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Un estudio de farmacocinética de daptomicina en pacientes en estado crítico y efectos de la daptomicina en el riñón

11 de noviembre de 2020 actualizado por: ZhiYong Peng, Zhongnan Hospital

Los factores de influencia de la farmacocinética/farmacodinamia de la daptomicina en pacientes graves y el efecto de diferentes concentraciones sanguíneas de daptomicina en los resultados de la función renal

La daptomicina, es el primer miembro aprobado de una nueva clase de antimicrobianos, los lipopéptidos cíclicos, y presenta una acción selectiva contra las bacterias grampositivas, incluidas las cepas resistentes a la meticilina y la vancomicina, interrumpiendo la transferencia de aminoácidos en la membrana celular, lo que dificulta la biosíntesis del polisacárido peptídico de la pared celular bacteriana, que cambia las propiedades de la membrana del citoplasma, puede destruir la función de la membrana celular bacteriana de muchas maneras y matar rápidamente las bacterias grampositivas. Debido a su estructura química y mecanismo de esterilización únicos, las bacterias rara vez desarrollan resistencia a la daptomicina. La daptomicina puede combinarse de manera reversible con proteínas plasmáticas humanas (principalmente albúmina sérica) y metabolizarse principalmente a través de los riñones.

Todavía existe mucha controversia sobre la aplicación de daptomicina en pacientes con enfermedad grave. Aunque los estudios sugieren que la daptomicina daña menos la función renal que la vancomicina, el efecto de la daptomicina sobre la función renal en pacientes gravemente enfermos aún no está claro y se necesitan más estudios clínicos para explorar su relación. Además, no está claro si la patología fisiológica de poblaciones específicas, como sepsis/shock infeccioso, lesión renal aguda (AKI), hipoproteinemia y tratamiento de reemplazo renal, afecta la farmacocinética/farmacodinamia de Daptomicina.

Al explorar la aplicación de daptomicina en pacientes con enfermedades graves, este estudio explora los efectos de estados fisiológicos patológicos especiales como sepsis/choque infeccioso e hipoproteinemia en la PK/PD de daptomicina, así como los efectos de diferentes concentraciones de hemoglobina de daptomicina en el resultado. de la función renal.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes admitidos en el Departamento de Medicina Crítica, Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan, considerando infecciones del torrente sanguíneo causadas por bacterias Gram-positivas。

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con infecciones graves del torrente sanguíneo elegibles para indicaciones de daptomicina
  2. Tratamiento en la UCI
  3. Pacientes de 18 a 65 años

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas y lactantes
  2. El paciente o su agente se negaron a participar en el ensayo.
  3. Información médica clínica incompleta
  4. El paciente participa en otro ensayo clínico al mismo tiempo
  5. Historia previa de miopatía o aumento actual de CPK más de 2 veces de lo normal
  6. Los pacientes necesitan usar anticoagulación con warfarina
  7. Los pacientes usan tobramicina para la antiinfección.
  8. Los pacientes usan medicamentos como la ciclosporina y los fibratos que pueden causar reacciones adversas a la enfermedad muscular.
  9. Pacientes con infecciones bacterianas Gram negativas causadas por infecciones abdominales y respiratorias
  10. Pacientes con insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, índice de coma de Glasgow (GCS) ≤ 8 puntos, función hepática CHILD PUGH score C que no están relacionados con la infección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
paciente crítico con infecciones del torrente sanguíneo
Los pacientes graves con infecciones del torrente sanguíneo a menudo tienen sepsis/shock séptico, lesión renal aguda (AKI), hipoproteinemia y tratamiento de reemplazo renal.

Los pacientes adultos reciben la dosis recomendada de daptomicina inyectable. Pacientes con aclaramiento de creatinina (CLCR) ≥ 30 mL/min: 6 mg/kg cada 24 horas.

Pacientes con aclaramiento de creatinina (CLCR)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen aparente de distribución
Periodo de tiempo: 1 semana
Volumen aparente de distribución de daptomicina en la sangre del paciente
1 semana
Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 1 semana
Concentración plasmática máxima de daptomicina
1 semana
Concentración mínima de plasma
Periodo de tiempo: 1 semana
Concentración plasmática mínima de daptomicina
1 semana
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 1 semana
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de daptomicina
1 semana
Aclaramiento de daptomicina
Periodo de tiempo: 1 semana
La daptomicina se metaboliza principalmente por vía renal.
1 semana
Media vida
Periodo de tiempo: 1 semana
Vida media de la daptomicina plasmática
1 semana
Tasa de unión a proteínas
Periodo de tiempo: 1 semana
Unión reversible de daptomicina a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina sérica)
1 semana
Suero de creatinina
Periodo de tiempo: 1 semana
La creatinina sérica puede reflejar la función renal
1 semana
Producción de orina
Periodo de tiempo: 1 semana
El volumen de orina puede reflejar la función renal
1 semana
Nitrógeno ureico en sangre
Periodo de tiempo: 1 semana
Puede reflejar la función renal.
1 semana
Proteína en orina
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la función renal
1 semana
Cistatina C
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la función renal
1 semana
β2-microglobulina(β2-MG)
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la función renal
1 semana
Evento renal adverso mayor (MAKE)
Periodo de tiempo: 28 días
Evento renal adverso mayor (MAKE) Se refiere a la muerte, la necesidad de una terapia de reemplazo renal y niveles de creatinina que son el doble o más del valor inicial; Puede reflejar el resultado de la función renal.
28 días
Mortalidad en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
Reflejar el pronóstico del paciente
28 días
Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
Reflejar el pronóstico del paciente
28 días
Duración de la estancia hospitalaria en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
Reflejar el pronóstico del paciente
28 días
Duración total de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
Reflejar el pronóstico del paciente
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Relación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Procalcitonina
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Interleucina-6
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Resultados del cultivo bacteriano
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Temperatura corporal
Periodo de tiempo: 1 semana
Reflejar la gravedad de la infección del paciente.
1 semana
Días de uso de drogas vasculares
Periodo de tiempo: 1 semana
Evaluar la circulación sistémica de los pacientes
1 semana

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de julio de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2019018

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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