Пилотное исследование Esocheck при эозинофильном эзофагите (EoE)

Актуальность темы Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) представляет собой хроническое воспалительное заболевание пищевода, характеризующееся эозинофилией пищевода, которое может привести к ремоделированию пищевода и образованию стриктур. Для оценки ремиссии проводят верхнюю эндоскопию (ЭГДС) с биопсией. Это инвазивная процедура, которая увеличивает стоимость лечения пациентов. Важно оценить неинвазивные методы отбора проб клеток пищевода.

Было предложено несколько неинвазивных методов тестирования, в том числе тест с помощью струны пищевода и Cytosponge. Они включают проглатывание нити или капсулы, которая в конечном итоге собирает клетки пищевода. Исследование с тестом струны показало значительную корреляцию с традиционной патологией биопсии, однако ограничения включали оставшуюся в течение ночи струну и потенциальное заражение оральной флорой. Katzka et al. показали, что Cytosponge имеет специфичность 86% с ограничениями, включая аллергию на желатин, локальные ссадины пищевода и такое же потенциальное загрязнение полости рта, как и тест с нитями пищевода.

Еще одно перспективное устройство — EsoCheck. Это инкапсулированный баллон, который можно легко проглотить и собрать клетки из дистального отдела пищевода. Он хорошо переносится и при пищеводе Барретта выявляет метаплазию со специфичностью 91,7%. Основными целями этого исследования являются определение осуществимости и безопасности EsoCheck по сравнению со стандартной эндоскопией и биопсией при оценке EoE. Второстепенные цели включают специфичность и чувствительность EsoCheck, а также специфичность и чувствительность мазка щеткой, учитывая, что EsoCheck является цитологическим устройством.

Подробное описание Дизайн исследования Это перспективное экспериментальное исследование в Пенсильванском университете для оценки осуществимости и безопасности. Критерии включения включают пациентов в возрасте не менее 22 лет с известным ЭоЭ, диагностированным в соответствии с согласованными рекомендациями, ранее запланированной эндоскопией верхних отделов в Университете Пенсильвании. Критерии исключения включают: известные или подозреваемые противопоказания к интубации пищевода, стриктуры пищевода с невозможностью прохождения эндоскопа, перфорация пищевода в анамнезе, резекция пищевода в анамнезе, дивертикулы пищевода, фистула пищевода, дисфагия таблеток, фобия глотания таблеток, закупорка пищевода, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия, активная антикоагулянтная или антитромботическая терапия, активное желудочно-кишечное кровотечение и беременность.

У последовательных пациентов будут запрашивать согласие до тех пор, пока не будет зачислено в общей сложности 20 пациентов. К пациентам будут обращаться во время того же визита в клинику, если они соответствуют критериям включения, которые организуют ЭГДС, или по телефону не позднее, чем за 2 недели до запланированной ЭГДС. Карты будут рассмотрены, и пациентам будут заданы вопросы о медицинской и хирургической истории, чтобы оценить, есть ли какие-либо критерии исключения. Письменное согласие будет получено в день эндоскопии. Диаграммы будут рассмотрены, и пациенты будут вызваны через 1 неделю наблюдения, чтобы оценить, есть ли какие-либо побочные эффекты.

EsoCheck Описание Исследуемый продукт называется EsoCheck. EsoCheck представляет собой инкапсулированный надувной баллон с текстурированной поверхностью размером с таблетку (16x9 мм), прикрепленный к тонкому силиконовому катетеру диаметром 2,16 мм. Устройство проглатывается водой. Катетер будет удерживаться без какого-либо напряжения, чтобы облегчить доставку в желудок. Затем баллон надувают, вводя через катетер 5 мл воздуха. Его осторожно вытягивают до тех пор, пока эндоскопист не почувствует напряжение пищеводного сфинктера. Затем его медленно вытягивают для взятия проб пищевода. Затем баллон сдувают, пока он все еще находится в дистальном отделе пищевода, с помощью шприца и переворачивают обратно в капсулу.

Введение EsoCheck и эндоскопия верхних отделов В период вмешательства в рамках исследования пациенты будут прибывать заранее для запланированной эндоскопии. Это включает проглатывание баллонного устройства без седативных средств. Затем они пройдут ранее запланированную эндоскопию со стандартными биопсиями, а также проведут цитологическое исследование щёткой, поскольку EsoCheck — это цитологическое устройство для лучшего сравнения гистологии.

Обработка и обращение с образцами EsoCheck и Brush Cytology:

После извлечения капсулы через рот баллон повторно надувается, отрезается от капсулы в месте соединения баллона и удерживающей капсулы. Его немедленно помещают в предварительно маркированный флакон с транспортной средой Preservcyt. Флаконы будут храниться на месте в закрытых шкафах при комнатной температуре. Они будут отправлены небольшими партиями с неидентифицированными номерами исследований пациентов и отправлены в отделение цитологии по адресу Dr. Джозеф Уиллис, Университетские больницы Кливлендского медицинского центра.

Образцы будут обрабатываться в соответствии со стандартными операционными процедурами отделения патологии Медицинского центра университетских больниц Кливленда. Флакон с баллоном встряхивают в течение 5 минут, после чего баллон выбрасывают. После центрифугирования флакон загружается в процессор ThinPrep вместе с необходимыми сборочными элементами, включая предварительно помеченное предметное стекло, соответствующее полученным образцам. Фильтр ThinPrep вращается внутри флакона с образцом, создавая достаточно сильную турбулентность для разделения клеток, дебриса и слизи. При сборе клеток вакуум собирает клетки на внешней стороне мембраны фильтра. При переносе клеток фильтр переворачивают и осторожно прижимают к предметному стеклу микроскопа ThinPrep. Небольшое положительное давление воздуха заставляет клетки прилипать к предметному стеклу микроскопа, что приводит к равномерному распределению клеток в круглой области. Затем создается предметное стекло ThinPrep, которое помещается в ванну со спиртовым фиксатором. Затем предметное стекло окрашивают гематоксилином и эозином и накрывают покровным стеклом. После изготовления слайдов ThinPrep будут предприняты попытки подготовить клеточные блоки из напоминания о материале Образцы щетки для цитологии будут проанализированы в Медицинском центре университетских больниц Кливленда, а образцы обработаны в соответствии со стандартными операционными процедурами.

Гистологическая и цитологическая оценка Образцы, полученные с помощью EsoCheck, будут проанализированы в Медицинском центре университетских больниц Кливленда. Слайды ThinPrep передаются на рассмотрение квалифицированному гастроэнтерологу-цитопатологу. Поскольку технология ThinPrep равномерно наносит собранные клетки на предметное стекло с использованием мембранной технологии, цитопатолог будет подсчитывать эозинофилы в одном квадранте предметного стекла ThinPrep. Затем эти результаты будут сравниваться с клиническими и патологическими особенностями исследуемых лиц. Блоки ячеек также будут проверены, и результаты будут сопоставлены с результатами слайдов ThinPrep.

Оценка цитологических образцов кисти будет проводиться в отделении патологии университетских больниц Кливлендского медицинского центра, включая оценку количества эозинофилов в поле зрения с большим увеличением (hpf).

Гистологическая оценка биоптатов пищевода будет проводиться в рамках стандарта лечения в отделении патологии Пенсильванского университета и будет включать оценку количества эозинофилов/очертания HPF.

Опросы: Эндоскописты будут опрошены относительно воспринимаемого уровня беспокойства и уровня комфорта во время процедуры. Пациенты будут опрошены до и после этого относительно уровня уверенности, уровня беспокойства, удовлетворенности, готовности пройти это снова и предпочтения EsoCheck по сравнению с EGD. Этот опрос будет повторен через 1 неделю после консультации по телефону.

Статистический план: базовые и демографические характеристики будут обобщены с помощью стандартной описательной статистики (включая среднее значение и стандартное отклонение для непрерывных переменных, таких как возраст, и стандартные проценты для категориальных переменных, таких как пол). Первичной конечной точкой будет описательная статистика осуществимости и безопасности пациентов, оцененная на основе ответов на опросы, как указано выше. Вторичные конечные точки включают чувствительность и специфичность Esocheck с ЭГДС и биопсией в качестве золотого стандарта. Вторичные конечные точки также включают чувствительность и специфичность цитологического исследования кисти с ЭГДС и биопсией в качестве золотого стандарта. Все субъекты, включенные в исследование, будут иметь подробную информацию о нежелательных явлениях, собранную для общего анализа безопасности исследования.