Effet de l'atorvastatine sur l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne

Les participants éligibles avec un consentement éclairé signé de manière appropriée seront randomisés pour recevoir soit les combinaisons périndopril + amlodipine, soit périndopril + amlodipine + atorvastatine.

Les patients seront présélectionnés avant 7 à 10 jours pour un examen clinique et de laboratoire afin de répondre aux critères d'éligibilité pour l'inclusion dans l'étude.

Les doses de l'association périndopril + amlodipine seront augmentées sur deux semaines en cas de nécessité de contrôler une pression artérielle adéquate < 140/90. Les combinaisons de 4 doses et leurs ajustements seront effectués par le médecin investigateur selon les recommandations de traitement de l'hypertension artérielle et de la dyslipidémie.

Les sujets ne doivent pas être sous traitement par statines et les sujets qui en ont besoin commenceront l'atorvastatine en traitement combiné. Les investigateurs étudieront les effets d'un traitement de 6 mois par l'association périndopril + amlodipine + atorvastatine sur les concentrations plasmatiques de cholestérol total et de cholestérol LDL. Les marqueurs d'enzymes hépatiques seront évalués chez les patients sous traitement supplémentaire par statine au jour 90 pour l'évaluation de la sécurité. Tous les participants seront suivis pendant 6 mois.

Critère d'intégration

• Patients âgés de 45 à 85 ans
• tension artérielle ≥ 140/90 mmHg avec un médicament antihypertenseur ou 150/100 mHg pour les patients non traités
• concentrations plasmatiques de LDL-cholestérol > 2,5 mm/L (sans médicaments hypolipidémiants concomitants)
• au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire en dehors de l'hypertension artérielle
• épaisseur minimale du complexe intima media d'au moins 0,8 mm.

Critère d'exclusion

• femmes préménopausées avec potentiel de grossesse
• traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine au cours des 3 derniers mois,
• initiation ou changement de dose de traitement par statine au cours des 3 mois précédents
• modification anticipée du traitement hypolipidémiant
• événement coronarien ou cérébrovasculaire aigu dans les 2 mois
• débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min
• antécédents d'effets secondaires des inhibiteurs du SRAA et des agents bloquant les canaux Ca
• incapacité à donner un consentement éclairé
• incapacité à subir une échographie carotidienne.

Événements indésirables (EI)

Sur la base de l'intention de traiter la population de patients, la sécurité sera vérifiée en enregistrant les effets indésirables tout au long de l'étude : les EI graves, qu'il existe ou non une relation causale entre les EI et l'étude ; et les EI pertinents tels que la myalgie, la toux, les palpitations, les œdèmes périphériques, les symptômes d'étourdissement. Lorsque les enquêteurs confirment ces EI, le degré de gravité, les procédures, les résultats et la relation avec le médicament à l'étude seront évalués et enregistrés.

Événement indésirable grave (EIG)

Un événement indésirable grave est un EI survenant au cours de n'importe quelle phase de l'étude et à n'importe quelle dose du produit expérimental qui remplit un ou plusieurs des critères suivants : entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante , est un événement médical important qui peut mettre en danger le sujet ou peut nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

L'investigateur doit informer le commanditaire de tout EIG survenant au cours de l'étude dans les 48 heures suivant la date à laquelle il en a pris connaissance.

Échographie carotidienne Une sonde linéaire à ultrasons avec un transducteur linéaire de 5 à 10 MHz sera utilisée pour mesurer l'épaisseur de l'intima media ( IMT ) de l'artère carotide. L'artère carotide sera scannée par 3 médecins formés à l'échographie vasculaire et à l'échocardiographie. Tous les sujets de l'étude seront examinés en décubitus dorsal avec la tête inclinée vers l'arrière. Des mesures de l'IMT gauche et droit de la paroi postérieure de la carotide commune, à 1 cm distal de la bifurcation du bulbe, par examen échographique 2D seront effectuées

La tension artérielle (TA) sera mesurée à la Clinique universitaire de cardiologie par une infirmière ou un médecin qualifié à l'aide d'un sphygmomanomètre numérique calibré et validé. Les mesures de la pression artérielle seront prises avec le patient en position assise avec le bras soutenu au niveau du cœur, après un repos de 5 minutes et après s'être abstenu de manger, de boire des boissons contenant de la caféine et de fumer pendant au moins 2 heures avant la mesure de la pression artérielle. La pression artérielle sera enregistrée sous forme de trois mesures en série à des intervalles de 30 secondes sur les deux bras.