IMG-7289 у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) или истинной полицитемией (ИП)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Диагностика эссенциальной тромбоцитемии или истинной полицитемии в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для миелопролиферативных новообразований (Arber et al., 2016).
3. Пациенты, у которых хотя бы одна стандартная терапия оказалась неэффективной (неудача эквивалентна неадекватному ответу или непереносимости).
4. Количество тромбоцитов> 400 x 10 ^ 9 / л перед введением дозы в день 1 для пациентов с эссенциальной тромбоцитопенией.
5. Количество тромбоцитов> 150 x 10 ^ 9 / л перед введением дозы в 1-й день для пациентов с истинной полицитемией.
6. Количество периферических бластов < 10% до введения дозы в 1-й день.
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л до введения дозы в 1-й день.
8. Оценка фиброза ≤ 2 степени согласно слегка измененной версии (Arber et al., 2016) Европейских критериев консенсуса для классификации миелофиброза (Thiele et al., 2005).
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 36 недель.
10. Умеет глотать капсулы.
11. Поддается забору крови, определению размера селезенки, оценке костного мозга и забору периферической крови во время исследования.
12. Необходимо прекратить предыдущую терапию исследуемого состояния за 2 недели (4 недели для интерферона) до начала приема исследуемого препарата.
13. Соглашается использовать утвержденный метод контрацепции с момента скрининга в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
14. Если мужчина, соглашается не сдавать сперму и не быть отцом ребенка в течение как минимум одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. 3 балла по опроснику Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или выше.
2. Беременность в настоящее время, планирование беременности в ближайшие 6 месяцев или кормление грудью в настоящее время.
3. В настоящее время проживает за пределами США.
4. История спленэктомии.
5. Нерешенная токсичность, связанная с лечением, от предшествующих методов лечения (если не разрешена до ≤ степени 1).
6. Неконтролируемая активная инфекция.
7. Известный положительный результат на ВИЧ, если он не контролируется должным образом (т. е. неопределяемая вирусная нагрузка), или инфекционный гепатит типа A, B или C.
8. Текущее использование ингибиторов моноаминоксидазы А и В (ИМАО).

9. Доказательства повышенного риска кровотечения во время скрининга, включая любое из следующего:

   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 1,3 раза превышает верхнюю границу нормы.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) >1,3 x местный верхний предел нормы
   • Тяжелая тромбоцитопения или дисфункция тромбоцитов в анамнезе, не связанные с миелопролиферативным заболеванием или его лечением
   • Известное нарушение свертываемости крови (например, дисфибриногенемия, дефицит фактора IX, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания [ДВС-синдром], дефицит фибриногена или дефицит другого фактора свертывания крови)

10. Доказательства на момент скрининга выраженной почечной или печеночной недостаточности (за исключением гемолиза или лейкемической инфильтрации) по любому из следующих местных лабораторных параметров:

    1. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ; по уравнению Кокрофта-Голта) < 40 мл/мин или креатинин сыворотки > 1,5 x локальный верхний предел нормы
    2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 x местный верхний предел нормы
11. Текущее использование запрещенных препаратов (например, ромиплостим) или предполагаемая потребность в любом из этих препаратов во время лечения исследуемым препаратом.
12. Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные IMG-7289 или ингибиторам LSD1 (например, ингибиторы моноаминоксидазы; ИМАО), что противопоказывает их участие.
13. Пациенты с нарушением способности принимать решения.