Daptomysiinin farmakokinetiikkatutkimus kriittisesti sairailla potilailla ja daptomysiinin vaikutukset munuaisiin
Daptomysiinin farmakokinetiikan/farmakodynamiikan vaikutustekijät vaikeissa potilaissa ja daptomysiinin erilaisten veren pitoisuuksien vaikutus munuaisten toiminnan tuloksiin
Daptomysiini on ensimmäinen hyväksytty jäsen uuteen mikrobilääkkeiden luokkaan, syklisiin lipopeptideihin, ja sillä on selektiivinen vaikutus grampositiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien metisilliini- ja vankomysiiniresistentit kannat. Se häiritsee aminohappojen siirtymistä solukalvossa ja siten estää bakteerisolun seinämän peptidipolysakkaridin biosynteesi, joka muuttaa sytoplasman kalvon ominaisuuksia, voi tuhota bakteerisolukalvon toiminnan monin tavoin ja tappaa nopeasti grampositiiviset bakteerit. Ainutlaatuisen kemiallisen rakenteensa ja sterilointimekanisminsa vuoksi bakteerit kehittävät harvoin resistenssiä daptomysiinille. Daptomysiini voi olla palautuva yhdistettynä ihmisen plasmaproteiiniin (pääasiassa seerumin albumiiniin) ja metaboloituu pääasiassa munuaisten kautta.
Daptomysiinin käytöstä potilailla, joilla on vaikea sairaus, on edelleen paljon kiistaa. Vaikka tutkimukset viittaavat siihen, että daptomysiini vahingoittaa vähemmän munuaisten toimintaa kuin vankomysiini, daptomysiinin vaikutus munuaisten toimintaan vaikeasti sairailla potilailla ei ole vielä selvä, ja tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia heidän suhteensa tutkimiseksi. Lisäksi ei ole selvää, vaikuttaako tiettyjen populaatioiden fysiologinen patologia, kuten sepsis/tarttuva sokki, akuutti munuaisvaurio (AKI), hypoproteinemia ja munuaiskorvaushoito daptomysiinin farmakokinetiikkaan/farmakodynamiikkaan.
Tutkimalla daptomysiinin käyttöä potilailla, joilla on vaikea sairaus, tämä tutkimus tutkii erityisten patologisten fysiologisten tilojen, kuten sepsiksen/tarttuvan sokin ja hypoproteinemian, vaikutuksia daptomysiinin PK/PD:hen sekä daptomysiinin eri hemoglobiinipitoisuuksien vaikutuksia lopputulokseen. munuaisten toiminnasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavia verenkiertoinfektioita, jotka ovat kelvollisia daptomysiiniindikaatioihin
- Hoito teho-osastolla
- 18-65-vuotiaat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Potilas tai hänen edustajansa kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen
- Epätäydelliset kliiniset lääketieteelliset tiedot
- Potilas osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Aikaisempi myopatia tai nykyinen CPK:n nousu yli 2 kertaa normaaliin verrattuna
- Potilaiden on käytettävä varfariinia antikoagulanttia
- Potilaat käyttävät tobramysiiniä infektioiden torjuntaan
- Potilaat käyttävät lääkkeitä, kuten syklosporiinia ja fibraatteja, jotka voivat aiheuttaa haitallisia reaktioita lihassairauksiin
- Potilaat, joilla on vatsa- ja hengitystieinfektioiden aiheuttamia gramnegatiivisia bakteeri-infektioita
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, Glasgow'n koomaindeksi (GCS) ≤ 8 pistettä, maksan toiminta CHILD PUGH -pistemäärä C, jotka eivät liity infektioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
kriittisesti sairas potilas, jolla on verenkiertoinfektioita
Vakavilla potilailla, joilla on verenkiertoinfektio, on usein sepsis/septinen sokki, akuutti munuaisvaurio (AKI), hypoproteinemia ja munuaiskorvaushoito.
|
Aikuisille potilaille annetaan suositeltu annos daptomysiiniä injektiota varten. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma (CLCR) ≥ 30 ml/min: 6 mg/kg 24 tunnin välein. Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma (CLCR) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näennäinen jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiinin näennäinen jakautumistilavuus potilaan veressä
|
1 viikko
|
|
Plasman huippupitoisuus
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiinin huippupitoisuus plasmassa
|
1 viikko
|
|
Plasman pohjapitoisuus
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiinin alin pitoisuus plasmassa
|
1 viikko
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiinin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
|
1 viikko
|
|
Daptomysiinin puhdistuma
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiini metaboloituu pääasiassa munuaisissa
|
1 viikko
|
|
Puolikas elämä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Plasman daptomysiinin puoliintumisaika
|
1 viikko
|
|
Proteiinin sitoutumisnopeus
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Daptomysiinin palautuva sitoutuminen plasman proteiineihin (pääasiassa seerumin albumiiniin)
|
1 viikko
|
|
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Seerumin kreatiniini voi heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
Virtsan eritys
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Virtsan tilavuus voi heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
Veren ureatyppi
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Se voi heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
Virtsan proteiini
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
Kystatiini C
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
β2-mikroglobuliini (β2-MG)
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Heijastaa munuaisten toimintaa
|
1 viikko
|
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Merkittävä haitallinen munuaistapahtuma (MAKE) Viittaa kuolemaan, munuaiskorvaushoidon tarpeeseen ja kreatiniinitasoihin, jotka ovat vähintään kaksi kertaa perusarvoon verrattuna. Se voi kuvastaa munuaisten toiminnan lopputulosta.
|
28 päivää
|
|
Tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Heijastaa potilaan ennustetta
|
28 päivää
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Heijastaa potilaan ennustetta
|
28 päivää
|
|
ICU-sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Heijastaa potilaan ennustetta
|
28 päivää
|
|
Sairaalan kokonaiskesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Heijastaa potilaan ennustetta
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valkosolujen määrä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Neutrofiilien suhde
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Prokalsitoniini
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Interleukiini-6
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Bakteeriviljelytulokset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kuvaa potilaan infektion vakavuutta
|
1 viikko
|
|
Verisuonten huumeiden käyttöpäivät
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Arvioi potilaiden systeeminen verenkierto
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .