IMG-7289 chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle (TE) ou de polycythémie vraie (PV)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Diagnostic de la thrombocytémie essentielle ou de la polyglobulie essentielle selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les néoplasmes myéloprolifératifs (Arber et al., 2016).
3. Les patients qui ont échoué à au moins un traitement standard (l'échec est l'équivalent d'une réponse inadéquate ou d'une intolérance).
4. Numération plaquettaire > 400 x 10^9/L avant la dose le jour 1 pour les patients atteints de thrombocytopénie essentielle.
5. Numération plaquettaire > 150 x 10^9/L avant la dose le jour 1 pour les patients atteints de polycythémie vraie.
6. Nombre de blastes périphériques < 10 % avant l'administration de la dose le jour 1.
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L avant la dose Jour 1.
8. Score de fibrose ≤ grade 2, selon une version légèrement modifiée (Arber et al., 2016) des Critères de consensus européens pour le classement de la myélofibrose (Thiele et al., 2005).
9. Espérance de vie > 36 semaines.
10. Capable d'avaler des gélules.
11. Répond aux prélèvements sanguins, à la détermination de la taille de la rate, aux évaluations de la moelle osseuse et au prélèvement de sang périphérique pendant l'étude.
12. Doit avoir interrompu le traitement antérieur pour la condition à l'étude pendant 2 semaines (4 semaines pour l'interféron) avant l'initiation du médicament à l'étude.
13. Accepte d'utiliser une méthode de contraception approuvée à partir du dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
14. S'il s'agit d'un homme, s'engage à ne pas donner de sperme ou à ne pas engendrer d'enfant pendant au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Score du questionnaire de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou plus.
2. Actuellement enceinte, prévoyant d'être enceinte dans les 6 mois suivants ou allaitant actuellement.
3. Résidant actuellement en dehors des États-Unis.
4. Antécédents de splénectomie.
5. Toxicités liées au traitement non résolues des traitements antérieurs (sauf si elles sont résolues à ≤ Grade 1).
6. Infection active incontrôlée.
7. Connu positif pour le VIH s'il n'est pas bien contrôlé (c'est-à-dire charge virale indétectable) ou hépatite infectieuse de type A, B ou C.
8. Utilisation actuelle des inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B (IMAO).

9. Preuve au moment du dépistage d'un risque accru de saignement, y compris l'un des éléments suivants :

   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,3 x la limite supérieure de la normale
   • Rapport international normalisé (INR) > 1,3 x la limite supérieure locale de la normale
   • Antécédents de thrombocytopénie sévère ou de dysfonctionnement plaquettaire sans rapport avec un trouble myéloprolifératif ou son traitement
   • Trouble hémorragique connu (p. ex., dysfibrinogénémie, déficit en facteur IX, hémophilie, maladie de Von Willebrand, coagulation intravasculaire disséminée [CIVD], déficit en fibrinogène ou autre déficit en facteur de coagulation)

10. Preuve au moment du dépistage d'une insuffisance rénale ou hépatique importante (sauf si elle est due à une hémolyse ou à une infiltration leucémique) telle que définie par l'un des paramètres de laboratoire locaux suivants :

    1. Débit de filtration glomérulaire calculé (DFG ; à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) < 40 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure locale de la normale
    2. Aspartate transaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 x la limite supérieure locale de la normale
11. Utilisation actuelle d'un médicament interdit (par exemple, le romiplostim) ou susceptible de nécessiter l'un de ces médicaments pendant le traitement avec le médicament expérimental.
12. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'IMG-7289 ou aux inhibiteurs de LSD1 (c'est-à-dire les inhibiteurs de la monoamine oxydase ; IMAO) qui contre-indiquent leur participation.
13. Patients dont la capacité de décision est altérée.