Efeito da atorvastatina na espessura da camada íntima da carótida

Os participantes elegíveis com consentimento informado devidamente assinado serão randomizados para as combinações de perindopril+amlodipino ou perindopril+amlodipino+atorvastatina.

Os pacientes serão triados preliminarmente antes de 7 a 10 dias para exame clínico e laboratorial para atender aos critérios de elegibilidade para inclusão no estudo.

As doses da combinação de perindopril+amlodipino serão tituladas ao longo de duas semanas em caso de necessidade de controle adequado da pressão arterial < 140/90. As combinações de 4 doses e seus ajustes serão feitos pelo médico investigador de acordo com o tratamento baseado em diretrizes para hipertensão arterial e dislipidemia.

Os indivíduos não devem estar previamente em terapia com estatina e os indivíduos que precisam iniciarão a atorvastatina em pílula de tratamento combinado. Os investigadores estudarão os efeitos do tratamento de 6 meses com a combinação de perindopril + amlodipina + atorvastatina nas concentrações plasmáticas de colesterol total e colesterol LDL. Marcadores de enzimas hepáticas serão avaliados em pacientes em tratamento adicional com estatina no dia 90 para avaliação de segurança. Todos os participantes serão acompanhados por 6 meses.

Critério de inclusão

• Pacientes com idade entre 45 e 85 anos
• pressão arterial ≥ 140/90 mmHg com um anti-hipertensivo ou 150/100 mHg para pacientes não tratados
• concentrações plasmáticas de colesterol LDL > 2,5mm/L (sem drogas hipolipidêmicas concomitantes)
• pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional além da hipertensão arterial
• espessura mínima do complexo médio-intimal de pelo menos 0,8 mm.

Critério de exclusão

• mulheres na pré-menopausa com potencial para gravidez
• terapia com inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina nos últimos 3 meses,
• início ou mudança na dose da terapia com estatina nos últimos 3 meses
• mudança antecipada na terapia hipolipemiante
• evento coronariano ou cerebrovascular agudo dentro de 2 meses
• taxa de filtração glomerular < 30 ml/min
• história prévia de efeitos colaterais de inibidores do SRAA e agentes bloqueadores dos canais de Ca
• incapacidade de dar consentimento informado
• incapacidade de se submeter ao exame de ultrassonografia da carótida.

Eventos adversos (EA)

Com base na intenção de tratar a população de pacientes, a segurança será verificada registrando os efeitos adversos ao longo do estudo: EAs graves, independentemente de haver ou não relação causal entre os EAs e o estudo; e EAs relevantes como mialgia, tosse, palpitações, edemas periféricos, sintomas de tontura. Quando os investigadores confirmarem esses EAs, o grau de gravidade, os procedimentos, os resultados e a relação com o medicamento do estudo serão avaliados e registrados.

Evento adverso grave (EAG)

Um evento adverso grave é um EA que ocorre durante qualquer fase do estudo e em qualquer dose do produto experimental que atenda a um ou mais dos seguintes critérios: resulta em morte, apresenta risco de vida imediato, requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente , é um evento médico importante que pode colocar em risco o sujeito ou pode exigir intervenção médica para evitar um dos resultados listados acima.

O Investigador deve informar o Patrocinador sobre qualquer SAE que ocorra no decorrer do estudo dentro de 48 horas a partir do momento em que ele ou ela tomar conhecimento.

Ultrassom da carótida Uma sonda linear de ultrassom com transdutor linear de 5-10 MHz será usada para medir a espessura média da íntima da artéria carótida (IMT). A artéria carótida será escaneada por 3 médicos treinados em ultrassonografia vascular e ecocardiografia. Todos os sujeitos do estudo serão examinados na posição supina com a cabeça inclinada para trás. Serão realizadas medidas do EMI esquerdo e direito da parede posterior da carótida comum, 1 cm distal à bifurcação do bulbo, por exame ultrassonográfico 2D

A pressão arterial (PA) será medida na Clínica de Cardiologia da Universidade por uma enfermeira ou médico treinado, usando um esfigmomanômetro digital calibrado e validado. As medidas de PA serão feitas com o paciente em posição sentada com o braço apoiado na altura do coração, após 5 minutos de repouso e após abster-se de alimentos, bebidas que contenham cafeína e fumo por pelo menos 2 horas antes da medida da PA. A PA será registrada como três medidas seriadas em intervalos de 30 segundos em ambos os braços.