Účinek atorvastatinu na tloušťku karotidové intimy

Vhodní účastníci s náležitě podepsaným informovaným souhlasem budou randomizováni buď do kombinací perindopril+amlodipin nebo perindopril+amlodipin+atorvastatin.

Pacienti budou před 7-10 dny předběžně vyšetřeni na klinické a laboratorní vyšetření, aby splnili kritéria způsobilosti pro zařazení do studie.

Kombinované dávky perindopril+amlodipin budou titrovány během dvou týdnů v případě potřeby kontroly adekvátního arteriálního krevního tlaku < 140/90. Kombinace 4 dávek a jejich úpravy provede vyšetřující lékař podle doporučené léčby arteriální hypertenze a dyslipidémie.

Subjekty by neměly být dříve léčeny statiny a subjekty, které to potřebují, začnou užívat atorvastatin v kombinované léčbě pilulkami. Výzkumníci budou studovat účinky 6měsíční léčby kombinací perindopril + amlodipin + atorvastatin na plazmatické koncentrace celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Markery jaterních enzymů budou hodnoceny u pacientů na další léčbě statiny v den 90 pro posouzení bezpečnosti. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 6 měsíců.

Kritéria pro zařazení

• Pacienti ve věku od 45 do 85 let
• krevní tlak ≥ 140/90 mmHg s jedním antihypertenzivem nebo 150/100 mHg u neléčených pacientů
• plazmatické koncentrace LDL-cholesterolu > 2,5 mm/l (bez souběžně podávaných hypolipidemik)
• alespoň jeden další kardiovaskulární rizikový faktor kromě arteriální hypertenze
• minimální tloušťka intima media komplexu minimálně 0,8 mm.

Kritéria vyloučení

• premenopauzální ženy s možností otěhotnění
• léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin v předchozích 3 měsících,
• zahájení nebo změna dávky statiny během předchozích 3 měsíců
• očekávané změny v léčbě snižující hladinu lipidů
• akutní koronární nebo cerebrovaskulární příhoda do 2 měsíců
• rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min
• předchozí historie nežádoucích účinků inhibitorů RAAS a látek blokujících Ca kanál
• neschopnost dát informovaný souhlas
• nemožnost podstoupit ultrazvukové vyšetření karotid.

Nežádoucí účinky (AE)

Na základě záměru léčit populaci pacientů bude bezpečnost kontrolována zaznamenáváním nežádoucích účinků v průběhu studie: závažné AE bez ohledu na to, zda existuje či neexistuje kauzální vztah mezi AE a studií; a relevantní AE, jako je myalgie, kašel, palpitace, periferní edémy, příznaky závratě. Když zkoušející potvrdí tyto AE, bude hodnocen a zaznamenán stupeň závažnosti, postupy, výsledky a vztah ke studovanému léku.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE)

Závažná nežádoucí příhoda je AE vyskytující se během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce hodnoceného přípravku, která splňuje jedno nebo více z následujících kritérií: vede k úmrtí, bezprostředně ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace , je důležitou zdravotní událostí, která může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat lékařskou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.

Zkoušející musí informovat sponzora o jakékoli SAE, která se objeví v průběhu studie, do 48 hodin poté, co se o ní dozví.

Ultrazvuk karotidy Pro měření tloušťky intima media carotis (IMT ) bude použita ultrazvuková lineární sonda s 5-10 MHz lineárním převodníkem. Krkavice budou skenovány 3 vyškolenými lékaři cévního ultrazvuku a echokardiografie. Všechny studované subjekty budou vyšetřovány v poloze na zádech s hlavou zakloněnou dozadu. Bude provedeno měření levého a pravého IMT zadní stěny společné karotidy, 1 cm distálně od bifurkace bulbu, ultrazvukovým 2D vyšetřením.

Krevní tlak (TK) bude na Univerzitní kardiologické klinice měřen vyškolenou sestrou nebo lékařem pomocí kalibrovaného a validovaného digitálního tlakoměru. Měření TK bude prováděno u pacienta vsedě s paží podepřenou v úrovni srdce, po 5 minutovém odpočinku a po zdržení se jídla, nápojů obsahujících kofein a kouření po dobu nejméně 2 hodin před měřením TK. TK bude zaznamenáván jako tři sériová měření v intervalech 30 sekund na obou pažích.