Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perampanel in focale status epilepticus (PEPSI)

8 december 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid van add-on PEramPanel in Focal Motor Status Epilepticus

Gerandomiseerde gecontroleerde studie naar focale motorische status epilepticus (SE), waarbij de add-on-werkzaamheid van de enterale toediening van perampanel (PER) bij een conventioneel intraveneus anti-epilepticum wordt bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks het gebruik van verschillende anti-epileptica, zijn de SE, gegeneraliseerd of focaal, in ongeveer 25% van de gevallen ongevoelig voor de behandeling. Er is daarom behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe therapie met nieuwe synaptische doelen.

Nieuwe anti-epileptica komen naar voren als potentiële medicijnen voor SE. Perampanel (PER) is een nieuw geneesmiddel dat beschikbaar is voor aanvullende therapie bij patiënten met focale epilepsie. Het werkingsmechanisme van dit medicijn is origineel, aangezien het een niet-competitieve α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionaat (AMPA) receptorantagonist is. Verschillende studies suggereerden dat AMPA-gemedieerde glutamaterge transmissie een belangrijke regel speelt tijdens de SE.

In deze studie zal de onderzoeker zich om verschillende redenen concentreren op patiënten die lijden aan vroege focale motorische SE:

(i) Er is geen gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie in deze populatie en daarom geen bewijs om artsen te helpen.

(ii) De onderzoeker beoogt een proef uit te voeren op vroege SE, na falen van slechts één medicijn (een benzodiazepine, aanbevolen als eerstelijnsbehandeling), om het effect van het geteste medicijn (toevoeging van perampanel) goed te kunnen beoordelen.

(iii) De perampanel is alleen beschikbaar voor orale toediening. Focal SE heeft meestal geen invloed op de vitale prognose en kan minder agressief worden behandeld. Het gebruik van orale oplaaddoses van anti-epileptica komt vaak voor en therapieën kunnen binnen een tijdsbestek van uren of dagen worden gewijzigd of aangepast.

(iv) Patiënten met een focale SE, die motorische symptomen vertonen, kunnen worden opgenomen zonder dat een EEG nodig is. Evenzo vereist het primaire eindpunt, stopzetting van de motorische gebeurtenissen, geen specifiek onderzoek en kan het ook klinisch worden gedaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Urgences, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
      • Lille, Frankrijk
        • Neuro-physiologie clinique, CHU Lille (Hôpital Roger Salengro)
      • Lille, Frankrijk
        • Réanimation polyvalente, CHU (Hopital Roger Salengro)
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Department of Neurology, Epilepsy Unit, Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Réanimation Polyvalente, GH Paris Saint Joseph
      • Paris, Frankrijk
        • Neurologie et Neurovasculaire, GH Paris Saint Joseph
      • Paris, Frankrijk
        • S.A.U, Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Versailles, Frankrijk
        • Accueil des Urgences, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot
    • Ile De France
      • Versailles, Ile De France, Frankrijk, 78157
        • Neurologie, Centre Hospitalier de Versailles - André Mignot

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 jaar of ouder, inclusief de beschermde volwassenen met een focale motorische status epilepticus, gedefinieerd door prominente klinisch objectieve focale motorische symptomen (klonisch, tonisch, myoclonisch, adversief of oculoclonisch), die langer dan 10 minuten aanhouden vóór enige behandeling of herhaalde focale motorische aanvallen tijdens deze periode (≥ 4 aanvallen in 10 min)
  2. De focale motorische status houdt aan (of patiënten vertonen ≥ 2 focale motorische aanvallen) 5 minuten na het begin van de toediening van benzodiazepinen
  3. Aansluiting bij een Frans socialezekerheidsstelsel (ontvanger of rechtverkrijgende) met uitzondering van "Aide Médicale" Etat (AME)

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende ernstige lever- (factor V <50 %) of nier- (glomerulaire filtratiesnelheid: 15-29 ml/min/1,72 m2) insufficiëntie
  2. Vrouwen met een bekende of klinisch vastgestelde zwangerschap
  3. Patiënten van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor perampanel of voor één van de hulpstoffen vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SPC)
  4. Patiënten met een postanoxische status
  5. Patiënten in coma (Glasgow<8)
  6. Patiënten met motorische gebeurtenissen waarvan een niet-epileptische psychogene oorsprong wordt vermoed
  7. Patiënten bij wie de status epilepticus verband houdt met een pathologische aandoening, zoals een trauma, die onmiddellijk geopereerd moesten worden
  8. Bekende huidige behandeling door perampanel
  9. Bekende galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom (zeldzame erfelijke ziekten)
  10. Bekende deelname aan een ander onderzoek met medicatie en/of eerder opgenomen in PEPSI-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perampanel
onmiddellijke enterale toediening van Perampanel, 12 mg
Geneesmiddel: Perampanel
Een enkele dosis Perampanel 12 mg filmomhulde tablet wordt oraal toegediend aan patiënten met status epilepticus waarbij de orale en faryngeale musculatuur niet betrokken is. Als alternatief zal perampanel worden toegediend via een nasogastrische voedingssonde, een procedure waarvan onlangs is gemeld dat deze veilig is en wordt verdragen door patiënten met gegeneraliseerde status epilepticus
Andere namen:
  • Experimentele groep
Placebo-vergelijker: Placebo
onmiddellijke enterale toediening van placebo
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige dosis placebo van Perampanel, oraal toegediend. Placebo van perampanel zal oraal worden toegediend aan patiënten met status epilepticus waarbij de orale en faryngeale musculatuur niet betrokken zijn. Als alternatief zal Placebo van perampanel worden toegediend via een nasogastrische voedingssonde, een procedure waarvan onlangs is gemeld dat deze veilig is en wordt verdragen door patiënten met gegeneraliseerde status epilepticus
Andere namen:
  • Controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toediening of niet van ofwel (i) een aanvullend tweedelijns anti-epilepticum, intraveneus of oraal, of (ii) een derdelijns (verdovingsmiddel)
Tijdsspanne: Binnen de 6 uur na toediening van perampanel of placebo
Toediening of niet van ofwel (i) een extra tweedelijns anti-epilepticum, hetzij intraveneus of oraal, of (ii) een derdelijns (verdovingsmiddel), binnen de 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (perampanel of placebo)
Binnen de 6 uur na toediening van perampanel of placebo

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer aan het einde van de studieperiode
Tijdsspanne: Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
Glasgow Outcome Scale-score aan het einde van de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
Glasgow Outcome Scale (GOS) is een score met 5 waarden van 1 (overlijden) tot 5 (hervatting van het normale leven; er kunnen kleine neurologische en/of psychologische gebreken zijn).
Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
Globale neurologische toestand aan het einde van de studieperiode
Tijdsspanne: Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
De neurologische toestand van patiënten zal worden geëvalueerd ter vergelijking met die vóór status epilepticus. Er worden drie toestanden onderscheiden: onveranderd, nieuw neurologisch defect of overlijden
Tot 14 dagen (einde ziekenhuisopname) of 14 dagen als de patiënt nog in het ziekenhuis ligt
Aantal bijwerkingen en hun ernst
Tijdsspanne: vanaf randomisatie tot 14 dagen na toediening van perampanel of placebo
vanaf randomisatie tot 14 dagen na toediening van perampanel of placebo
Stopzetting van de aanval
Tijdsspanne: 3 uur en 6 uur na toediening van perampanel of placebo
Het stoppen van aanvallen wordt klinisch gedefinieerd door de onderbreking van epileptische bewegingen (klonisch, tonisch of myoclonisch).
3 uur en 6 uur na toediening van perampanel of placebo
Tijd tot het stoppen van de aanvallen
Tijdsspanne: binnen 6 uur na toediening van perampanel of placebo
binnen 6 uur na toediening van perampanel of placebo
De noodzaak van endotracheale intubatie
Tijdsspanne: binnen 24 uur na toediening van perampanel of placebo
binnen 24 uur na toediening van perampanel of placebo
Percentage patiënten met een veranderd bewustzijn
Tijdsspanne: 3 uur en 6 uur na toediening van perampanel of placebo
Veranderd bewustzijn wordt gedefinieerd als Glascow Coma Scale (GCS) <8
3 uur en 6 uur na toediening van perampanel of placebo
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 14 dagen na toediening van perampanel of placebo
Duur van totale ziekenhuisopname (IC/aftreden/standaard ziekenhuisopname) en duur van ziekenhuisopname op IC/afbouwen, beide gecensureerd 14 dagen na randomisatie
Vanaf randomisatie tot 14 dagen na toediening van perampanel of placebo
Aantal patiënten met herhaling van aanvallen
Tijdsspanne: Van uur 3 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo

Herhaling van aanvallen wordt gedefinieerd als focale motorische aanvallen die minder dan 10 minuten duren, tussen uur 3 en uur 24 na toediening van perampanel of placebo.

Herhaling wordt gedefinieerd door het opnieuw verschijnen van epileptische bewegingen na een periode van ten minste één uur nadat de aanvallen zijn gestopt
Van uur 3 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Percentage patiënten met status epilepticus-recidief, bij patiënten met stoppen met aanvallen
Tijdsspanne: Van uur 3 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Herhaling van status epilepticus wordt gedefinieerd als focale motorische aanvallen die 10 minuten of langer duren, of herhaalde focale motorische aanvallen (≥ 4 aanvallen in 10 minuten), tussen uur 3 en uur 24 na toediening van perampanel of placebo.
Van uur 3 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Percentage patiënten met secundaire gegeneraliseerde aanvallen
Tijdsspanne: Van uur 0 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Secundaire gegeneraliseerde aanvallen worden gedefinieerd als convulsieve tonische of clonische bilaterale aanvallen die minder dan 5 minuten duren
Van uur 0 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Progressie naar een convulsieve gegeneraliseerde status epilepticus
Tijdsspanne: Van uur 0 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Convulsieve gegeneraliseerde status epilepticus wordt gedefinieerd als convulsieve tonische of clonische bilaterale aanvallen die langer dan 5 minuten of langer duren, of 2 of meer aanvallen in 5 minuten zonder herstel van het bewustzijn tussen de aanvallen
Van uur 0 tot uur 24 na toediening van perampanel of placebo
Subgroepanalyse van de primaire en secundaire uitkomstmaten volgens de etiologie
Tijdsspanne: Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur

Er zullen verschillende etiologische categorieën worden gedefinieerd:

  • acute symptomatische versus verre symptomatische versus cryptogene oorzaken
  • identificatie van een hersenlaesie versus niet
Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur
Subgroepanalyse van de primaire en secundaire uitkomstmaten volgens duur van status epilepticus
Tijdsspanne: Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur
Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur
Subgroepanalyse van de primaire en secundaire uitkomstmaten volgens type toegediend conventioneel anti-epilepticum
Tijdsspanne: Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur)
Bij H0 (onder of boven de mediaan van de SE-duur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent Navarro, DDS,PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160949J
  • 2019-000882-19 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren