IMG-7289 esszenciális trombocitémiában (ET) vagy polycythemia verában (PV) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Az esszenciális trombocitémia vagy polycythemia vera diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) mieloproliferatív neoplazmák diagnosztikai kritériumai szerint (Arber et al., 2016).
3. Olyan betegek, akiknél legalább egy standard terápia sikertelen volt (a sikertelenség a nem megfelelő válasz vagy intolerancia egyenértékű).
4. Thrombocytaszám >400 x 10^9/l adagolás előtt 1. nap esszenciális thrombocytopeniában szenvedő betegeknél.
5. Thrombocytaszám >150 x 10^9/L adagolás előtt 1. nap polycythemia verában szenvedő betegeknél.
6. Perifériás blasztszám < 10% az adagolás előtt 1. nap.
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l az adagolás előtt, 1. nap.
8. A fibrózis pontszám ≤ 2. fokozat, a myelofibrosis minősítésére vonatkozó európai konszenzuskritériumok (Thiele és mtsai, 2005) kissé módosított változata szerint (Arber et al., 2016).
9. Várható élettartam > 36 hét.
10. Képes lenyelni a kapszulákat.
11. Alkalmas vérvételre, lép méretének meghatározására, csontvelő-értékelésre és perifériás vérmintavételre a vizsgálat során.
12. Meg kell szakítani a korábbi kezelést a vizsgált állapot miatt 2 hétig (4 hétig az interferon esetében) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
13. beleegyezik abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 28 napig.
14. Ha férfi, beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legalább egy hónapig nem adományoz spermát vagy nem nemz gyermeket.

Kizárási kritériumok:

1. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kérdőív pontszáma 3 vagy nagyobb.
2. Jelenleg terhes, terhességet tervez a következő 6 hónapban, vagy jelenleg szoptat.
3. Jelenleg az Egyesült Államokon kívül tartózkodik.
4. Splenectomia története.
5. Korábbi terápiákból származó, kezeléssel összefüggő, megoldatlan toxicitások (kivéve, ha ≤ 1. fokozatig oldották meg).
6. Kontrollálatlan aktív fertőzés.
7. Ismert HIV-pozitív, ha nem jól kontrollált (azaz nem észlelhető vírusterhelés), vagy fertőző A, B vagy C típusú hepatitis.
8. A monoamin-oxidáz A és B inhibitorok (MAOI-k) jelenlegi alkalmazása.

9. A szűrés időpontjában a vérzés fokozott kockázatának bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,3-szorosa a normál felső határának
   • A nemzetközi normalizált arány (INR) >1,3-szorosa a normál helyi felső határának
   • Súlyos thrombocytopenia vagy vérlemezke-diszfunkció a kórelőzményben, amely nem kapcsolódik mieloproliferatív rendellenességhez vagy annak kezeléséhez
   • Ismert vérzési rendellenesség (pl. dysfibrinogenaemia, IX-es faktor hiány, hemofília, Von Willebrand-kór, disszeminált intravaszkuláris koaguláció [DIC], fibrinogénhiány vagy egyéb alvadási faktor hiány)

10. Jelentős vese- vagy májelégtelenségre utaló bizonyíték a szűrés idején (kivéve, ha hemolízis vagy leukémiás infiltráció miatt van), a következő helyi laboratóriumi paraméterek bármelyike ​​szerint:

    1. Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR; a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) < 40 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál helyi felső határának
    2. Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ a normál helyi felső határának kétszerese
11. Tiltott gyógyszer (pl. romiplosztim) jelenlegi használata, vagy várhatóan e gyógyszerek bármelyike ​​szükségessé válik a vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés során.
12. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság az IMG-7289-hez vagy LSD1-gátlókhoz (azaz monoamin-oxidáz-gátlókhoz; MAOI-k) kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, amelyek ellenjavallják részvételüket.
13. Csökkent döntési képességű betegek.