Pilotstudie van Esocheck bij eosinofiele oesofagitis (EoE)

Achtergrond Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een chronische inflammatoire aandoening van de slokdarm die wordt gekenmerkt door slokdarm-eosinofilie die kan leiden tot slokdarmremodellering en vernauwing. Om remissie te beoordelen, wordt bovenste endoscopie (EGD) met biopsieën uitgevoerd. Dit is een invasieve procedure en draagt ​​bij aan de kosten voor patiënten. Het is belangrijk om niet-invasieve technieken te beoordelen om de cellen van de slokdarm te bemonsteren.

Er zijn enkele niet-invasieve testmodaliteiten voorgesteld, waaronder de slokdarmstrengtest en Cytosponge. Deze omvatten het doorslikken van een touwtje of capsule die uiteindelijk slokdarmcellen verzamelt. De snaarteststudie toonde een significante correlatie met traditionele biopsiepathologie, maar de beperkingen waren onder meer dat de snaar 's nachts in de snaar bleef en mogelijke besmetting door orale flora. Katzka et al toonden aan dat de Cytosponge een specificiteit van 86% had met beperkingen zoals gelatine-allergie, lokale slokdarmschaafwonden en vergelijkbare potentiële orale verontreiniging als de slokdarmstrengtest.

Een ander veelbelovend apparaat is EsoCheck. Dit is een ingekapselde ballon die gemakkelijk kan worden ingeslikt en cellen uit de distale slokdarm verzamelt. Het wordt goed verdragen en in de slokdarm van Barrett werd metaplasie gedetecteerd met een specificiteit van 91,7%. De primaire doelstellingen van deze studie zijn om de haalbaarheid en veiligheid van EsoCheck te bepalen in vergelijking met standaard endoscopieën en biopsieën bij de beoordeling van EoE. Secundaire doelstellingen zijn onder meer de specificiteit en gevoeligheid van EsoCheck, evenals de specificiteit en gevoeligheid van borstelcytologie, aangezien EsoCheck een cytologieapparaat is.

Gedetailleerde beschrijving Studieopzet Dit is een prospectieve pilotstudie aan de Universiteit van Pennsylvania om de haalbaarheid en veiligheid te evalueren. Inclusiecriteria omvatten patiënten van ten minste 22 jaar oud met bekende EoE gediagnosticeerd in overeenstemming met consensusrichtlijnen die eerder waren gepland voor endoscopie aan de Universiteit van Pennsylvania. Uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​bekende of vermoede contra-indicatie voor slokdarmintubatie, slokdarmvernauwing met onvermogen om een ​​endoscoop te passeren, voorgeschiedenis van slokdarmperforatie, voorgeschiedenis van slokdarmresectie, slokdarmdivertikels, slokdarmfistel, pildysfagie, pilslikfobie, voedselimpact, slokdarmspataderen, coagulopathie, actieve antistolling of antitrombotica, actieve gastro-intestinale bloedingen en zwangerschap.

Opeenvolgende patiënten zullen om toestemming worden gevraagd totdat er in totaal 20 patiënten zijn ingeschreven. Patiënten worden tijdens hetzelfde kliniekbezoek benaderd als ze voldoen aan de inclusiecriteria die de EGD regelen of telefonisch tot 2 weken voorafgaand aan de geplande EGD. Grafieken zullen worden beoordeeld en patiënten zullen medische en chirurgische geschiedenisvragen worden gesteld om te beoordelen of er uitsluitingscriteria zijn. Schriftelijke toestemming wordt verkregen op de dag van de endoscopie. Grafieken worden beoordeeld en patiënten worden na 1 week follow-up gebeld om te beoordelen of er bijwerkingen zijn.

EsoCheck Beschrijving Het onderzoeksproduct heet EsoCheck. EsoCheck is een ingekapselde, opblaasbare ballon met oppervlaktetextuur ter grootte van een pil (16x9 mm) die is bevestigd aan een dunne siliconenkatheter van 2,16 mm. Het apparaat wordt ingeslikt met water. De katheter wordt zonder enige spanning vastgehouden om een ​​gemakkelijke plaatsing in de maag te vergemakkelijken. De ballon wordt vervolgens opgeblazen door 5 cc lucht door de katheter te injecteren. Dit wordt voorzichtig teruggetrokken totdat de spanning van de slokdarmsfincter wordt gevoeld door de endoscopist. Vervolgens wordt er langzaam aan getrokken om de slokdarm te bemonsteren. De ballon wordt vervolgens leeggelaten terwijl hij zich nog in de distale slokdarm bevindt met behulp van een injectiespuit en weer omgekeerd in de capsule.

EsoCheck-toediening en bovenste endoscopie Tijdens de interventieperiode van het onderzoek zullen patiënten vroeg arriveren voor hun geplande endoscopie. Dit houdt in dat u het ballonapparaat onverdoofd doorslikt. Ze ondergaan dan hun eerder geplande endoscopie met standaard biopsieën en uitgevoerde borstelcytologie, aangezien EsoCheck een cytologisch apparaat is om de histologie het best te vergelijken.

EsoCheck en Brush Cytology Monsterverwerking en -behandeling:

Na het terughalen van de capsule door de mond, wordt de ballon opnieuw opgeblazen, uit de capsule gesneden op de kruising van de ballon en de vasthoudcapsule. Dit wordt onmiddellijk in een voorgelabeld flesje met Preservcyt-transportmedium geplaatst. Flacons worden ter plaatse in afgesloten kasten bij kamertemperatuur bewaard. Ze worden in kleine batches verzonden met geanonimiseerde studienummers van patiënten en verzonden naar de afdeling Cytologie c/o Dr. Joseph Willis, Universitair Ziekenhuis Cleveland Medical Center.

Specimens zullen worden verwerkt volgens de standaardprocedures van de afdeling Pathologie van het Universitair Ziekenhuis Cleveland Medical Center. Het flesje met de ballon wordt 5 minuten gevortext, waarna de ballon wordt weggegooid. Na centrifugeren wordt het flesje samen met de vereiste montage-elementen in de ThinPrep-processor geladen, waaronder een vooraf gelabeld glaasje dat overeenkomt met de ontvangen monsters. Het ThinPrep-filter draait in het monsterpotje en creëert turbulentie die sterk genoeg is om cellen, debris en slijm te scheiden. Bij het verzamelen van cellen verzamelt een vacuüm cellen aan de buitenkant van het membraan van het filter. Bij celoverdracht wordt het filter omgekeerd en voorzichtig tegen het ThinPrep-objectglaasje gedrukt. Lichte positieve luchtdruk zorgt ervoor dat de cellen zich hechten aan het objectglaasje, wat resulteert in een gelijkmatige verdeling van cellen in een cirkelvormig gebied. Vervolgens wordt een ThinPrep-objectglaasje gegenereerd en in een alcoholfixatiefbad geplaatst. Het objectglaasje wordt vervolgens gekleurd met een hematoxyline- en eosinekleuring en het deksel wordt eraf gehaald. Nadat de ThinPrep-objectglaasjes zijn gemaakt, zullen er pogingen worden gedaan om celblokken voor te bereiden vanaf de herinnering aan het materiaal. Cytologieborstelmonsters zullen worden geanalyseerd in het Universitair Ziekenhuis Cleveland Medical Center, evenals monsters die worden verwerkt volgens de standaardprocedures.

Histologische en cytologische beoordeling Van EsoCheck afgeleide monsters zullen worden geanalyseerd in het University Hospitals Cleveland Medical Center. ThinPrep-objectglaasjes worden ter beoordeling aan een getrainde gastro-enterologische cytopatholoog gegeven. Aangezien de ThinPrep-technologie verzamelde cellen op een uniforme manier op het objectglaasje smeert met behulp van een op membranen gebaseerde technologie, zal de cytopatholoog de eosinofielen tellen in één kwadrant van het ThinPrep-objectglaasje. Deze resultaten zullen vervolgens worden vergeleken met de klinische en pathologische kenmerken van de proefpersonen. De celblokken worden ook beoordeeld en de resultaten worden gecorreleerd met de resultaten van de ThinPrep-dia.

Beoordeling van borstelcytologiespecimens zal worden uitgevoerd op de afdeling Pathologie van het Universitair Ziekenhuis Cleveland Medical Center, inclusief beoordeling van het aantal eosinofielen per hoogvermogensveld (hpf).

Histologische beoordeling van slokdarmbiopten zal worden uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg aan de afdeling Pathologie van de Universiteit van Pennsylvania en omvat beoordeling van het aantal eosinofielen/hpf.

Onderzoeken: Endoscopisten zullen tijdens de procedure worden ondervraagd met betrekking tot het waargenomen angstniveau en comfortniveau. Patiënten zullen voor en achteraf worden ondervraagd met betrekking tot het vertrouwensniveau, het angstniveau, de tevredenheid, de bereidheid om het opnieuw te ondergaan en de voorkeur van EsoCheck in vergelijking met EGD. Dit onderzoek wordt herhaald bij een telefonische follow-up van 1 week.

Statistisch plan: basislijn en demografische kenmerken worden samengevat door standaard beschrijvende statistieken (inclusief gemiddelde en standaarddeviatie voor continue variabelen zoals leeftijd en standaardpercentages voor categorische variabelen zoals geslacht). Het primaire eindpunt bestaat uit beschrijvende statistieken van haalbaarheid en patiëntveiligheid, beoordeeld op basis van de antwoorden op enquêtes zoals hierboven vermeld. Secundaire eindpunten zijn de sensitiviteit en specificiteit van Esocheck met EGD en biopsie als gouden standaard. Secundaire eindpunten omvatten ook sensitiviteit en specificiteit van borstelcytologie met EGD en biopsie als gouden standaard. Van alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, wordt gedetailleerde informatie verzameld over bijwerkingen voor de algemene veiligheidsanalyse van het onderzoek