IMG-7289 hos patienter med essentiel trombocytæmi (ET) eller polycytæmi Vera (PV)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Diagnose af essentiel trombocytæmi eller polycytæmi Vera i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer (Arber et al., 2016).
3. Patienter, der har svigtet mindst én standardbehandling (svigt svarer til utilstrækkelig respons eller intolerance).
4. Blodpladetal >400 x 10^9/L før dosis Dag 1 til patienter med essentiel trombocytopeni.
5. Blodpladetal >150 x 10^9/L før dosis Dag 1 til patienter med polycytæmi vera.
6. Perifert blastantal < 10 % før dosis Dag 1.
7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L før dosis Dag 1.
8. Fibrose-score ≤ grad 2, ifølge en let modificeret version (Arber et al., 2016) af European Consensus Criteria for Grading Myelofibrosis, (Thiele et al., 2005).
9. Forventet levetid > 36 uger.
10. Kan sluge kapsler.
11. Mulig for blodudtagninger, miltstørrelsesbestemmelse, knoglemarvsevalueringer og perifer blodprøvetagning under undersøgelsen.
12. Skal have afbrudt forudgående behandling for tilstand under undersøgelse i 2 uger (4 uger for interferon) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
13. Indvilliger i at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening til 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Hvis en mand, accepterer ikke at donere sæd eller far et barn i mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) spørgeskemascore på 3 eller højere.
2. Er i øjeblikket gravid, planlægger at blive gravid i de følgende 6 måneder eller ammer i øjeblikket.
3. I øjeblikket bosat uden for USA.
4. Historien om splenektomi.
5. Uafklarede behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger (medmindre de er løst til ≤ grad 1).
6. Ukontrolleret aktiv infektion.
7. Kendt positiv for HIV, hvis den ikke er velkontrolleret (dvs. upåviselig viral belastning), eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
8. Nuværende brug af monoaminoxidase A- og B-hæmmere (MAO-hæmmere).

9. Bevis på screeningstidspunktet for øget risiko for blødning, herunder et af følgende:

   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,3 x den øvre normalgrænse
   • International normaliseret ratio (INR) >1,3 x den lokale øvre normalgrænse
   • Anamnese med svær trombocytopeni eller blodpladedysfunktion, der ikke er relateret til en myeloproliferativ lidelse eller dens behandling
   • Kendt blødningslidelse (f.eks. dysfibrinogenæmi, faktor IX-mangel, hæmofili, Von Willebrands lidelse, dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], fibrinogenmangel eller anden koagulationsfaktormangel)

10. Evidens på tidspunktet for screening af signifikant nyre- eller leverinsufficiens (medmindre det skyldes hæmolyse eller leukæmisk infiltration) som defineret af en af ​​følgende lokale laboratorieparametre:

    1. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR; ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) < 40 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 x den lokale øvre normalgrænse
    2. Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x den lokale øvre normalgrænse
11. Nuværende brug af en forbudt medicin (f.eks. romiplostim) eller forventes at kræve nogen af ​​disse medikamenter under behandling med forsøgslægemidlet.
12. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til IMG-7289 eller LSD1-hæmmere (dvs. monoaminoxidasehæmmere; MAO-hæmmere), som kontraindikerer deres deltagelse.
13. Patienter med nedsat beslutningsevne.