IMG-7289 bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie (ET) oder Polycythaemia Vera (PV)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Diagnose einer essentiellen Thrombozythämie oder Polycythaemia Vera gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für myeloproliferative Neoplasmen (Arber et al., 2016).
3. Patienten, bei denen mindestens eine Standardtherapie versagt hat (Versagen ist gleichbedeutend mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit).
4. Thrombozytenzahl >400 x 10^9/L vor der Dosis am Tag 1 für Patienten mit essenzieller Thrombozytopenie.
5. Thrombozytenzahl >150 x 10^9/L vor der Dosis am Tag 1 für Patienten mit Polycythaemia vera.
6. Periphere Blastenzahl < 10 % vor der Dosis am 1. Tag.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l vor der Dosis am 1. Tag.
8. Fibrose-Score ≤ Grad 2, gemäß einer leicht modifizierten Version (Arber et al., 2016) der European Consensus Criteria for Grading Myelofibrose, (Thiele et al., 2005).
9. Lebenserwartung > 36 Wochen.
10. Kann Kapseln schlucken.
11. Geeignet für Blutabnahmen, Milzgrößenbestimmung, Knochenmarkuntersuchungen und periphere Blutentnahmen während der Studie.
12. Muss die vorherige Therapie für den in der Studie befindlichen Zustand für 2 Wochen (4 Wochen für Interferon) vor Beginn des Studienmedikaments unterbrochen haben.
13. Stimmt zu, eine zugelassene Verhütungsmethode vom Screening bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.
14. Wenn männlich, stimmt zu, mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Fragebogenpunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 3 oder höher.
2. Derzeit schwanger, eine Schwangerschaft in den folgenden 6 Monaten geplant oder derzeit stillend.
3. Derzeit wohnhaft außerhalb der Vereinigten Staaten.
4. Geschichte der Splenektomie.
5. Ungelöste behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien (sofern nicht auf ≤ Grad 1 behoben).
6. Unkontrollierte aktive Infektion.
7. Bekanntermaßen HIV-positiv, wenn nicht gut kontrolliert (d. h. nicht nachweisbare Viruslast), oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
8. Aktuelle Anwendung von Monoaminoxidase-A- und -B-Hemmern (MAO-Hemmern).

9. Hinweise zum Zeitpunkt des Screenings auf ein erhöhtes Blutungsrisiko, einschließlich einer der folgenden:

   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,3 x Obergrenze des Normalwerts
   • International normalisierte Ratio (INR) > 1,3 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
   • Vorgeschichte einer schweren Thrombozytopenie oder Thrombozytenfunktionsstörung, die nicht mit einer myeloproliferativen Erkrankung oder ihrer Behandlung in Zusammenhang steht
   • Bekannte Blutgerinnungsstörung (z. B. Dysfibrinogenämie, Faktor-IX-Mangel, Hämophilie, Von-Willebrand-Erkrankung, Disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Fibrinogenmangel oder Mangel an anderen Gerinnungsfaktoren)

10. Nachweis zum Zeitpunkt des Screenings einer signifikanten Nieren- oder Leberinsuffizienz (außer aufgrund von Hämolyse oder leukämischer Infiltration), wie durch einen der folgenden lokalen Laborparameter definiert:

    1. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR; unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) < 40 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
    2. Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
11. Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments (z. B. Romiplostim) oder voraussichtlicher Bedarf eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Prüfpräparat.
12. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit IMG-7289 oder LSD1-Hemmern verwandt sind (d. h. Monoaminoxidase-Hemmer; MAO-Hemmer), die ihre Teilnahme kontraindizieren.
13. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.