Pilotstudie von Esocheck bei eosinophiler Ösophagitis (EoE)

Hintergrund Die eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Speiseröhre, die durch eine ösophageale Eosinophilie gekennzeichnet ist, die zu einer Remodellierung der Speiseröhre und zur Bildung einer Striktur führen kann. Zur Beurteilung der Remission wird eine obere Endoskopie (EGD) mit Biopsien durchgeführt. Dies ist ein invasiver Eingriff und trägt zur Kostenbelastung für Patienten bei. Es ist wichtig, nicht-invasive Techniken zur Probenentnahme der Zellen der Speiseröhre zu bewerten.

Es wurden einige nicht-invasive Testmodalitäten vorgeschlagen, darunter der Ösophagus-String-Test und Cytosponge. Dazu gehört das Schlucken einer Schnur oder Kapsel, die letztendlich Ösophaguszellen sammelt. Die Fadenteststudie zeigte eine signifikante Korrelation mit der traditionellen Biopsie-Pathologie, jedoch schlossen die Beschränkungen ein, dass der Faden über Nacht darin verblieb und eine mögliche Kontamination durch die Mundflora. Katzka et al. zeigten, dass der Cytosponge eine Spezifität von 86 % aufwies, mit Einschränkungen wie Gelatineallergie, lokalen Ösophagusabschürfungen und einer ähnlichen potenziellen oralen Kontamination wie der Ösophagusfadentest.

Ein weiteres vielversprechendes Gerät ist EsoCheck. Dies ist ein gekapselter Ballon, der leicht geschluckt werden kann und Zellen aus der distalen Speiseröhre sammelt. Es ist gut verträglich und hat im Barrett-Ösophagus eine Metaplasie mit einer Spezifität von 91,7 % nachgewiesen. Das primäre Ziel dieser Studie besteht darin, die Durchführbarkeit und Sicherheit von EsoCheck im Vergleich zu Standardendoskopien und Biopsien bei der Beurteilung von EoE zu bestimmen. Sekundäre Ziele sind die Spezifität und Sensitivität von EsoCheck sowie die Spezifität und Sensitivität der Bürstenzytologie, da EsoCheck ein Zytologiegerät ist.

Ausführliche Beschreibung Studiendesign Dies ist eine prospektive Pilotstudie an der University of Pennsylvania zur Bewertung der Machbarkeit und Sicherheit. Zu den Einschlusskriterien gehören Patienten im Alter von mindestens 22 Jahren mit bekannter EoE, die in Übereinstimmung mit den Konsensrichtlinien diagnostiziert wurde und zuvor eine obere Endoskopie an der University of Pennsylvania geplant hatte. Zu den Ausschlusskriterien gehören: bekannte oder vermutete Kontraindikation für eine Ösophagusintubation, Ösophagusstriktur mit Unfähigkeit, ein Endoskop zu passieren, Ösophagusperforation in der Anamnese, Ösophagusresektion in der Anamnese, Ösophagusdivertikel, Ösophagusfistel, Tablettendysphagie, Tablettenschluckphobie, Nahrungseinwirkung, Ösophagusvarizen, Koagulopathie, aktive Antikoagulation oder Antithrombotika, aktive gastrointestinale Blutung und Schwangerschaft.

Aufeinanderfolgende Patienten werden um Zustimmung gebeten, bis insgesamt 20 Patienten eingeschrieben sind. Die Patienten werden während desselben Klinikbesuchs kontaktiert, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen, die die EGD oder telefonisch bis zu 2 Wochen vor dem geplanten EGD arrangieren. Die Diagramme werden überprüft und den Patienten werden Fragen zur medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte gestellt, um festzustellen, ob es Ausschlusskriterien gibt. Am Tag der Endoskopie wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt. Die Diagramme werden überprüft und die Patienten werden nach einer Woche angerufen, um zu beurteilen, ob unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind.

Beschreibung von EsoCheck Das Prüfprodukt heißt EsoCheck. EsoCheck ist ein eingekapselter, aufblasbarer, oberflächenstrukturierter Ballon in Tablettengröße (16 x 9 mm), der an einem dünnen 2,16-mm-Silikonkatheter befestigt ist. Das Gerät wird mit Wasser geschluckt. Der Katheter wird spannungsfrei gehalten, um eine einfache Einführung in den Magen zu ermöglichen. Der Ballon wird dann aufgeblasen, indem 5 ml Luft durch den Katheter injiziert werden. Diese wird vorsichtig zurückgezogen, bis der Endoskopiker die Spannung des Ösophagussphinkters spürt. Es wird dann langsam gezogen, um die Speiseröhre zu untersuchen. Der Ballon wird dann, während er sich noch in der distalen Speiseröhre befindet, mit einer Spritze entleert und zurück in die Kapsel gestülpt.

EsoCheck-Verabreichung und obere Endoskopie Während des Interventionszeitraums der Studie kommen die Patienten früher zu ihrer geplanten Endoskopie. Dies beinhaltet das Schlucken des Ballongeräts, während es nicht sediert ist. Sie werden dann ihrer zuvor geplanten Endoskopie mit entnommenen Standardbiopsien sowie einer Bürstenzytologie unterzogen, da EsoCheck ein Zytologiegerät zum besten Vergleich der Histologie ist.

EsoCheck- und Bürstenzytologie-Probenverarbeitung und -handhabung:

Nach dem Zurückholen der Kapsel durch den Mund wird der Ballon wieder aufgeblasen, an der Verbindungsstelle des Ballons und der Haltekapsel von der Kapsel abgeschnitten. Diese wird sofort in ein vorbeschriftetes Fläschchen mit Preservcyt-Transportmedium gegeben. Die Fläschchen werden vor Ort in verschlossenen Schränken bei Raumtemperatur gelagert. Sie werden in kleinen Chargen mit de-identifizierten Patientenstudiennummern versendet und an die Abteilung für Zytologie c/o Dr. Joseph Willis, Universitätskrankenhaus Cleveland Medical Center.

Die Proben werden gemäß den Standardarbeitsanweisungen der Abteilung für Pathologie des University Hospitals Cleveland Medical Center verarbeitet. Die Durchstechflasche mit dem Ballon wird 5 Minuten lang gevortext, danach wird der Ballon entsorgt. Nach der Zentrifugation wird das Fläschchen zusammen mit den erforderlichen Montageelementen – einschließlich eines vorbeschrifteten Objektträgers, der den erhaltenen Proben entspricht – auf den ThinPrep-Prozessor geladen. Der ThinPrep-Filter rotiert innerhalb des Probenfläschchens und erzeugt Turbulenzen, die stark genug sind, um Zellen, Ablagerungen und Schleim zu trennen. Bei der Zellsammlung sammelt ein Vakuum Zellen auf der Außenseite der Membran des Filters. Beim Zelltransfer wird der Filter umgedreht und sanft gegen den ThinPrep-Objektträger gedrückt. Leichter positiver Luftdruck bewirkt, dass die Zellen am Objektträger haften, was zu einer gleichmäßigen Verteilung der Zellen in einem kreisförmigen Bereich führt. Anschließend wird ein ThinPrep-Objektträger erstellt und in einem Alkoholfixierbad abgelegt. Der Objektträger wird dann mit einer Hämatoxylin- und Eosin-Färbung gefärbt und abgedeckt. Nachdem die ThinPrep-Objektträger hergestellt wurden, wird versucht, Zellblöcke aus dem Rest des Materials zu präparieren. Zytologische Bürstenproben werden am University Hospitals Cleveland Medical Center analysiert, ebenso wie Proben, die gemäß den Standardverfahren verarbeitet werden.

Histologische und zytologische Beurteilung Die von EsoCheck abgeleiteten Proben werden im University Hospitals Cleveland Medical Center analysiert. ThinPrep Objektträger werden einem für Gastroenterologie ausgebildeten Zytopathologen zur Überprüfung übergeben. Da die ThinPrep-Technologie gesammelte Zellen mithilfe einer membranbasierten Technologie gleichmäßig auf den Objektträger schmiert, zählt der Zytopathologe die Eosinophilen in einem Quadranten des ThinPrep-Objektträgers. Diese Ergebnisse werden dann mit den klinischen und pathologischen Merkmalen der Studienteilnehmer verglichen. Die Zellblöcke werden ebenfalls überprüft und die Ergebnisse mit den Ergebnissen der ThinPrep-Objektträger korreliert.

Die Beurteilung von Bürstenzytologieproben wird in der Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Cleveland Medical Center durchgeführt, um die Zahl der Eosinophilen pro Hochleistungsfeld (hpf) zu beurteilen.

Die histologische Beurteilung von Ösophagusbiopsien wird als Teil der Standardbehandlung an der Abteilung für Pathologie der Universität von Pennsylvania durchgeführt und umfasst die Beurteilung der Eosinophilenzahl/hpf.

Umfragen: Endoskopiker werden bezüglich des wahrgenommenen Angstniveaus und Komfortniveaus während des Eingriffs befragt. Die Patienten werden vorher und nachher bezüglich Vertrauensniveau, Angstniveau, Zufriedenheit, Bereitschaft zur Wiederholung und Präferenz von EsoCheck gegenüber EGD befragt. Diese Umfrage wird bei einer 1-wöchigen telefonischen Nachverfolgung wiederholt.

Statistischer Plan: Baseline- und demografische Merkmale werden durch deskriptive Standardstatistiken zusammengefasst (einschließlich Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen wie Alter und Standardprozentsätze für kategoriale Variablen wie Geschlecht). Der primäre Endpunkt sind deskriptive Statistiken zur Durchführbarkeit und Patientensicherheit, die auf der Grundlage der Antworten auf die oben aufgeführten Umfragen bewertet werden. Sekundäre Endpunkte umfassen die Sensitivität und Spezifität von Esocheck mit EGD und Biopsie als Goldstandard. Zu den sekundären Endpunkten gehören auch die Sensitivität und Spezifität der Bürstenzytologie mit EGD und Biopsie als Goldstandard. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden erhalten detaillierte Informationen zu unerwünschten Ereignissen für die Sicherheitsanalyse der Gesamtstudie