Pilotní studie Esocheck u eozinofilní ezofagitidy (EoE)

Pozadí Eozinofilní ezofagitida (EoE) je chronický zánětlivý stav jícnu charakterizovaný eozinofilií jícnu, která může vést k přestavbě jícnu a tvorbě striktury. K posouzení remise se provádí horní endoskopie (EGD) s biopsií. Jedná se o invazivní postup a přispívá k finanční zátěži pro pacienty. Je důležité posoudit neinvazivní techniky odběru vzorků buněk jícnu.

Bylo navrženo několik neinvazivních testovacích modalit, včetně esophageal string test a Cytosponge. Ty zahrnují spolknutí provázku nebo kapsle, která nakonec shromažďuje buňky jícnu. Studie řetězcového testu prokázala významnou korelaci s tradiční bioptickou patologií, avšak omezení zahrnovala řetěz, který zůstal přes noc, a potenciální kontaminaci z ústní flóry. Katzka et al prokázali, že Cytosponge má 86% specificitu s omezeními včetně alergie na želatinu, lokálních oděrek jícnu a podobné potenciální kontaminace ústní dutiny jako jícnový řetězcový test.

Dalším slibným zařízením je EsoCheck. Jedná se o zapouzdřený balónek, který lze snadno spolknout a sbírat buňky z distálního jícnu. Je dobře snášen a v Barrettově jícnu detekovaná metaplazie s 91,7% specificitou. Primárním cílem této studie je určit proveditelnost a bezpečnost EsoCheck ve srovnání se standardní endoskopií a biopsií při hodnocení EoE. Sekundární cíle zahrnují specificitu a senzitivitu EsoCheck a také specificitu a senzitivitu kartáčkové cytologie vzhledem k tomu, že EsoCheck je cytologické zařízení.

Podrobný popis Návrh studie Toto je prospektivní pilotní studie na Pensylvánské univerzitě k vyhodnocení proveditelnosti a bezpečnosti. Kritéria pro zařazení zahrnují pacienty ve věku alespoň 22 let se známou EoE diagnostikovanou v souladu s konsenzuálními pokyny, dříve naplánovanou horní endoskopií na University of Pennsylvania. Kritéria vyloučení zahrnují: známou nebo suspektní kontraindikaci jícnové intubace, zúžení jícnu s nemožností projít endoskopem, anamnézu perforace jícnu, anamnézu resekce jícnu, divertikly jícnu, jícnové píštěle, dysfagie při polykání pilulek, varisofageální polykání koagulopatie, aktivní antikoagulační nebo antitrombotika, aktivní GI krvácení a těhotenství.

Po sobě jdoucí pacienti budou oslovováni se žádostí o souhlas, dokud nebude zapsáno celkem 20 pacientů. Pacienti budou osloveni během stejné návštěvy kliniky, pokud splňují kritéria pro zařazení, která zařizuje EGD, nebo telefonicky až 2 týdny před plánovanou EGD. Grafy budou přezkoumány a pacientům budou položeny otázky týkající se lékařské a chirurgické anamnézy, aby bylo možné posoudit, zda existují nějaká vylučovací kritéria. Písemný souhlas bude získán v den endoskopie. Grafy budou přezkoumány a pacienti budou zavoláni po 1 týdnu sledování, aby se posoudilo, zda se vyskytly nežádoucí účinky.

EsoCheck Popis Testovaný produkt se nazývá EsoCheck. EsoCheck je zapouzdřený, nafukovací balónek s povrchovou texturou, který je o velikosti pilulky (16x9 mm) připojený k tenkému silikonovému katetru o průměru 2,16 mm. Zařízení se spolkne s vodou. Katétr bude držen bez jakéhokoli napětí, aby se usnadnilo snadné zavedení do žaludku. Balónek se poté nafoukne vstříknutím 5 cm3 vzduchu katetrem. Ten bude jemně vytahován, dokud endoskopista nepocítí napětí z jícnového svěrače. Poté se pomalu vytahuje, aby se odebral vzorek z jícnu. Balónek se pak vyfoukne ještě v distálním jícnu pomocí injekční stříkačky a převrátí se zpět do kapsle.

Aplikace EsoCheck a horní endoskopie Během intervenčního období studie se pacienti dostaví na plánovanou endoskopii brzy. To zahrnuje spolknutí balónkového zařízení bez sedace. Poté podstoupí dříve naplánovanou endoskopii s odebranými standardními biopsiemi a provedenou kartáčkovou cytologií, protože EsoCheck je cytologické zařízení pro nejlepší srovnání histologie.

Zpracování a manipulace se vzorky EsoCheck a Brush Cytology:

Po vytažení kapsle ústy bude balónek znovu nafouknut, odříznut od kapsle na spoji balónku a přidržovací kapsle. Toto bude okamžitě umístěno do předem označené lahvičky s transportním médiem Preservcyt. Lahvičky budou skladovány na místě v uzamčených skříních při pokojové teplotě. Budou odeslány v malých dávkách s neidentifikovatelnými čísly pacientských studií a odeslány na Cytologické oddělení c/o Dr. Joseph Willis, University Hospitals Cleveland Medical Center.

Vzorky budou zpracovány podle standardních operačních postupů Ústavu patologie v University Hospitals Cleveland Medical Center. Lahvička obsahující balónek se vortexuje po dobu 5 minut, poté se balónek vyhodí. Po odstředění je lahvička poté vložena do procesoru ThinPrep spolu s požadovanými montážními prvky - včetně předem označeného sklíčka odpovídajícím přijatým vzorkům. Filtr ThinPrep se otáčí uvnitř lahvičky se vzorkem a vytváří turbulenci, která je dostatečně silná, aby oddělila buňky, nečistoty a hlen. Při shromažďování buněk vakuum shromažďuje buňky na vnější straně membrány filtru. Při přenosu buněk se filtr převrátí a jemně přitlačí na mikroskopické sklíčko ThinPrep. Mírný pozitivní tlak vzduchu způsobí, že buňky přilnou k mikroskopickému sklíčku, což má za následek rovnoměrné rozložení buněk v kruhové oblasti. Poté se vytvoří sklíčko ThinPrep a uloží se do alkoholové fixační lázně. Sklíčko se poté obarví hematoxylinem a eosinem a překryje se. Po zhotovení sklíček ThinPrep budou provedeny pokusy připravit buněčné bloky z upomínky materiálu Vzorky cytologického kartáčku budou analyzovány v University Hospitals Cleveland Medical Center a také se vzorky zpracovanými podle standardních operačních postupů.

Histologické a cytologické hodnocení Vzorky odvozené z EsoCheck budou analyzovány v University Hospitals Cleveland Medical Center. Sklíčka ThinPrep jsou předána vyškolenému gastroenterologickému cytopatologovi k posouzení. Protože technologie ThinPrep roztírá shromážděné buňky na sklíčko jednotným způsobem pomocí membránové technologie, cytopatolog bude počítat eozinofily v jednom kvadrantu sklíčka ThinPrep. Tyto výsledky budou následně porovnány s klinickými a patologickými rysy studovaných jedinců. Budou také zkontrolovány buněčné bloky a výsledky budou korelovány s výsledky snímku ThinPrep.

Posouzení vzorků kartáčkové cytologie bude provedeno na katedře patologie v Medical Center University Hospitals Cleveland, aby zahrnovalo hodnocení počtu eozinofilů na pole s vysokým výkonem (hpf).

Histologické hodnocení biopsií jícnu bude prováděno jako součást standardní péče na katedře patologie University of Pennsylvania a bude zahrnovat hodnocení počtu eozinofilů/hpf.

Průzkumy: Endoskopisté budou dotazováni ohledně úrovně vnímané úzkosti a úrovně pohodlí během procedury. U pacientů bude před a poté proveden průzkum ohledně úrovně sebevědomí, úrovně úzkosti, spokojenosti, ochoty podstoupit ji znovu a preference EsoCheck ve srovnání s EGD. Tento průzkum se bude opakovat po 1 týdnu telefonického sledování.

Statistický plán: Základní a demografické charakteristiky budou shrnuty pomocí standardní popisné statistiky (včetně průměru a standardní odchylky pro spojité proměnné, jako je věk, a standardní procenta pro kategorické proměnné, jako je pohlaví). Primárním koncovým bodem budou popisné statistiky proveditelnosti a bezpečnosti pacientů hodnocené na základě odpovědí v průzkumech, jak je uvedeno výše. Sekundární cílové parametry zahrnují senzitivitu a specificitu Esocheck s EGD a biopsii jako zlatý standard. Sekundární cílové parametry také zahrnují senzitivitu a specificitu kartáčkové cytologie s EGD a biopsii jako zlatý standard. Všechny subjekty zařazené do studie budou mít shromážděné podrobné informace o nežádoucích účincích pro celkovou analýzu bezpečnosti studie