IMG-7289 em Pacientes com Trombocitemia Essencial (ET) ou Policitemia Vera (PV)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico de Trombocitemia Essencial ou Policitemia Vera de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) para neoplasias mieloproliferativas (Arber et al., 2016).
3. Pacientes que falharam pelo menos uma terapia padrão (falha é o equivalente a resposta inadequada ou intolerância).
4. Contagem de plaquetas >400 x 10^9/L pré-dose Dia 1 para pacientes com trombocitopenia essencial.
5. Contagem de plaquetas >150 x 10^9/L pré-dose Dia 1 para pacientes com policitemia vera.
6. Contagem de blastos periféricos < 10% antes da dose Dia 1.
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L pré-dose Dia 1.
8. Pontuação de fibrose ≤ grau 2, de acordo com uma versão ligeiramente modificada (Arber et al., 2016) dos Critérios do Consenso Europeu para Classificação da Mielofibrose, (Thiele et al., 2005).
9. Expectativa de vida > 36 semanas.
10. Capaz de engolir cápsulas.
11. Passível de coleta de sangue, determinação do tamanho do baço, avaliações da medula óssea e amostragem de sangue periférico durante o estudo.
12. Deve ter descontinuado a terapia anterior para a condição em estudo por 2 semanas (4 semanas para interferon) antes do início do medicamento do estudo.
13. Concorda em usar um método contraceptivo aprovado desde a Triagem até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo.
14. Se homem, concorda em não doar esperma ou ser pai de uma criança por pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pontuação do questionário do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou mais.
2. Atualmente grávida, planejando engravidar nos próximos 6 meses ou atualmente amamentando.
3. Atualmente residindo fora dos Estados Unidos.
4. Histórico de esplenectomia.
5. Toxicidades relacionadas ao tratamento não resolvidas de terapias anteriores (a menos que resolvidas para ≤ Grau 1).
6. Infecção ativa descontrolada.
7. Conhecido positivo para HIV se não estiver bem controlado (ou seja, carga viral indetectável) ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
8. Uso atual de inibidores da monoamina oxidase A e B (IMAO).

9. Evidência no momento da triagem de aumento do risco de sangramento, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) > 1,3 x o limite superior do normal
   • Razão normalizada internacional (INR) > 1,3 x o limite superior local do normal
   • História de trombocitopenia grave ou disfunção plaquetária não relacionada a um distúrbio mieloproliferativo ou seu tratamento
   • Distúrbio hemorrágico conhecido (por exemplo, disfibrinogenemia, deficiência de fator IX, hemofilia, distúrbio de Von Willebrand, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência de fibrinogênio ou deficiência de outro fator de coagulação)

10. Evidência no momento da triagem de insuficiência renal ou hepática significativa (a menos que devido a hemólise ou infiltração leucêmica), conforme definido por qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais locais:

    1. Taxa de filtração glomerular calculada (GFR; usando a equação de Cockcroft-Gault) < 40 mL/min ou creatinina sérica > 1,5 x o limite superior local do normal
    2. Aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 x o limite superior local do normal
11. Uso atual de um medicamento proibido (por exemplo, romiplostim) ou que necessite de qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com o medicamento experimental.
12. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a inibidores IMG-7289 ou LSD1 (ou seja, inibidores da monoamina oxidase; MAOIs) que contra-indicam sua participação.
13. Pacientes com capacidade de decisão prejudicada.