IMG-7289 in pazienti con trombocitemia essenziale (ET) o policitemia vera (PV)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi di trombocitemia essenziale o policitemia vera secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per le neoplasie mieloproliferative (Arber et al., 2016).
3. Pazienti che hanno fallito almeno una terapia standard (il fallimento equivale a risposta inadeguata o intolleranza).
4. Conta piastrinica >400 x 10^9/L giorno 1 pre-dose per pazienti con trombocitopenia essenziale.
5. Conta piastrinica >150 x 10^9/L giorno 1 pre-dose per pazienti con policitemia vera.
6. Conta dei blasti periferici < 10% pre-dose Giorno 1.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L prima della somministrazione Giorno 1.
8. Punteggio di fibrosi ≤ grado 2, secondo una versione leggermente modificata (Arber et al., 2016) dei criteri di consenso europei per la classificazione della mielofibrosi, (Thiele et al., 2005).
9. Aspettativa di vita > 36 settimane.
10. In grado di ingoiare capsule.
11. Suscettibile di prelievi di sangue, determinazione delle dimensioni della milza, valutazioni del midollo osseo e prelievo di sangue periferico durante lo studio.
12. Deve aver interrotto la precedente terapia per la condizione in studio per 2 settimane (4 settimane per l'interferone) prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo Screening fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Se maschio, accetta di non donare lo sperma o di non generare un figlio per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Punteggio del questionario dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o superiore a 3.
2. Attualmente incinta, che sta pianificando una gravidanza nei 6 mesi successivi o che sta attualmente allattando.
3. Attualmente residente al di fuori degli Stati Uniti.
4. Storia di splenectomia.
5. Tossicità correlate al trattamento non risolte derivanti da terapie precedenti (a meno che non siano state risolte a ≤ Grado 1).
6. Infezione attiva incontrollata.
7. Noto positivo per HIV se non ben controllato (cioè, carica virale non rilevabile), o epatite infettiva, tipo A, B o C.
8. Uso attuale di inibitori delle monoaminossidasi A e B (IMAO).

9. Evidenza al momento dello screening di un aumentato rischio di sanguinamento, incluso uno dei seguenti:

   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,3 volte il limite superiore della norma
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,3 volte il limite superiore locale della norma
   • Storia di grave trombocitopenia o disfunzione piastrinica non correlata a una malattia mieloproliferativa o al suo trattamento
   • Disturbi della coagulazione noti (ad es., disfibrinogenemia, deficit di fattore IX, emofilia, disturbo di Von Willebrand, coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit di fibrinogeno o deficit di altri fattori della coagulazione)

10. Evidenza al momento dello screening di insufficienza renale o epatica significativa (a meno che non sia dovuta a emolisi o infiltrazione leucemica) come definita da uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio locali:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (VFG; utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) < 40 mL/min o creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore locale del normale
    2. Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 volte il limite superiore locale della norma
11. Uso corrente di un farmaco proibito (ad esempio, romiplostim) o che dovrebbe richiedere uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con il farmaco sperimentale.
12. Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati agli inibitori dell'IMG-7289 o dell'LSD1 (cioè inibitori delle monoaminossidasi; IMAO) che controindica la loro partecipazione.
13. Pazienti con ridotta capacità decisionale.