IMG-7289 en pacientes con trombocitemia esencial (ET) o policitemia vera (PV)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico de trombocitemia esencial o policitemia vera según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para neoplasias mieloproliferativas (Arber et al., 2016).
3. Pacientes en los que ha fracasado al menos un tratamiento estándar (fracaso es el equivalente a respuesta inadecuada o intolerancia).
4. Recuento de plaquetas >400 x 10^9/L antes de la dosis Día 1 para pacientes con trombocitopenia esencial.
5. Recuento de plaquetas >150 x 10^9/L antes de la dosis Día 1 para pacientes con policitemia vera.
6. Recuento de blastos periféricos < 10 % antes de la dosis Día 1.
7. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L antes de la dosis Día 1.
8. Puntuación de fibrosis ≤ grado 2, según una versión ligeramente modificada (Arber et al., 2016) de los Criterios de Consenso Europeo para la clasificación de la mielofibrosis (Thiele et al., 2005).
9. Esperanza de vida > 36 semanas.
10. Capaz de tragar cápsulas.
11. Susceptible de extracción de sangre, determinación del tamaño del bazo, evaluaciones de la médula ósea y muestreo de sangre periférica durante el estudio.
12. Debe haber interrumpido la terapia previa para la afección en estudio durante 2 semanas (4 semanas para interferón) antes del inicio del fármaco del estudio.
13. Acepta usar un método anticonceptivo aprobado desde la selección hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
14. Si es hombre, acepta no donar esperma ni engendrar un hijo durante al menos un mes después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Puntaje del cuestionario del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 3 o más.
2. Actualmente embarazada, planeando estar embarazada en los siguientes 6 meses o actualmente amamantando.
3. Actualmente reside fuera de los Estados Unidos.
4. Historia de la esplenectomía.
5. Toxicidades no resueltas relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores (a menos que se resuelvan a ≤ Grado 1).
6. Infección activa no controlada.
7. Conocido positivo para el VIH si no está bien controlado (es decir, carga viral indetectable), o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
8. Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa A y B (IMAO).

9. Evidencia en el momento de la detección de un mayor riesgo de sangrado, incluido cualquiera de los siguientes:

   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,3 veces el límite superior de la normalidad
   • Razón internacional normalizada (INR) >1,3 x el límite superior local de la normalidad
   • Antecedentes de trombocitopenia grave o disfunción plaquetaria no relacionada con un trastorno mieloproliferativo o su tratamiento
   • Trastorno hemorrágico conocido (p. ej., disfibrinogenemia, deficiencia de factor IX, hemofilia, trastorno de Von Willebrand, coagulación intravascular diseminada [CID], deficiencia de fibrinógeno u otra deficiencia de factor de coagulación)

10. Evidencia en el momento de la selección de insuficiencia renal o hepática significativa (a menos que se deba a hemólisis o infiltración leucémica) definida por cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio locales:

    1. Tasa de filtración glomerular calculada (TFG; mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) < 40 ml/min o creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior local de la normalidad
    2. Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior local de la normalidad
11. Uso actual de un medicamento prohibido (p. ej., romiplostim) o se espera que requiera cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el fármaco en investigación.
12. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con IMG-7289 o inhibidores de LSD1 (es decir, inhibidores de la monoaminooxidasa; IMAO) que contraindica su participación.
13. Pacientes con capacidad de decisión disminuida.