Efecto de la atorvastatina sobre el grosor de la íntima media carotídea

Los participantes elegibles con un consentimiento informado debidamente firmado serán asignados aleatoriamente a las combinaciones de perindopril+amlodipino o perindopril+amlodipino+atorvastatina.

Los pacientes serán evaluados preliminarmente antes de 7 a 10 días para un examen clínico y de laboratorio para cumplir con los criterios de elegibilidad para su inclusión en el estudio.

Las dosis de la combinación de perindopril+amlodipino se incrementarán a lo largo de dos semanas en caso de necesidad de controlar adecuadamente la presión arterial < 140/90. Las 4 combinaciones de dosis y sus ajustes serán realizados por el médico investigador de acuerdo a las guías de tratamiento de hipertensión arterial y dislipidemia.

Los sujetos no deben estar previamente en tratamiento con estatinas y los sujetos que lo necesiten comenzarán con atorvastatina en forma de píldora de tratamiento combinado. Los investigadores estudiarán los efectos de un tratamiento de 6 meses con la combinación de perindopril + amlodipino + atorvastatina sobre las concentraciones plasmáticas de colesterol total y colesterol LDL. Los marcadores de enzimas hepáticas se evaluarán en pacientes en tratamiento adicional con estatinas el día 90 para evaluar la seguridad. Todos los participantes serán seguidos durante 6 meses.

Criterios de inclusión

• Pacientes de 45 a 85 años
• presión arterial ≥ 140/90 mmHg con un fármaco antihipertensivo o 150/100 mHg para pacientes no tratados
• concentraciones plasmáticas de colesterol LDL > 2,5 mm/l (sin fármacos hipolipemiantes concomitantes)
• al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional además de la hipertensión arterial
• espesor mínimo del complejo íntima media de al menos 0,8 mm.

Criterio de exclusión

• mujeres premenopáusicas con potencial de embarazo
• tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina en los 3 meses anteriores,
• inicio o cambio en la dosis de la terapia con estatinas en los 3 meses previos
• cambio anticipado en la terapia de reducción de lípidos
• evento coronario o cerebrovascular agudo dentro de los 2 meses
• tasa de filtración glomerular < 30 ml/min
• antecedentes de efectos secundarios de los inhibidores de RAAS y agentes bloqueantes de los canales de Ca
• incapacidad para dar consentimiento informado
• incapacidad para someterse a un examen de ultrasonido carotídeo.

Eventos adversos (EA)

En función de la intención de tratar a la población de pacientes, la seguridad se comprobará registrando los efectos adversos a lo largo del estudio: AA graves, independientemente de si existe o no una relación causal entre los AA y el estudio; y EA relevantes como mialgia, tos, palpitaciones, edemas periféricos, síntomas de mareos. Cuando los investigadores confirmen estos EA, se evaluará y registrará el grado de gravedad, los procedimientos, los resultados y la relación con el fármaco del estudio.

Evento adverso grave (SAE)

Un evento adverso grave es un AA que ocurre durante cualquier fase del estudio y en cualquier dosis del producto en investigación que cumple uno o más de los siguientes criterios: provoca la muerte, pone en peligro la vida de inmediato, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. , es un evento médico importante que puede poner en peligro al sujeto o puede requerir una intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.

El Investigador debe informar al Promotor de cualquier SAE que ocurra en el curso del estudio dentro de las 48 horas posteriores a que tenga conocimiento del mismo.

Ultrasonido carotídeo Se utilizará una sonda lineal de ultrasonido con un transductor lineal de 5-10 MHz para medir el grosor íntima-media de la arteria carótida (IMT). La arteria carótida será escaneada por 3 médicos capacitados en ultrasonido vascular y ecocardiografía. Todos los sujetos del estudio serán examinados en posición supina con la cabeza inclinada hacia atrás. Se realizarán mediciones del IMT izquierdo y derecho de la pared posterior de la carótida común, 1 cm distal a la bifurcación del bulbo, mediante examen ecográfico 2D

La presión arterial (PA) será medida en la Clínica Universitaria de Cardiología por una enfermera o médico capacitado utilizando un esfigmomanómetro digital calibrado y validado. Las mediciones de PA se realizarán con el paciente en posición sentada con el brazo apoyado a la altura del corazón, después de 5 min de reposo y después de abstenerse de alimentos, bebidas con cafeína y fumar durante al menos 2 h antes de la medición de PA. La PA se registrará como tres mediciones en serie a intervalos de 30 segundos en ambos brazos.