Effect van atorvastatine op de dikte van de media van de intima van de halsslagader

In aanmerking komende deelnemers met correct ondertekende geïnformeerde toestemming worden gerandomiseerd naar de combinaties perindopril+amlodipine of perindopril+amlodipine+atorvastatine.

Patiënten zullen vóór 7-10 dagen vooraf worden gescreend voor klinisch en laboratoriumonderzoek om te voldoen aan de geschiktheidscriteria voor opname in het onderzoek.

De combinatiedoses van perindopril+amlodipine worden gedurende twee weken verhoogd als het nodig is de arteriële bloeddruk onder controle te houden < 140/90. De combinaties van 4 doses en hun aanpassingen zullen worden gemaakt door de onderzoekende arts volgens de op richtlijnen gebaseerde behandeling van arteriële hypertensie en dyslipidemie.

Proefpersonen mogen niet eerder statinetherapie krijgen en proefpersonen die dat wel nodig hebben, zullen beginnen met atorvastatine als combinatietherapie. De onderzoekers zullen de effecten bestuderen van een behandeling van 6 maanden met de combinatie perindopril +amlodipine+atorvastatine op de plasmaconcentraties van totaal cholesterol en LDL-cholesterol. Leverenzymmarkers zullen worden beoordeeld bij patiënten die aanvullende statinebehandeling krijgen op dag 90 voor veiligheidsbeoordeling. Alle deelnemers worden gedurende 6 maanden gevolgd.

Inclusiecriteria

• Patiënten tussen de 45 en 85 jaar
• bloeddruk ≥ 140/90 mmHg met één antihypertensivum of 150/100 mHg voor onbehandelde patiënten
• plasma LDL-cholesterolconcentraties > 2,5 mm/L (zonder gelijktijdige hypolipidemische geneesmiddelen)
• ten minste één aanvullende cardiovasculaire risicofactor naast arteriële hypertensie
• minimale dikte van intima media complex minimaal 0,8 mm.

Uitsluitingscriteria

• premenopauzale vrouwen met kans op zwangerschap
• behandeling met angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer of angiotensinereceptorblokker in de afgelopen 3 maanden,
• start of wijziging van de dosering van statinetherapie binnen de afgelopen 3 maanden
• verwachte verandering in de lipidenverlagende therapie
• acuut coronair of cerebrovasculair voorval binnen 2 maanden
• glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min
• voorgeschiedenis van bijwerkingen van RAAS-remmers en Ca-kanaalblokkers
• onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• onvermogen om echografie van de halsslagader te ondergaan.

Bijwerkingen (AE)

Op basis van de intentie om de patiëntenpopulatie te behandelen, zal de veiligheid worden gecontroleerd door tijdens het onderzoek bijwerkingen vast te leggen: ernstige bijwerkingen ongeacht of er al dan niet een oorzakelijk verband is tussen de bijwerkingen en het onderzoek; en relevante bijwerkingen zoals myalgie, hoest, hartkloppingen, perifere oedemen, duizeligheidssymptomen. Wanneer de onderzoekers deze bijwerkingen bevestigen, worden de graad van ernst, de procedures, de resultaten en de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel beoordeeld en geregistreerd.

Ernstig ongewenst voorval (SAE)

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die optreedt tijdens een onderzoeksfase en bij een willekeurige dosis van het onderzoeksproduct en die voldoet aan een of meer van de volgende criteria: leidt tot de dood, is onmiddellijk levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname , is een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar kan brengen of die medische interventie kan vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

De Onderzoeker moet de Sponsor op de hoogte brengen van elke SAE die zich voordoet in de loop van het onderzoek binnen 48 uur nadat hij of zij hiervan op de hoogte is.

Carotis Ultrasound Een ultrasone lineaire sonde met 5-10 MHz lineaire transducer zal worden gebruikt voor het meten van de dikte van de intima media van de halsslagader (IMT). De halsslagader wordt gescand door 3 artsen die zijn opgeleid in vasculaire echografie en echocardiografie. Alle proefpersonen zullen worden onderzocht in rugligging met het hoofd naar achteren gekanteld. Metingen van de linker en rechter IMT van de achterwand van de gemeenschappelijke halsslagader, 1 cm distaal van de bifurcatie van de bulbus, door middel van echografie 2D-onderzoek zal worden uitgevoerd

De bloeddruk (BP) wordt gemeten in de Universitaire Cardiologische Kliniek door een getrainde verpleegkundige of arts met behulp van een gekalibreerde en gevalideerde digitale bloeddrukmeter. BP-metingen worden uitgevoerd met de patiënt in een zittende positie met de arm ondersteund op harthoogte, na 5 minuten rust en na onthouding van voedsel, dranken die cafeïne bevatten en roken gedurende ten minste 2 uur voorafgaand aan BP-meting. BP wordt geregistreerd als drie opeenvolgende metingen met intervallen van 30 seconden op beide armen.