Farmakokinetická studie daptomycinu u kriticky nemocných pacientů a účinky daptomycinu na ledviny
Faktory ovlivňující farmakokinetiku/farmakodynamiku daptomycinu u těžkých pacientů a vliv různé koncentrace daptomycinu v krvi na výsledky funkce ledvin
Daptomycin je prvním schváleným členem nové třídy antimikrobiálních látek, cyklických lipopeptidů, a vykazuje selektivní účinek proti grampozitivním bakteriím, včetně kmenů rezistentních na meticilin a vankomycin, narušuje přenos aminokyselin v buněčné membráně, čímž brání biosyntéza peptidového polysacharidu buněčné stěny bakteriální buňky, měnící vlastnosti cytoplazmatické membrány, může mnoha způsoby zničit funkci bakteriální buněčné membrány a rychle zabíjet grampozitivní bakterie. Kvůli své jedinečné chemické struktuře a mechanismu sterilizace si bakterie zřídka vyvinou rezistenci vůči daptomycinu. Daptomycin může být reverzibilní kombinován s lidským plazmatickým proteinem (hlavně sérovým albuminem) a metabolizován hlavně ledvinami.
O aplikaci daptomycinu u pacientů s těžkým onemocněním se stále vedou četné kontroverze. Ačkoli studie naznačují, že daptomycin má menší poškození funkce ledvin než vankomycin, účinek daptomycinu na funkci ledvin u těžce nemocných pacientů není dosud jasný a je zapotřebí více klinických studií, aby se prozkoumal jejich vztah. Navíc není jasné, zda fyziologická patologie specifických populací, jako je sepse/infekční šok, akutní poškození ledvin (AKI), hypoproteinémie a léčba náhrady ledvin, ovlivňuje farmakokinetiku/farmakodynamiku daptomycinu.
Zkoumáním aplikace daptomycinu u pacientů s těžkým onemocněním tato studie zkoumá účinky speciálních patologických fyziologických stavů, jako je sepse/infekční šok a hypoproteinémie na daptomycin PK/PD, stejně jako účinky různých koncentrací hemoglobinu daptomycinu na výsledek funkce ledvin.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se závažnými infekcemi krevního řečiště způsobilí pro indikace daptomycinu
- Léčba na JIP
- Pacienti ve věku 18 až 65 let
Kritéria vyloučení:
- Těhotné a kojící ženy
- Pacient nebo jeho zmocněnec se odmítli pokusu zúčastnit
- Neúplné klinické lékařské informace
- Pacient se zároveň účastní jiného klinického hodnocení
- Předchozí anamnéza myopatie nebo aktuální CPK se zvýší více než 2krát, než je obvyklé
- Pacienti musí používat antikoagulační léčbu warfarinem
- Pacienti užívají tobramycin proti infekci
- Pacienti užívají léky, jako je cyklosporin a fibráty, které mohou způsobit nežádoucí reakce na svalové onemocnění
- Pacienti s gramnegativními bakteriálními infekcemi způsobenými břišními a respiračními infekcemi
- Pacienti se srdečním selháním, respiračním selháním, Glasgow coma index (GCS) ≤ 8 bodů, jaterní funkcí CHILD PUGH skóre C, které nesouvisí s infekcí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
kriticky nemocný pacient s infekcí krevního řečiště
Závažní pacienti s infekcemi krevního řečiště mají často sepsi / septický šok, akutní poškození ledvin (AKI), hypoproteinémii a léčbu náhrady ledvin.
|
Dospělým pacientům je podávána doporučená dávka daptomycinu ve formě injekce. Pacienti s clearance kreatininu (CLCR) ≥ 30 ml/min: 6 mg/kg každých 24 hodin. Pacienti s clearance kreatininu (CLCR) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdánlivý distribuční objem
Časové okno: 1 týden
|
Zjevný distribuční objem daptomycinu v krvi pacienta
|
1 týden
|
|
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 1 týden
|
Maximální plazmatická koncentrace daptomycinu
|
1 týden
|
|
Koncentrace plazmy
Časové okno: 1 týden
|
Minimální koncentrace daptomycinu v plazmě
|
1 týden
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: 1 týden
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) daptomycinu
|
1 týden
|
|
Clearance daptomycinu
Časové okno: 1 týden
|
Daptomycin je metabolizován hlavně ledvinami
|
1 týden
|
|
Poločas rozpadu
Časové okno: 1 týden
|
Poločas plazmatického daptomycinu
|
1 týden
|
|
Rychlost vazby na bílkoviny
Časové okno: 1 týden
|
Reverzibilní vazba daptomycinu na plazmatické proteiny (hlavně sérový albumin)
|
1 týden
|
|
Sérového kreatininu
Časové okno: 1 týden
|
Sérový kreatinin může odrážet funkci ledvin
|
1 týden
|
|
Výdej moči
Časové okno: 1 týden
|
Objem moči může odrážet funkci ledvin
|
1 týden
|
|
Dusík močoviny v krvi
Časové okno: 1 týden
|
Může odrážet funkci ledvin
|
1 týden
|
|
Bílkoviny v moči
Časové okno: 1 týden
|
Odrážejí funkci ledvin
|
1 týden
|
|
Cystatin C
Časové okno: 1 týden
|
Odrážejí funkci ledvin
|
1 týden
|
|
β2-mikroglobulin (β2-MG)
Časové okno: 1 týden
|
Odrážejí funkci ledvin
|
1 týden
|
|
Závažná nežádoucí příhoda ledvin (MAKE)
Časové okno: 28 dní
|
Závažné nežádoucí účinky na ledviny (MAKE) Týká se úmrtí, potřeby renální substituční terapie a hladin kreatininu, které jsou dvakrát nebo více než výchozí hodnoty. Může odrážet výsledek funkce ledvin.
|
28 dní
|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: 28 dní
|
Odrážet prognózu pacienta
|
28 dní
|
|
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: 28 dní
|
Odrážet prognózu pacienta
|
28 dní
|
|
Délka hospitalizace na JIP
Časové okno: 28 dní
|
Odrážet prognózu pacienta
|
28 dní
|
|
Celková délka hospitalizace
Časové okno: 28 dní
|
Odrážet prognózu pacienta
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet bílých krvinek
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Poměr neutrofilů
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
C-reaktivní protein
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Prokalcitonin
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Interleukin-6
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Výsledky bakteriální kultivace
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Tělesná teplota
Časové okno: 1 týden
|
Odráží závažnost infekce pacienta
|
1 týden
|
|
Cévní dny užívání drog
Časové okno: 1 týden
|
Zhodnoťte systémový oběh pacientů
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .