Perampanel em Focal Status Epilepticus (PEPSI)
8 de dezembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Eficácia do add-on PEramPanel no Focal Motor Status Epilepticus
Ensaio controlado randomizado sobre estado epiléptico motor focal (SE), estudando a eficácia adicional da administração enteral de perampanel (PER) a um medicamento antiepiléptico intravenoso convencional.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do uso de várias drogas antiepilépticas, os SE, generalizados ou focais, são refratários ao tratamento em cerca de 25% dos casos. Existe, portanto, a necessidade de desenvolver novas terapias com novos alvos sinápticos.
Novas drogas antiepilépticas surgem como potenciais drogas para SE. Perampanel (PER) é um novo medicamento disponível para terapia adjuvante em pacientes com epilepsia focal. O mecanismo de ação dessa droga é original, pois é um antagonista não competitivo dos receptores α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato (AMPA). Vários estudos sugerem que a transmissão glutamatérgica mediada pelo AMPA desempenha um papel importante durante o SE.
Neste estudo, o investigador irá centrar-se em pacientes que sofrem de SE motor focal precoce, por várias razões:
(i) Não há nenhum estudo randomizado controlado duplo-cego nesta população e, portanto, nenhuma evidência para ajudar os médicos.
(ii) O investigador pretende realizar um ensaio em SE precoce, após falha de apenas um medicamento (um benzodiazepínico, recomendado como tratamento de primeira linha), a fim de avaliar adequadamente o efeito do medicamento testado (add-on de perampanel).
(iii) O perampanel está disponível apenas para administração oral. O SE focal geralmente não afeta o prognóstico vital e pode ser tratado de forma menos agressiva. O uso de doses orais de ataque de drogas antiepilépticas é frequente, e as terapias podem ser alteradas ou adaptadas em questão de horas ou dias.
(iv) Pacientes com SE focal, apresentando sintomas motores, podem ser incluídos sem a necessidade de EEG. Da mesma forma, o desfecho primário, cessação dos eventos motores, não requer exame específico e também pode ser feito clinicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lille, França, 59037
- Urgences, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
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Lille, França
- Neuro-physiologie clinique, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
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Lille, França
- Réanimation polyvalente, CHU (Hopital Roger Salengro)
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
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Paris, França, 75013
- Department of Neurology, Epilepsy Unit, Pitié-Salpêtrière Hospital
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Paris, França, 75014
- Réanimation Polyvalente, GH Paris Saint Joseph
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Paris, França
- Neurologie et Neurovasculaire, GH Paris Saint Joseph
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Paris, França
- S.A.U, Pitié-Salpêtrière Hospital
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Versailles, França
- Accueil des Urgences, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
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Ile De France
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Versailles, Ile De France, França, 78157
- Neurologie, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos, incluindo os adultos protegidos com estado de mal epiléptico motor focal, definido por sintomas motores focais clinicamente objetivos proeminentes (clônicos, tônicos, mioclônicos, adversos ou oculoclônicos), durando mais de 10 minutos antes de qualquer tratamento ou focos repetidos convulsões motoras durante este período (≥ 4 convulsões em 10 min)
- O status motor focal continua (ou os pacientes apresentam ≥ 2 crises motoras focais) 5 minutos após o início da administração de benzodiazepínicos
- Afiliação a um sistema de segurança social francês (destinatário ou cessionário) excluindo "Aide Médicale" Etat (AME)
Critério de exclusão:
- Insuficiência hepática grave conhecida (fator V <50%) ou renal (taxa de filtração glomerular: 15-29 ml/min/1,72 m2)
- Mulheres com gravidez conhecida ou clinicamente detectada
- Doentes com alergias conhecidas ao perampanel ou a qualquer um dos excipientes mencionados no resumo das características do produto (RCM)
- Pacientes com estado pós-anóxico
- Pacientes em coma (Glasgow <8)
- Pacientes com eventos motores para os quais se suspeita de origem psicogênica não epiléptica
- Pacientes cujo estado de mal epiléptico está ligado a uma condição patológica, como trauma, que necessitaram de cirurgia imediata
- Tratamento atual conhecido por perampanel
- Intolerância à galactose conhecida, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glicose-galactose (doenças hereditárias raras)
- Participação conhecida em outro estudo com medicação e/ou previamente incluída no estudo PEPSI
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Perampanel
administração enteral imediata de Perampanel, 12 mg
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Uma dose única de Perampanel 12 mg comprimidos revestidos por película será administrada por via oral em doentes com estado de mal epiléptico que não envolva as musculaturas oral e faríngea.
Em alternativa, o perampanel será administrado por um tubo de alimentação nasogástrico, um procedimento que foi recentemente relatado como seguro e tolerado em doentes com estado de mal epiléptico generalizado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
administração enteral imediata de placebo
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Dose única de placebo de Perampanel, administrado por via oral.
O placebo de perampanel será administrado por via oral, em pacientes com estado de mal epiléptico que não envolvam as musculaturas oral e faríngea.
Em alternativa, o placebo de perampanel será administrado por sonda nasogástrica, um procedimento que foi recentemente relatado como seguro e tolerado em pacientes com estado de mal epiléptico generalizado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Administração ou não de (i) uma droga antiepiléptica adicional de segunda linha, intravenosa ou oral, ou (ii) uma terceira linha (medicamento anestésico)
Prazo: Dentro de 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Administração ou não de (i) um medicamento antiepiléptico adicional de segunda linha, intravenoso ou oral, ou (ii) um medicamento de terceira linha (medicamento anestésico), dentro de 6 horas após a administração do medicamento do estudo (perampanel ou placebo)
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Dentro de 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade no final do período do estudo
Prazo: Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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Pontuação da Escala de Resultados de Glasgow no final do período de estudo
Prazo: Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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A Escala de Resultado de Glasgow (GOS) é de 5 valores, de 1 (morte) a 5 (retorno à vida normal; pode haver déficits neurológicos e/ou psicológicos menores).
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Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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Estado neurológico global no final do período de estudo
Prazo: Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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O estado neurológico dos pacientes será avaliado para comparação com o estado de mal epiléptico.
Três estados serão distinguidos: inalterado, novo déficit neurológico ou morte
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Até 14 dias (término da internação) ou 14 dias se o paciente ainda estiver internado
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Número de eventos adversos e sua gravidade
Prazo: da randomização até 14 dias após a administração de perampanel ou placebo
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da randomização até 14 dias após a administração de perampanel ou placebo
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Cessação da convulsão
Prazo: 3 horas e 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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A cessação das crises é definida clinicamente pela interrupção de qualquer movimento epiléptico (clônico, tônico ou mioclônico)
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3 horas e 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Tempo para cessação da convulsão
Prazo: nas 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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nas 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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A necessidade de intubação endotraqueal
Prazo: nas 24 horas após a administração de perampanel ou placebo
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nas 24 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Porcentagem de pacientes com consciência alterada
Prazo: 3 horas e 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Consciência alterada é definida como Escala de Coma de Glascow (GCS) <8
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3 horas e 6 horas após a administração de perampanel ou placebo
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Duração da hospitalização
Prazo: Da randomização até 14 dias após a administração de perampanel ou placebo
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Duração da internação geral (UTI/rebaixamento/hospitalização padrão) e duração da internação na UTI/unidade rebaixada, ambas censuradas 14 dias após a randomização
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Da randomização até 14 dias após a administração de perampanel ou placebo
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Taxa de paciente com recorrência de convulsão
Prazo: Da 3ª hora até à 24ª hora após a administração de perampanel ou placebo
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A recorrência de convulsão é definida como convulsão motora focal com duração inferior a 10 minutos, entre 3 horas e 24 horas após a administração de perampanel ou placebob. A recorrência é definida pelo reaparecimento de movimentos epiléticos após um período de pelo menos uma hora de cessação das crises |
Da 3ª hora até à 24ª hora após a administração de perampanel ou placebo
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Taxa de pacientes com recorrência do estado de mal epiléptico, em pacientes com cessação das crises
Prazo: Da 3ª hora até à 24ª hora após a administração de perampanel ou placebo
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A recorrência do estado de mal epiléptico é definida como convulsão motora focal com duração de 10 minutos ou mais, ou convulsões motoras focais repetidas (≥4 convulsões em 10 min), entre 3 horas e 24 horas após a administração de perampanel ou placebo.
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Da 3ª hora até à 24ª hora após a administração de perampanel ou placebo
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Taxa de pacientes com convulsões generalizadas secundárias
Prazo: Da hora 0 até à hora 24 após a administração de perampanel ou placebo
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As crises generalizadas secundárias são definidas como crises convulsivas tônicas ou clônicas bilaterais com duração inferior a 5 minutos
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Da hora 0 até à hora 24 após a administração de perampanel ou placebo
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Progressão para um estado de mal epiléptico convulsivo generalizado
Prazo: Da hora 0 até à hora 24 após a administração de perampanel ou placebo
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Estado de mal epiléptico convulsivo generalizado é definido como convulsão convulsiva tônica ou clônica bilateral com duração de mais de 5 minutos ou mais, ou 2 ou mais convulsões em 5 minutos sem recuperação da consciência entre as convulsões
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Da hora 0 até à hora 24 após a administração de perampanel ou placebo
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Análise de subgrupo da medida de resultados primários e secundários de acordo com a etiologia
Prazo: Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração SE
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Várias categorias etiológicas serão definidas:
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Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração SE
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Análise de subgrupo da medida de resultados primários e secundários de acordo com a duração do estado de mal epiléptico
Prazo: Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração SE
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Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração SE
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Análise de subgrupo da medida de resultados primários e secundários de acordo com o tipo de medicamento antiepiléptico convencional administrado
Prazo: Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração do SE)
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Em H0 (abaixo ou acima da mediana da duração do SE)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Navarro, DDS,PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
2 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P160949J
- 2019-000882-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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