IMG-7289 u pacjentów z nadpłytkowością samoistną (ET) lub czerwienicą prawdziwą (PV)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie nadpłytkowości samoistnej lub czerwienicy prawdziwej zgodnie z kryteriami diagnostycznymi nowotworów mieloproliferacyjnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Arber i in., 2016).
3. Pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej jedna standardowa terapia (niepowodzenie jest równoznaczne z nieodpowiednią odpowiedzią lub nietolerancją).
4. Liczba płytek krwi >400 x 10^9/l przed podaniem dawki Dzień 1 u pacjentów z trombocytopenią samoistną.
5. Liczba płytek krwi >150 x 10^9/l przed podaniem dawki Dzień 1 u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.
6. Liczba blastów obwodowych < 10% przed podaniem dawki Dzień 1.
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l przed podaniem dawki Dzień 1.
8. Wynik zwłóknienia ≤ stopień 2, zgodnie z nieco zmodyfikowaną wersją (Arber i in., 2016) Europejskich kryteriów konsensusu dotyczących klasyfikacji zwłóknienia szpiku (Thiele i in., 2005).
9. Oczekiwana długość życia > 36 tygodni.
10. Potrafi połykać kapsułki.
11. Podatny na pobieranie krwi, określanie wielkości śledziony, ocenę szpiku kostnego i pobieranie krwi obwodowej podczas badania.
12. Musi przerwać wcześniejsze leczenie badanego stanu na 2 tygodnie (4 tygodnie w przypadku interferonu) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
13. Wyraża zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
14. Jeśli jest mężczyzną, zgadza się nie być dawcą nasienia ani ojcem dziecka przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik kwestionariusza Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 lub wyższy.
2. Obecnie w ciąży, planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub karmi piersią.
3. Obecnie mieszka poza Stanami Zjednoczonymi.
4. Historia splenektomii.
5. Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami (chyba że ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1).
6. Niekontrolowana aktywna infekcja.
7. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV, jeśli nie jest dobrze kontrolowany (tj. niewykrywalne miano wirusa) lub zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C.
8. Obecne zastosowanie inhibitorów monoaminooksydazy A i B (IMAO).

9. Dowody w czasie badania przesiewowego na zwiększone ryzyko krwawienia, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,3 x górna granica normy
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3 x lokalna górna granica normy
   • Historia ciężkiej trombocytopenii lub dysfunkcji płytek krwi niezwiązanych z zaburzeniem mieloproliferacyjnym lub jego leczeniem
   • Znana skaza krwotoczna (np. dysfibrynogenemia, niedobór czynnika IX, hemofilia, zespół von Willebranda, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe [DIC], niedobór fibrynogenu lub niedobór innego czynnika krzepnięcia)

10. Stwierdzenie w czasie badania przesiewowego znacznej niewydolności nerek lub wątroby (chyba że spowodowanej hemolizą lub naciekiem białaczkowym) zdefiniowanej przez którykolwiek z następujących lokalnych parametrów laboratoryjnych:

    1. Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR; przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) < 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność miejscowej górnej granicy normy
    2. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2 x lokalna górna granica normy
11. Bieżące stosowanie zabronionego leku (np. romiplostymu) lub oczekiwanie, że będzie wymagać któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem.
12. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie spokrewnione z inhibitorami IMG-7289 lub LSD1 (tj.
13. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.