En farmakokinetisk undersøgelse af daptomycin hos kritisk syge patienter og virkninger af daptomycin på nyrerne
Indflydelsesfaktorerne for farmakokinetik/farmakodynamik af daptomycin hos svære patienter og virkningen af forskellige blodkoncentrationer af daptomycin på resultaterne af nyrefunktionen
Daptomycin ，er det første godkendte medlem af en ny klasse af antimikrobielle stoffer, de cykliske lipopeptider, og udviser selektiv virkning mod gram-positive bakterier, herunder methicillin- og vancomycin-resistente stammer, hvilket forstyrrer overførslen af aminosyrer i cellemembranen og forhindrer dermed biosyntesen af bakteriecellecellevægspeptidpolysaccharid, ændrer egenskaberne af cytoplasmamembranen, kan ødelægge bakteriel cellemembranfunktion på mange måder og hurtigt dræbe gram-positive bakterier. På grund af dens unikke kemiske struktur og steriliseringsmekanisme udvikler bakterier sjældent resistens over for daptomycin. Daptomycin kan reversibilitet kombineres med humant plasmaprotein (hovedsageligt serumalbumin) og metaboliseres hovedsageligt gennem nyrerne.
Der er stadig megen kontrovers om anvendelsen af daptomycin hos patienter med alvorlig sygdom. Selvom undersøgelser tyder på, at daptomycin har mindre skade på nyrefunktionen end vancomycin, er effekten af daptomycin på nyrefunktionen hos svært syge patienter endnu ikke klar, og der er behov for flere kliniske undersøgelser for at udforske deres forhold. Derudover er det ikke klart, om den fysiologiske patologi af specifikke populationer såsom sepsis/infektiøst shock, akut nyreskade, (AKI), hypoproteinæmi og nyreudskiftningsbehandling påvirker farmakokinetikken/farmakodynamikken af Daptomycin.
Ved at udforske anvendelsen af daptomycin hos patienter med alvorlig sygdom, undersøger denne undersøgelse virkningerne af særlige patologiske fysiologiske tilstande såsom sepsis/infektiøs shock og hypoproteinæmi på daptomycin PK/PD, såvel som virkningerne af forskellige hæmoglobinkoncentrationer af daptomycin på resultatet. af nyrefunktionen.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med alvorlige blodbaneinfektioner, der er berettiget til daptomycin-indikationer
- Behandling på ICU
- Patienter i alderen 18 til 65 år
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinder
- Patienten eller hans agent nægtede at deltage i forsøget
- Ufuldstændig klinisk medicinsk information
- Patienten deltager i et andet klinisk forsøg på samme tid
- Tidligere historie med myopati eller nuværende CPK-stigning mere end 2 gange end normalt
- Patienter skal bruge warfarin-antikoagulation
- Patienter bruger tobramycin til anti-infektion
- Patienter bruger lægemidler som cyclosporin og fibrater, der kan forårsage uønskede reaktioner på muskelsygdomme
- Patienter med gramnegative bakterielle infektioner forårsaget af abdominale og luftvejsinfektioner
- Patienter med hjertesvigt, respirationssvigt, Glasgow coma index (GCS) ≤ 8 point, leverfunktion CHILD PUGH score C, der ikke er relateret til infektionen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kritisk syg patient med blodbaneinfektioner
Alvorlige patienter med blodbaneinfektioner har ofte sepsis/septisk shock, akut nyreskade (AKI), hypoproteinæmi og nyreudskiftningsbehandling.
|
Voksne patienter får den anbefalede dosis daptomycin til injektion. Patienter med kreatininclearance (CLCR) ≥ 30 ml/min: 6 mg/kg hver 24. time. Patienter med kreatininclearance (CLCR) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen
Tidsramme: En uge
|
Tilsyneladende distributionsvolumen af daptomycin i patientens blod
|
En uge
|
|
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: En uge
|
Maksimal plasmakoncentration af daptomycin
|
En uge
|
|
Plasma dalkoncentration
Tidsramme: En uge
|
Plasma dalkoncentration af daptomycin
|
En uge
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: En uge
|
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for daptomycin
|
En uge
|
|
Clearance af daptomycin
Tidsramme: En uge
|
Daptomycin metaboliseres hovedsageligt af nyrerne
|
En uge
|
|
Halvt liv
Tidsramme: En uge
|
Halveringstid af plasmadaptomycin
|
En uge
|
|
Proteinbindingshastighed
Tidsramme: En uge
|
Reversibel binding af daptomycin til plasmaproteiner (hovedsageligt serumalbumin)
|
En uge
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: En uge
|
Serumkreatinin kan afspejle nyrefunktionen
|
En uge
|
|
Urinproduktion
Tidsramme: En uge
|
Urinvolumen kan afspejle nyrefunktionen
|
En uge
|
|
Blod Urea Nitrogen
Tidsramme: En uge
|
Det kan afspejle nyrefunktionen
|
En uge
|
|
Urin protein
Tidsramme: En uge
|
Afspejler nyrefunktionen
|
En uge
|
|
Cystatin C
Tidsramme: En uge
|
Afspejler nyrefunktionen
|
En uge
|
|
β2-mikroglobulin (β2-MG)
Tidsramme: En uge
|
Afspejler nyrefunktionen
|
En uge
|
|
Større uønsket nyrehændelse (MAKE)
Tidsramme: 28 dage
|
Større uønskede nyrehændelser (MAKE) Refererer til dødsfald, behov for nyreerstatningsterapi og kreatininniveauer, der er to gange eller mere end basislinjeværdien. Det kan afspejle resultatet af nyrefunktionen.
|
28 dage
|
|
ICU dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Afspejle patientens prognose
|
28 dage
|
|
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: 28 dage
|
Afspejle patientens prognose
|
28 dage
|
|
ICU hospitalsopholdslængde
Tidsramme: 28 dage
|
Afspejle patientens prognose
|
28 dage
|
|
Samlet indlæggelseslængde
Tidsramme: 28 dage
|
Afspejle patientens prognose
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal hvide blodlegemer
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Neutrofil forhold
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Procalcitonin
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Interleukin-6
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Resultatet af bakteriekultur
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Kropstemperatur
Tidsramme: En uge
|
Afspejle sværhedsgraden af patientens infektion
|
En uge
|
|
Vaskulære stofbrugsdage
Tidsramme: En uge
|
Vurder patienternes systemiske kredsløb
|
En uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .