MAOI).

9. Důkazy v době screeningu o zvýšeném riziku krvácení, včetně některého z následujících:

   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,3 x horní hranice normy
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3 x místní horní hranice normálu
   • Těžká trombocytopenie nebo dysfunkce krevních destiček v anamnéze nesouvisející s myeloproliferativní poruchou nebo její léčbou
   • Známá krvácivá porucha (např. dysfibrinogenémie, nedostatek faktoru IX, hemofilie, von Willebrandova porucha, diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek fibrinogenu nebo jiný nedostatek srážecích faktorů)

10. Důkaz v době screeningu významné renální nebo jaterní insuficience (pokud není způsobena hemolýzou nebo leukemickou infiltrací), jak je definováno kterýmkoli z následujících lokálních laboratorních parametrů:

    1. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR; pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) < 40 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 x místní horní hranice normálu
    2. Aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2x místní horní hranice normálu
11. Současné užívání zakázaných léků (např. romiplostim) nebo se očekává, že bude vyžadovat některý z těchto léků během léčby zkoumaným lékem.
12. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s inhibitory IMG-7289 nebo LSD1 (tj. inhibitory monoaminooxidázy; MAOI), které kontraindikují jejich účast.
13. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.