Studio pilota di Esocheck nell'esofagite eosinofila (EoE)

L'esofagite eosinofila (EoE) è una condizione infiammatoria cronica dell'esofago caratterizzata da eosinofilia esofagea che può portare al rimodellamento esofageo e alla formazione di stenosi. Per valutare la remissione, viene eseguita l'endoscopia superiore (EGD) con biopsie. Questa è una procedura invasiva e contribuisce all'onere dei costi per i pazienti. È importante valutare tecniche non invasive per campionare le cellule dell'esofago.

Sono state suggerite alcune modalità di test non invasive, tra cui il test della stringa esofagea e Cytosponge. Questi comportano la deglutizione di un filo o di una capsula che alla fine raccoglie le cellule esofagee. Lo studio del test del filo ha mostrato una correlazione significativa con la patologia della biopsia tradizionale, tuttavia, le limitazioni includevano il filo che rimaneva durante la notte e la potenziale contaminazione dalla flora orale. Katzka et al hanno dimostrato che Cytosponge aveva una specificità dell'86% con limitazioni tra cui allergia alla gelatina, abrasioni esofagee locali e potenziale contaminazione orale simile al test della stringa esofagea.

Un altro dispositivo promettente è EsoCheck. Questo è un palloncino incapsulato che può essere facilmente deglutito e raccoglie le cellule dall'esofago distale. È ben tollerato e, nell'esofago di Barrett, ha rilevato metaplasia con una specificità del 91,7%. Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare la fattibilità e la sicurezza di EsoCheck rispetto all'endoscopia e alle biopsie standard nella valutazione dell'EoE. Gli obiettivi secondari includono la specificità e la sensibilità di EsoCheck così come la specificità e la sensibilità della citologia a spazzola dato che EsoCheck è un dispositivo per citologia.

Descrizione dettagliata Disegno dello studio Si tratta di uno studio pilota prospettico presso l'Università della Pennsylvania per valutare la fattibilità e la sicurezza. I criteri di inclusione includono pazienti di almeno 22 anni con EoE nota diagnosticata in conformità con le linee guida di consenso precedentemente programmate endoscopia superiore presso l'Università della Pennsylvania. I criteri di esclusione includono: controindicazione nota o sospetta per l'intubazione esofagea, stenosi esofagea con incapacità di passare un endoscopio, anamnesi di perforazione esofagea, anamnesi di resezione esofagea, diverticoli esofagei, fistola esofagea, disfagia da pillola, fobia da ingestione di pillole, occlusione alimentare, varici esofagee, coagulopatia, anticoagulazione attiva o antitrombotici, sanguinamento gastrointestinale attivo e gravidanza.

I pazienti consecutivi saranno contattati per il consenso fino a quando non saranno arruolati un totale di 20 pazienti. I pazienti verranno contattati durante la stessa visita clinica se soddisfano i criteri di inclusione previsti per l'EGD o tramite telefono fino a 2 settimane prima dell'EGD programmato. I grafici saranno rivisti e ai pazienti verranno poste domande sulla storia medica e chirurgica per valutare eventuali criteri di esclusione. Il consenso scritto sarà ottenuto il giorno dell'endoscopia. I grafici saranno rivisti e i pazienti saranno chiamati a 1 settimana di follow-up per valutare eventuali eventi avversi.

EsoCheck Descrizione Il prodotto sperimentale si chiama EsoCheck. EsoCheck è un palloncino incapsulato, gonfiabile, testurizzato in superficie, delle dimensioni di una pillola (16x9 mm) attaccato a un sottile catetere in silicone da 2,16 mm. Il dispositivo viene ingerito con acqua. Il catetere verrà tenuto senza alcuna tensione per facilitare il facile rilascio nello stomaco. Il palloncino viene quindi gonfiato iniettando 5 cc di aria attraverso il catetere. Questo verrà delicatamente ritirato fino a quando l'endoscopista non avvertirà la tensione dello sfintere esofageo. Viene quindi tirato lentamente per campionare l'esofago. Il palloncino viene quindi sgonfiato mentre è ancora nell'esofago distale utilizzando una siringa e capovolto nuovamente nella capsula.

Amministrazione di EsoCheck ed endoscopia superiore Durante il periodo di intervento dello studio, i pazienti arriveranno in anticipo per l'endoscopia programmata. Ciò comporta la deglutizione del dispositivo a palloncino mentre non è sedato. Saranno quindi sottoposti all'endoscopia precedentemente programmata con biopsie standard prelevate e citologia con pennello eseguita poiché EsoCheck è un dispositivo di citologia per confrontare al meglio l'istologia.

Elaborazione e manipolazione dei campioni EsoCheck e Brush Cytology:

Dopo il recupero della capsula attraverso la bocca, il palloncino verrà rigonfiato, tagliato dalla capsula alla giunzione del palloncino e della capsula di contenimento. Questo verrà immediatamente inserito in una fiala pre-etichettata di terreno di trasporto Preservcyt. Le fiale saranno conservate in loco in armadi chiusi a temperatura ambiente. Saranno spediti in piccoli lotti con numeri di studio dei pazienti anonimi e inviati al Dipartimento di Citologia c/o Dr. Joseph Willis, University Hospitals Cleveland Medical Center.

I campioni saranno processati secondo le procedure operative standard del Dipartimento di Patologia presso l'University Hospitals Cleveland Medical Center. La fiala contenente il palloncino viene sottoposta a vortex per 5 minuti, dopodiché il palloncino viene scartato. Dopo la centrifugazione, la fiala viene quindi caricata sul processore ThinPrep insieme agli elementi di assemblaggio richiesti, incluso un vetrino pre-etichettato corrispondente ai campioni ricevuti. Il filtro ThinPrep ruota all'interno della fiala del campione creando una turbolenza sufficientemente forte da separare cellule, detriti e muco. Nella raccolta delle cellule, un vuoto raccoglie le cellule all'esterno della membrana del filtro. Nel trasferimento cellulare, il filtro viene capovolto e premuto delicatamente contro il vetrino da microscopio ThinPrep. Una leggera pressione dell'aria positiva fa sì che le cellule aderiscano al vetrino del microscopio, determinando una distribuzione uniforme delle cellule in un'area circolare. Viene quindi generato un vetrino ThinPrep che viene depositato in un bagno di fissativo alcolico. Il vetrino viene quindi colorato con un colorante per ematossilina ed eosina e coperto. Dopo che i vetrini ThinPrep sono stati realizzati, si cercherà di preparare i blocchi di cellule dal promemoria del materiale I campioni di pennello per citologia saranno analizzati presso il Cleveland Medical Center degli ospedali universitari e con i campioni elaborati secondo le procedure operative standard.

Valutazione istologica e citologica I campioni derivati ​​da EsoCheck saranno analizzati presso l'University Hospitals Cleveland Medical Center. I vetrini ThinPrep vengono consegnati a un citopatologo specializzato in gastroenterologia per la revisione. Poiché la tecnologia ThinPrep spalma le cellule raccolte sul vetrino in modo uniforme utilizzando una tecnologia basata su membrana, il citopatologo conterà gli eosinofili in un quadrante del vetrino ThinPrep. Questi risultati saranno poi confrontati con le caratteristiche cliniche e patologiche degli individui dello studio. Anche i blocchi di celle verranno esaminati e i risultati correlati con i risultati del vetrino ThinPrep.

La valutazione dei campioni di citologia a pennello verrà eseguita presso il Dipartimento di Patologia presso il Cleveland Medical Center degli ospedali universitari per includere la valutazione della conta degli eosinofili per campo ad alta potenza (hpf).

La valutazione istologica delle biopsie esofagee sarà eseguita come parte dello standard di cura presso il Dipartimento di Patologia dell'Università della Pennsylvania e includerà la valutazione della conta degli eosinofili/hpf.

Indagini: gli endoscopisti saranno intervistati in merito al livello di ansia percepito e al livello di comfort durante la procedura. I pazienti saranno intervistati prima e dopo per quanto riguarda il livello di fiducia, il livello di ansia, la soddisfazione, la volontà di sottoporsi nuovamente e la preferenza di EsoCheck rispetto a EGD. Questo sondaggio verrà ripetuto a un follow-up telefonico di 1 settimana.

Piano statistico: le caratteristiche di base e demografiche saranno riassunte da statistiche descrittive standard (incluse media e deviazione standard per variabili continue come l'età e percentuali standard per variabili categoriali come il sesso). L'endpoint primario saranno le statistiche descrittive di fattibilità e sicurezza del paziente valutate sulla base delle risposte ai sondaggi sopra elencati. Gli endpoint secondari includono la sensibilità e la specificità di Esocheck con EGD e biopsia come gold standard. Gli endpoint secondari includono anche la sensibilità e la specificità della citologia brush con EGD e biopsia come gold standard. Tutti i soggetti inseriti nello studio disporranno di informazioni dettagliate raccolte sugli eventi avversi per l'analisi complessiva della sicurezza dello studio