Pilotstudie av Esocheck ved eosinofil øsofagitt (EoE)

Bakgrunn Eosinofil øsofagitt (EoE) er en kronisk betennelsestilstand i spiserøret preget av esophageal eosinofili som kan føre til esophageal remodellering og strikturdannelse. For å vurdere remisjon utføres øvre endoskopi (EGD) med biopsier. Dette er en invasiv prosedyre og bidrar til kostnadsbelastning for pasientene. Det er viktig å vurdere ikke-invasive teknikker for å prøve cellene i spiserøret.

Det har vært foreslått noen få ikke-invasive testmetoder, inkludert esophageal string test og Cytosponge. Disse involverer svelging av en streng eller kapsel som til slutt samler esophageal celler. Strengeteststudien viste en signifikant korrelasjon med tradisjonell biopsipatologi, men begrensninger inkluderte at strengen ble liggende over natten og potensiell kontaminering fra oral flora. Katzka et al viste at Cytosvampen hadde en spesifisitet på 86 % med begrensninger inkludert gelatinallergi, lokale esophageal skrubbsår og lignende potensiell oral kontaminering som esophageal string test.

En annen lovende enhet er EsoCheck. Dette er en innkapslet ballong som lett kan svelges og samle opp celler fra den distale spiserøret. Det tolereres godt, og i Barretts spiserør oppdaget metaplasi med 91,7 % spesifisitet. Hovedmålene med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til EsoCheck sammenlignet med standard endoskopi og biopsier i vurderingen av EoE. Sekundære mål inkluderer spesifikk og sensitivitet til EsoCheck samt spesifisitet og sensitivitet for børstecytologi gitt at EsoCheck er en cytologianordning.

Detaljert beskrivelse Studiedesign Dette er en prospektiv pilotstudie ved University of Pennsylvania for å evaluere gjennomførbarhet og sikkerhet. Inklusjonskriterier inkluderer pasienter minst 22 år med kjent EoE diagnostisert i henhold til konsensusretningslinjer tidligere planlagt øvre endoskopi ved University of Pennsylvania. Eksklusjonskriterier inkluderer: kjent eller mistenkt kontraindikasjon for esophageal intubasjon, esophageal striktur med manglende evne til å passere et endoskop, historie med esophageal perforering, historie med esophageal reseksjon, esophageal diverticula, esophageal fistel, pillefosfagi, pille-fosfagi, koagulopati, aktiv antikoagulasjon eller antitrombotika, aktiv GI-blødning og graviditet.

Påfølgende pasienter vil bli kontaktet for samtykke inntil totalt 20 pasienter er registrert. Pasienter vil bli kontaktet under samme klinikkbesøk hvis de oppfyller inklusjonskriterier som sørger for EGD eller via telefon inntil 2 uker før planlagt EGD. Diagrammer vil bli gjennomgått og pasienter vil bli stilt spørsmål om medisinsk og kirurgisk historie for å vurdere om noen eksklusjonskriterier. Skriftlig samtykke vil bli innhentet på endoskopidagen. Diagrammer vil bli gjennomgått og pasienter tilkalt ved 1 ukes oppfølging for å vurdere om noen bivirkninger.

EsoCheck Beskrivelse Undersøkelsesproduktet kalles EsoCheck. EsoCheck er en innkapslet, oppblåsbar, overflatestrukturert ballong som er pillestørrelse (16x9 mm) festet til et tynt 2,16 mm silikonkateter. Enheten svelges med vann. Kateteret holdes uten spenning for å lette levering til magen. Ballongen blåses deretter opp ved å injisere 5 cc luft gjennom kateteret. Dette vil bli forsiktig trukket tilbake til spenningen fra esophageal sphincter merkes av endoskopisten. Den trekkes deretter sakte for å prøve spiserøret. Ballongen tømmes deretter mens den fortsatt er i den distale spiserøret ved hjelp av en sprøyte og snus tilbake i kapselen.

EsoCheck-administrasjon og øvre endoskopi I løpet av intervensjonsperioden for forsøket vil pasienter ankomme tidlig for sin planlagte endoskopi. Dette innebærer å svelge ballongenheten mens den ikke er bedøvet. De vil deretter gjennomgå sin tidligere planlagte endoskopi med standard biopsier tatt samt børstecytologi utført da EsoCheck er et cytologiapparat for best mulig sammenligning av histologi.

EsoCheck og Brush Cytology Prøvebehandling og håndtering:

Etter å ha hentet kapselen gjennom munnen, vil ballongen blåses opp igjen, kuttes fra kapselen ved krysset mellom ballongen og holdekapselen. Dette vil umiddelbart plasseres i et forhåndsmerket hetteglass med Preservcyt transportmedium. Ampuller vil bli lagret på stedet i låste skap i romtemperatur. De vil bli sendt i små partier med avidentifiserte pasientstudienumre og sendt til Cytologiavdelingen c/o Dr. Joseph Willis, University Hospitals Cleveland Medical Center.

Prøver vil bli behandlet i henhold til standard operasjonsprosedyrer til avdelingen for patologi ved University Hospitals Cleveland Medical Center. Hetteglasset som inneholder ballongen virvles i 5 minutter, hvoretter ballongen kastes. Etter sentrifugering settes hetteglasset på ThinPrep-prosessoren sammen med nødvendige monteringselementer - inkludert et forhåndsmerket objektglass som tilsvarer de mottatte prøvene. ThinPrep-filteret roterer inne i prøvebeholderen og skaper turbulens som er sterk nok til å skille celler, rusk og slim. Ved cellesamling samler et vakuum opp celler på utsiden av membranen til filteret. Ved celleoverføring snus filteret og presses forsiktig mot ThinPrep-mikroskopobjektglasset. Lett positivt lufttrykk får cellene til å feste seg til objektglasset, noe som resulterer i en jevn fordeling av celler i et sirkulært område. Et ThinPrep-objektglass genereres deretter og legges i et alkoholfikserende bad. Objektglasset farges deretter med en Hematoxylin- og Eosin-farge og dekselet glipper. Etter at ThinPrep-objektglassene er laget, vil det bli gjort forsøk på å klargjøre celleblokker fra påminnelsen om materialet Cytologibørsteprøver vil bli analysert ved University Hospitals Cleveland Medical Center i tillegg med prøver behandlet i henhold til standard operasjonsprosedyrer.

Histologisk og cytologisk vurdering EsoCheck-avledede prøver vil bli analysert ved University Hospitals Cleveland Medical Center. ThinPrep lysbilder gis til en utdannet gastroenterologisk cytopatolog for gjennomgang. Ettersom ThinPrep-teknologien smører innsamlede celler på objektglasset på en jevn måte ved hjelp av en membranbasert teknologi, vil cytopatologen telle eosinofiler i én kvadrant av ThinPrep-glasset. Disse resultatene vil deretter bli sammenlignet med de kliniske og patologiske egenskapene til studieindividene. Celleblokkene vil også bli gjennomgått og resultatene korrelert med ThinPrep lysbilderesultatene.

Vurdering av børstecytologiprøver vil bli utført ved avdelingen for patologi ved University Hospitals Cleveland Medical Center for å inkludere vurdering av eosinofiltall per høyeffektfelt (hpf).

Histologisk vurdering av øsofagusbiopsier vil bli utført som en del av standardbehandling ved University of Pennsylvania Department of Pathology og vil inkludere vurdering av eosinofiltall/hpf.

Undersøkelser: Endoskopister vil bli kartlagt angående opplevd angstnivå og komfortnivå under prosedyren. Pasienter vil bli undersøkt før og etterpå med hensyn til konfidensnivå, angstnivå, tilfredshet, vilje til å gjennomgå det igjen, og preferanse for EsoCheck sammenlignet med EGD. Denne undersøkelsen vil bli gjentatt ved en 1 ukes telefonoppfølging.

Statistisk plan: Grunnlinje og demografiske karakteristika vil bli oppsummert med standard deskriptiv statistikk (inkludert gjennomsnitt og standardavvik for kontinuerlige variabler som alder og standardprosent for kategoriske variabler som kjønn). Det primære endepunktet vil være beskrivende statistikk over gjennomførbarhet og pasientsikkerhet vurdert basert på svarene på undersøkelser som er oppført ovenfor. Sekundære endepunkter inkluderer sensitiviteten og spesifisiteten til Esocheck med EGD og biopsi som gullstandard. Sekundære endepunkter inkluderer også sensitivitet og spesifisitet av børstecytologi med EGD og biopsi som gullstandard. Alle forsøkspersoner som deltar i studien vil ha detaljert informasjon samlet om uønskede hendelser for den overordnede studiens sikkerhetsanalyse