Perampanel ve focal Status Epilepticus (PEPSI)
8. prosince 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Účinnost doplňku PEramPanel ve Focal Motor Status Epilepticus
Randomizovaná kontrolovaná studie na fokálním motorickém status epilepticus (SE), studující doplňkovou účinnost enterálního podání perampanelu (PER) ke konvenčnímu intravenóznímu antiepileptiku.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
I přes použití různých antiepileptik jsou SE, generalizované nebo fokální, refrakterní na léčbu asi ve 25 % případů. Existuje proto potřeba vyvinout novou terapii s novými synaptickými cíli.
Jako potenciální léky pro SE se objevují nová antiepileptika. Perampanel (PER) je nový lék dostupný pro přídavnou terapii u pacientů s fokální epilepsií. Mechanismus účinku tohoto léku je originální, neboť se jedná o nekompetitivního antagonistu α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionátového (AMPA) receptoru. Několik studií naznačilo, že glutamátergní přenos zprostředkovaný AMPA hraje důležité pravidlo během SE.
V této studii se výzkumník zaměří na pacienty trpící časnou fokální motorickou SE z několika důvodů:
(i) V této populaci neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená studie, a tudíž žádný důkaz, který by lékařům pomohl.
(ii) Zkoušející si klade za cíl provést studii časné SE, po selhání pouze jednoho léku (benzodiazepinu, doporučeného jako léčba první volby), aby správně vyhodnotil účinek testovaného léku (přídavek perampanelu).
(iii) Perampanel je dostupný pouze pro perorální podání. Fokální SE obvykle neovlivňuje vitální prognózu a lze ji léčit méně agresivně. Použití orálních nárazových dávek antiepileptik je časté a terapie mohou být změněny nebo přizpůsobeny v časovém rámci hodin nebo dnů.
(iv) Pacienti s fokální SE, vykazující motorické symptomy, mohou být zařazeni bez potřeby EEG. Podobně primární cíl, zastavení motorických příhod, nevyžaduje specifické vyšetření a lze jej také provést klinicky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Urgences, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
-
Lille, Francie
- Neuro-physiologie clinique, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
-
Lille, Francie
- Réanimation polyvalente, CHU (Hopital Roger Salengro)
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
-
Paris, Francie, 75013
- Department of Neurology, Epilepsy Unit, Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Francie, 75014
- Réanimation Polyvalente, GH Paris Saint Joseph
-
Paris, Francie
- Neurologie et Neurovasculaire, GH Paris Saint Joseph
-
Paris, Francie
- S.A.U, Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Versailles, Francie
- Accueil des Urgences, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
-
-
Ile De France
-
Versailles, Ile De France, Francie, 78157
- Neurologie, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší, včetně chráněných dospělých s fokálním motorickým statusem epilepticus, definovaným prominentními klinicky objektivními fokálními motorickými příznaky (klonické, tonické, myoklonické, adverzivní nebo okuloklonické), trvající déle než 10 minut před jakoukoli léčbou nebo opakovanými fokálními motorické záchvaty během tohoto období (≥ 4 záchvaty za 10 minut)
- Fokální motorický stav pokračuje (nebo pacienti vykazují ≥ 2 fokální motorické záchvaty) 5 minut po začátku podávání benzodiazepinů
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení (příjemce nebo přidělený) s výjimkou „Aide Médicale“ Etat (AME)
Kritéria vyloučení:
- Známá závažná nedostatečnost jater (faktor V <50 %) nebo ledvin (glomerulární filtrace: 15-29 ml/min/1,72 m2)
- Ženy se známým nebo klinicky zjištěným těhotenstvím
- Pacienti se známou alergií na perampanel nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v souhrnu údajů o přípravku (SmPC)
- Pacienti s postanoxickým stavem
- Pacienti v kómatu (Glasgow<8)
- Pacienti s motorickými příhodami, u kterých je podezření na neepileptický psychogenní původ
- Pacienti, jejichž status epilepticus je spojen s patologickým stavem, jako je trauma, kteří potřebovali okamžitou operaci
- Známá současná léčba perampanelem
- Známá intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce (vzácná dědičná onemocnění)
- Známá účast v jiné studii s medikací a/nebo dříve zahrnutá do studie PEPSI
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perampanel
okamžité enterální podání Perampanelu, 12 mg
|
Jednorázová dávka přípravku Perampanel 12 mg potahovaná tableta bude podána perorálně pacientům se status epilepticus, který nezahrnuje orální a faryngeální svalstvo.
Alternativně bude perampanel podáván nazogastrickou sondou, což je postup, který byl nedávno hlášen jako bezpečný a tolerovaný u pacientů s generalizovaným epileptickým stavem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
okamžité enterální podání placeba
|
Jedna dávka placeba Perampanelu, podávaná perorálně.
Placebo perampanelu bude podáváno perorálně pacientům se status epilepticus, který nezahrnuje orální a faryngeální svalstvo.
Alternativně bude placebo perampanelu podáváno nazogastrickou sondou, což je postup, který byl nedávno hlášen jako bezpečný a tolerovaný u pacientů s generalizovaným epileptickým stavem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podání nebo nepodání buď (i) dalšího antiepileptika druhé linie, ať už intravenózního nebo perorálního, nebo (ii) třetí linie (anestetika)
Časové okno: Do 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
Podání nebo nepodání buď (i) dalšího antiepileptika druhé linie, ať už intravenózního nebo perorálního, nebo (ii) třetí linie (anestetikum) do 6 hodin po podání studovaného léku (perampanel nebo placebo)
|
Do 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti na konci období studie
Časové okno: Do 14 dnů (konec hospitalizace) nebo 14 dnů, pokud je pacient stále hospitalizován
|
Do 14 dnů (konec hospitalizace) nebo 14 dnů, pokud je pacient stále hospitalizován
|
|
|
Skóre Glasgow Outcome Scale na konci období studie
Časové okno: Do 14 dnů (konec hospitalizace) nebo 14 dnů, pokud je pacient stále hospitalizován
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) je skóre 5 hodnot od 1 (smrt) do 5 (návrat do normálního života; mohou se vyskytnout drobné neurologické a/nebo psychické deficity).
|
Do 14 dnů (konec hospitalizace) nebo 14 dnů, pokud je pacient stále hospitalizován
|
|
Globální neurologický stav na konci období studie
Časové okno: Až 14 dní (konec hospitalizace) nebo 14 dní, pokud je pacient stále hospitalizován
|
Neurologický stav pacientů bude hodnocen pro srovnání se stavem před status epilepticus.
Budou rozlišovány tři stavy: nezměněný, nový neurologický deficit nebo smrt
|
Až 14 dní (konec hospitalizace) nebo 14 dní, pokud je pacient stále hospitalizován
|
|
Počet nežádoucích příhod a jejich závažnost
Časové okno: od randomizace do 14 dnů po podání perampanelu nebo placeba
|
od randomizace do 14 dnů po podání perampanelu nebo placeba
|
|
|
Zastavení záchvatu
Časové okno: 3 hodiny a 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
Zastavení záchvatu je klinicky definováno přerušením jakýchkoli epileptických pohybů (klonických, tonických nebo myoklonických)
|
3 hodiny a 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Čas na zastavení záchvatu
Časové okno: do 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
do 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
|
|
Nutnost endotracheální intubace
Časové okno: během 24 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
během 24 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
|
|
Procento pacientů se změněným vědomím
Časové okno: 3 hodiny a 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
Změněné vědomí je definováno jako Glascow Coma Scale (GCS) <8
|
3 hodiny a 6 hodin po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Od randomizace do 14 dnů po podání perampanelu nebo placeba
|
Délka celkové hospitalizace (JIP/step down/standardní hospitalizace) a délka hospitalizace na JIP/oddělení snížení, obě cenzurovány 14 dní po randomizaci
|
Od randomizace do 14 dnů po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Četnost pacientů s recidivou záchvatů
Časové okno: Od 3. hodiny do 24. hodiny po podání perampanelu nebo placeba
|
Recidiva záchvatu je definována jako fokální motorický záchvat trvající méně než 10 minut, mezi 3. a 24. hodinou po podání perampanelu nebo placeba. Recidiva je definována opětovným objevením se epileptických pohybů po období alespoň jedné hodiny po ukončení záchvatu |
Od 3. hodiny do 24. hodiny po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Četnost pacientů s recidivou status epilepticus, u pacientů s ukončením záchvatů
Časové okno: Od 3. hodiny do 24. hodiny po podání perampanelu nebo placeba
|
Recidiva status epilepticus je definována jako fokální motorické záchvaty trvající 10 minut nebo déle nebo opakované fokální motorické záchvaty (≥ 4 záchvaty za 10 minut) mezi 3. a 24. hodinou po podání perampanelu nebo placeba.
|
Od 3. hodiny do 24. hodiny po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Podíl pacientů se sekundárními generalizovanými záchvaty
Časové okno: Od hodiny 0 do hodiny 24 po podání perampanelu nebo placeba
|
Sekundární generalizované záchvaty jsou definovány jako konvulzivní tonický nebo klonický bilaterální záchvat trvající méně než 5 minut
|
Od hodiny 0 do hodiny 24 po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Progrese do konvulzivního generalizovaného epileptického stavu
Časové okno: Od hodiny 0 do hodiny 24 po podání perampanelu nebo placeba
|
Konvulzivní generalizovaný status epilepticus je definován jako konvulzivní tonický nebo klonický bilaterální záchvat trvající déle než 5 minut nebo déle nebo 2 nebo více záchvatů během 5 minut bez obnovení vědomí mezi záchvaty
|
Od hodiny 0 do hodiny 24 po podání perampanelu nebo placeba
|
|
Podskupinová analýza primárních a sekundárních výsledků měří podle etiologie
Časové okno: Při H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE
|
Bude definováno několik etiologických kategorií:
|
Při H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE
|
|
Analýza podskupiny primárních a sekundárních výsledků se měří podle trvání status epilepticus
Časové okno: Při H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE
|
Při H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE
|
|
|
Podskupinová analýza primárních a sekundárních výsledků měří podle typu podávaného konvenčního antiepileptika
Časové okno: Na H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE)
|
Na H0 (pod nebo nad mediánem trvání SE)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Navarro, DDS,PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
2. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
13. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P160949J
- 2019-000882-19 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .