Badanie pilotażowe Esocheck w eozynofilowym zapaleniu przełyku (EoE)

Wstęp Eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) jest przewlekłym stanem zapalnym przełyku charakteryzującym się eozynofilią przełyku, która może prowadzić do przebudowy przełyku i powstawania zwężeń. W celu oceny remisji wykonuje się górną endoskopię (EGD) z biopsją. Jest to procedura inwazyjna i wiąże się z dużymi kosztami dla pacjentów. Ważna jest ocena nieinwazyjnych technik pobierania próbek komórek przełyku.

Zasugerowano kilka nieinwazyjnych metod testowania, w tym test strunowy przełyku i Cytosponge. Obejmują one połknięcie sznurka lub kapsułki, która ostatecznie zbiera komórki przełyku. Badanie testu strunowego wykazało istotną korelację z tradycyjną patologią biopsyjną, jednak ograniczenia obejmowały pozostawienie nitki na noc i potencjalne zanieczyszczenie florą jamy ustnej. Katzka i wsp. wykazali, że Cytosponge ma 86% specyficzność z ograniczeniami obejmującymi alergię na żelatynę, miejscowe otarcia przełyku i podobne potencjalne zanieczyszczenie jamy ustnej, jak test strunowy przełyku.

Kolejnym obiecującym urządzeniem jest EsoCheck. Jest to kapsułkowany balon, który można łatwo połknąć i pobrać komórki z dystalnej części przełyku. Jest dobrze tolerowany iw przełyku Barretta wykrywa metaplazję z 91,7% swoistością. Głównym celem tego badania jest określenie wykonalności i bezpieczeństwa EsoCheck w porównaniu ze standardową endoskopią i biopsjami w ocenie EoE. Do drugorzędnych celów należy specyficzność i czułość EsoCheck oraz specyficzność i czułość cytologii szczoteczkowej, biorąc pod uwagę, że EsoCheck jest urządzeniem cytologicznym.

Szczegółowy opis Projekt badania Jest to prospektywne badanie pilotażowe na Uniwersytecie Pensylwanii w celu oceny wykonalności i bezpieczeństwa. Kryteria włączenia obejmują pacjentów w wieku co najmniej 22 lat ze znanym EoE zdiagnozowanym zgodnie z wytycznymi konsensusu, wcześniej zaplanowanymi na University of Pennsylvania. Kryteria wykluczenia obejmują: znane lub podejrzewane przeciwwskazanie do intubacji przełyku, zwężenie przełyku uniemożliwiające przejście endoskopu, perforację przełyku w wywiadzie, resekcję przełyku w wywiadzie, uchyłki przełyku, przetokę przełykową, dysfagię pigułkową, lęk przed połykaniem pigułek, zaparcie pokarmu, żylaki przełyku, koagulopatia, aktywne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwzakrzepowe, czynne krwawienia z przewodu pokarmowego i ciąża.

Kolejni pacjenci będą zwracani się o zgodę, aż zostanie zapisanych łącznie 20 pacjentów. Pacjenci będą kontaktowani podczas tej samej wizyty w klinice, jeśli spełniają kryteria włączenia, które umożliwiają zorganizowanie EGD lub telefonicznie do 2 tygodni przed planowanym EGD. Wykresy zostaną przejrzane, a pacjentom zostaną zadane pytania dotyczące historii medycznej i chirurgicznej, aby ocenić, czy istnieją kryteria wykluczenia. Pisemna zgoda zostanie uzyskana w dniu endoskopii. Wykresy zostaną przejrzane, a pacjenci wezwani na wizytę kontrolną po 1 tygodniu, aby ocenić, czy wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane.

EsoCheck Opis Badany produkt nazywa się EsoCheck. EsoCheck to kapsułkowany, nadmuchiwany balon o teksturowanej powierzchni, wielkości pigułki (16 x 9 mm), przymocowany do cienkiego cewnika silikonowego o średnicy 2,16 mm. Urządzenie połknie się wodą. Cewnik będzie trzymany bez naprężenia, aby ułatwić wprowadzenie do żołądka. Balon jest następnie napełniany przez wstrzyknięcie 5 cm3 powietrza przez cewnik. Zostanie to delikatnie wycofane, aż endoskopista wyczuje napięcie ze zwieracza przełyku. Następnie jest powoli wyciągany, aby pobrać próbkę przełyku. Balon jest następnie opróżniany, gdy wciąż znajduje się w dystalnej części przełyku, za pomocą strzykawki i odwracany z powrotem do kapsułki.

Administracja EsoCheck i górna endoskopia W okresie interwencji badania pacjenci będą przychodzić wcześniej na zaplanowaną endoskopię. Wiąże się to z połknięciem balonika bez środków uspokajających. Następnie przejdą zaplanowaną wcześniej endoskopię z pobranymi standardowymi biopsjami, a także wykonają cytologię szczoteczkową, ponieważ EsoCheck jest urządzeniem cytologicznym, które najlepiej porównuje histologię.

Przetwarzanie i postępowanie z próbkami EsoCheck i Brush Cytology:

Po wydobyciu kapsułki przez usta, balon zostanie ponownie napełniony, odcięty od kapsułki w miejscu połączenia balonika i kapsułki podtrzymującej. Zostanie on natychmiast umieszczony we wstępnie oznakowanej fiolce z podłożem transportowym Preservcyt. Fiolki będą przechowywane na miejscu w zamkniętych szafkach w temperaturze pokojowej. Zostaną one wysłane w małych partiach z zanonimizowanymi numerami badań pacjentów i wysłane do Oddziału Cytologii na adres Dr. Joseph Willis, Centrum Medyczne Szpitali Uniwersyteckich w Cleveland.

Próbki będą przetwarzane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi Departamentu Patologii Centrum Medycznego Szpitali Uniwersyteckich w Cleveland. Fiolkę zawierającą balonik wiruje się przez 5 minut, po czym balon odrzuca się. Po odwirowaniu fiolka jest następnie ładowana do procesora ThinPrep wraz z wymaganymi elementami montażowymi – w tym wstępnie oznakowanym szkiełkiem odpowiadającym otrzymanym próbkom. Filtr ThinPrep obraca się w fiolce z próbką, tworząc turbulencje, które są wystarczająco silne, aby oddzielić komórki, zanieczyszczenia i śluz. W zbieraniu komórek próżnia zbiera komórki na zewnątrz membrany filtra. Podczas przenoszenia komórek filtr jest odwracany i delikatnie dociskany do szkiełka mikroskopowego ThinPrep. Niewielkie dodatnie ciśnienie powietrza powoduje, że komórki przylegają do szkiełka mikroskopowego, co skutkuje równomiernym rozmieszczeniem komórek na okrągłym obszarze. Następnie generowany jest preparat ThinPrep, który umieszcza się w alkoholowej kąpieli utrwalającej. Następnie szkiełko barwi się hematoksyliną i eozyną i zakrywa szkiełkiem. Po wykonaniu szkiełek ThinPrep zostaną podjęte próby przygotowania bloków komórkowych z pozostałości materiału. Próbki pędzla cytologicznego zostaną przeanalizowane w University Hospitals Cleveland Medical Center, a próbki zostaną przetworzone zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi.

Ocena histologiczna i cytologiczna Próbki pochodzące z EsoCheck zostaną przeanalizowane w University Hospitals Cleveland Medical Center. Szkiełka ThinPrep są przekazywane przeszkolonemu cytopatologowi gastroenterologicznemu do przeglądu. Ponieważ technologia ThinPrep rozmazuje pobrane komórki na szkiełku w jednorodny sposób przy użyciu technologii opartej na membranach, cytopatolog policzy eozynofile w jednej ćwiartce szkiełka ThinPrep. Wyniki te zostaną następnie porównane z cechami klinicznymi i patologicznymi badanych osób. Bloki komórek również zostaną przejrzane, a wyniki skorelowane z wynikami preparatu ThinPrep.

Ocena próbek cytologii szczoteczkowej zostanie przeprowadzona na Wydziale Patologii Centrum Medycznego Szpitala Uniwersyteckiego w Cleveland i obejmie ocenę liczby eozynofili w polu o dużej mocy (hpf).

Ocena histologiczna biopsji przełyku zostanie przeprowadzona w ramach standardowej opieki na Wydziale Patologii Uniwersytetu Pensylwanii i będzie obejmowała ocenę liczby eozynofili/hpf.

Ankiety: Endoskopiści zostaną przebadani pod kątem odczuwanego poziomu lęku i poziomu komfortu podczas zabiegu. Pacjenci zostaną przebadani przed i po zabiegu pod kątem poziomu pewności siebie, poziomu lęku, zadowolenia, chęci ponownego poddania się badaniu oraz preferencji EsoCheck w porównaniu z EGD. Ta ankieta zostanie powtórzona po 1-tygodniowym telefonicznym kontakcie telefonicznym.

Plan statystyczny: Charakterystyka wyjściowa i demograficzna zostaną podsumowane za pomocą standardowych statystyk opisowych (w tym średniej i odchylenia standardowego dla zmiennych ciągłych, takich jak wiek i standardowe wartości procentowe dla zmiennych kategorycznych, takich jak płeć). Pierwszorzędowym punktem końcowym będą statystyki opisowe wykonalności i bezpieczeństwa pacjentów ocenione na podstawie odpowiedzi na ankiety wymienione powyżej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czułość i swoistość testu Esocheck z EGD i biopsją jako złotym standardem. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują również czułość i swoistość cytologii szczoteczkowej z EGD i biopsją jako złotym standardem. Wszyscy uczestnicy włączeni do badania będą mieli zebrane szczegółowe informacje o zdarzeniach niepożądanych do ogólnej analizy bezpieczeństwa badania