Vietnamská léčba chlorochinem na COVID-19 (VICO)
Multicentrická randomizovaná otevřená studie o bezpečnosti a účinnosti chlorochinu pro léčbu hospitalizovaných dospělých s laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 ve Vietnamu
COVID-19 je respirační onemocnění způsobené novým koronavirem (SARS-CoV-2) a způsobuje značnou morbiditu a úmrtnost. V současné době neexistuje žádná vakcína k prevenci COVID-19 ani terapeutické činidlo k léčbě COVID-19. Tato klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila potenciální terapeutika pro léčbu hospitalizovaného COVID-19.
Předpokládáme, že chlorochin zpomaluje virovou replikaci u pacientů s COVID-19, zmírňuje infekci a vede k rychlejšímu poklesu virové zátěže ve výtěrech z krku. Tato virová atenuace by měla být spojena se zlepšenými výsledky pacientů. Vzhledem k obrovským zkušenostem s jeho používáním v chemoprofylaxi malárie, vynikajícímu profilu bezpečnosti a snášenlivosti a jeho velmi nízké ceně by byl chlorochin, pokud by se ukázal jako účinný, snadno použitelnou a dostupnou léčbou pro pacienty s COVID-19.
Studie je financována a vedena Ministerstvem zdravotnictví Vietnamu.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude zahájena prospektivní observační pilotní studií s 10 pacienty. Všichni tito pacienti budou podléhat stejným vstupním a vylučovacím kritériím pro randomizovanou studii a podstoupí stejné postupy. Všichni dostanou chlorochin v dávkách používaných ve studii (viz oddíly níže); nebudou randomizováni. Účelem pilotního projektu je vyvinout studijní postupy pro randomizovanou kontrolovanou studii, včetně bezpečného monitorování pacientů, zpřesnit CRF a získat některá předběžná data o bezpečnosti chlorochinu u pacientů s COVID-19.
Jakmile bude pilotní studie dokončena a data zkontrolována TSC a DMC a etickou komisí MZ, přistoupíme ke zkoušce. Budeme usilovat o minimální prodlevu mezi dokončením pilotní studie a zahájením randomizované studie.
Hlavní studie je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie, která bude provedena na 240 hospitalizovaných pacientech v Ho Či Minově Městě. Vietnam
Pacienti budou mít denní hodnocení podle standardní péče během hospitalizace nemocničním personálem. U hospitalizovaných pacientů bude studie shromažďovat následující údaje: periferní saturace kyslíkem (pulzní oxymetr), dechová frekvence a FiO2. Ty budou zaznamenávány 2 až 4krát denně v závislosti na praxi ošetřovaného místa. Je-li nahrávání prováděno dvakrát denně, jeden záznam bude proveden od 00:00 do 12:00 a druhý záznam mezi 12:01 a 23:59. Pokud jsou parametry zaznamenávány čtyřikrát/den, budou zaznamenány v každém z časových úseků 00:00 - 06:00, 06:01 - 12:00, 12:01 - 18:00 a 18:01 - 23:59 . Zaznamenané vitální údaje budou zahrnovat: FiO2, SpO2, Temp, RR HR BP. Každý den bude zaznamenáváno použití ventilátoru nebo jiného asistovaného dýchacího zařízení.
Pacienti budou mít klinické hodnocení zaznamenané podle plánu studie.
Rozhodnutí o propuštění pacientů bude na uvážení ošetřujícího lékaře a závisí na klinickém stavu pacienta. Podle současného standardu péče zotavení a propuštění z nemocnice závisí na tom, zda má pacient 2 denně po sobě jdoucí negativní PCR výtěry z krku/nosu. Po propuštění budou pacienti sledováni 14., 28., 42. a 56. den po randomizaci.
U podskupiny pacientů přijatých k HTD budeme hledat změny EKG pomocí monitorování v reálném čase.
Pacienti budou mít až 1 hodinu nepřetržité záznamy EKG denně. Záznam EKG bude stažen ze standardního monitoru (GE Careview) a uložen elektronicky. Změny EKG (včetně QT intervalu) pak budou analyzovány pomocí strojového učení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Can Gio COVID Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cu Chi COVID Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená pomocí PCR nebo jiného komerčního nebo veřejného zdravotního testu v jakémkoliv vzorku < 48 hodin před randomizací a podle názoru ošetřujícího lékaře vyžaduje přijetí do nemocnice.
- Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů (nebo zákonně oprávněný zástupce).
- Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.
- Souhlasí s odběrem OP stěrů a žilní krve podle protokolu.
- Dospělý muž nebo žena ve věku ≥18 let v době zápisu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve dostanou standardní léčebnou terapii (podpůrná péče/léčba dle doporučení VN MZ).
|
|
|
Experimentální: Zásahové rameno
Kromě standardní terapie dostávají pacienti randomizovaní do intervenční větve chlorochin fosfát, jak je uvedeno níže. Pro dospělé ≥ 53 kg: 1000 mg (4 tablety) v počáteční dávce (T=0), následovaných 500 mg (2 tablety) o 6 hodin později (T=6) a 500 mg (2 tablety) jednou denně po dobu 9 dnů. Pro dospělé od 45 do 52 kg: 875 mg (3,5 tablety) v T=0, následně 500 mg (2 tablety) v T=6 a poté 500 mg (2 tablety) jednou denně. Pro dospělé s hmotností 38 - < 45 kg: 750 mg (3 tablety) v T=0, následně 375 mg (1,5 tablety) v T = 6 a poté 375 mg (1,5 tablety) jednou denně. Pro dospělé s tělesnou hmotností <38 kg: 625 mg (2,5 tablety) v T=0, následně 375 mg (1,5 tablety) v T=6 a poté 375 mg (1,5 tablety) jednou denně. Celková doba léčby chlorochinem bude 10 dní. |
Každá tableta chlorochinu obsahuje 250 mg chlorochin fosfátu (nebo 150 mg chlorochinové báze). Léčba chlorochinem pro pacienta je dávkování založené na hmotnosti. Chlorochin bude podáván perorálně ve formě tablet. U pacientů v bezvědomí lze chlorochin rozdrtit a podat jako suspenzi nazogastrickou sondou. Celková doba léčby chloroquinem bude 10 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odstranění viru
Časové okno: Až 56 dní po randomizaci
|
Přítomnost viru bude stanovena pomocí RT-PCR k detekci RNA SARS-CoV-19.
Výtěry z krku/nosu na virovou RNA se budou odebírat denně v nemocnici, dokud nebudou mít alespoň 2 po sobě jdoucí negativní výsledky.
Virus bude definován jako vymizený, pokud měl pacient ≥2 po sobě jdoucí negativní testy PCR.
Doba do vymizení viru bude definována jako doba po randomizaci k prvnímu negativnímu výtěru z krku/nosu.
|
Až 56 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 56 dní po randomizaci
|
Doba od randomizace do propuštění mezi studijními skupinami
|
Až 56 dní po randomizaci
|
|
Dny bez ventilátoru
Časové okno: prvních 28 dní
|
Počet dní bez ventilátoru během prvních 28 dnů léčby
|
prvních 28 dní
|
|
Dny bez kyslíku
Časové okno: prvních 28 dní
|
Počet dnů bez kyslíku během prvních 28 dnů léčby
|
prvních 28 dní
|
|
Čas na smrt
Časové okno: prvních 7, 10, 14, 28 a 56 dnů od randomizace
|
Doba do (všechny příčiny) smrti následující během prvních 7, 10, 14, 28 a 56 dnů od randomizace
|
prvních 7, 10, 14, 28 a 56 dnů od randomizace
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Během prvních 28 dnů (kvůli prodlouženému poločasu chlorochinu)
|
Míra závažných nežádoucích příhod, míra nežádoucích příhod stupně 3 nebo 4
|
Během prvních 28 dnů (kvůli prodlouženému poločasu chlorochinu)
|
|
čas odstranění horečky
Časové okno: Až 56 dní po randomizaci
|
Čas od randomizace do prvního dne defervescence
|
Až 56 dní po randomizaci
|
|
Ordinální výsledná stupnice
Časové okno: Až 56 dní po randomizaci
|
WHO Ordinal výsledná stupnice pro COVID-19
|
Až 56 dní po randomizaci
|
|
Vývoj ARDS
Časové okno: Až 56 dní po randomizaci
|
Vývoj ARDS definovaných kigaliskými kritérii
|
Až 56 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guy Thwaites, PhD. MD, University of Oxford, UK
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu T, Zhao J, Liu M, Tu W, Chen C, Jin L, Yang R, Wang Q, Zhou S, Wang R, Liu H, Luo Y, Liu Y, Shao G, Li H, Tao Z, Yang Y, Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1199-1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316. Epub 2020 Jan 29.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Gotte M. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem. 2020 Apr 10;295(15):4773-4779. doi: 10.1074/jbc.AC120.013056. Epub 2020 Feb 24.
- Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1814-20. doi: 10.1056/NEJMoa1211721. Epub 2012 Oct 17. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):394.
- multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia. [Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):185-188. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.009. Chinese.
- Biggerstaff M, Cauchemez S, Reed C, Gambhir M, Finelli L. Estimates of the reproduction number for seasonal, pandemic, and zoonotic influenza: a systematic review of the literature. BMC Infect Dis. 2014 Sep 4;14:480. doi: 10.1186/1471-2334-14-480.
- Chan JF, Kok KH, Zhu Z, Chu H, To KK, Yuan S, Yuen KY. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. Emerg Microbes Infect. 2020 Jan 28;9(1):221-236. doi: 10.1080/22221751.2020.1719902. eCollection 2020. Erratum In: Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):540.
- Jorge A, Ung C, Young LH, Melles RB, Choi HK. Hydroxychloroquine retinopathy - implications of research advances for rheumatology care. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec;14(12):693-703. doi: 10.1038/s41584-018-0111-8.
- Liu M, He P, Liu HG, Wang XJ, Li FJ, Chen S, Lin J, Chen P, Liu JH, Li CH. [Clinical characteristics of 30 medical workers infected with new coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):209-214. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.014. Chinese.
- McChesney EW, Banks WF Jr, Fabian RJ. Tissue distribution of chloroquine, hydroxychloroquine, and desethylchloroquine in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1967 May;10(3):501-13. doi: 10.1016/0041-008x(67)90089-0. No abstract available.
- Shaw K. The 2003 SARS outbreak and its impact on infection control practices. Public Health. 2006 Jan;120(1):8-14. doi: 10.1016/j.puhe.2005.10.002. Epub 2005 Nov 16.
- Villegas L, McGready R, Htway M, Paw MK, Pimanpanarak M, Arunjerdja R, Viladpai-Nguen SJ, Greenwood B, White NJ, Nosten F. Chloroquine prophylaxis against vivax malaria in pregnancy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Trop Med Int Health. 2007 Feb;12(2):209-18. doi: 10.1111/j.1365-3156.2006.01778.x.
- Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, Seidah NG, Nichol ST. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. 2005 Aug 22;2:69. doi: 10.1186/1743-422X-2-69.
- White NJ, Miller KD, Churchill FC, Berry C, Brown J, Williams SB, Greenwood BM. Chloroquine treatment of severe malaria in children. Pharmacokinetics, toxicity, and new dosage recommendations. N Engl J Med. 1988 Dec 8;319(23):1493-500. doi: 10.1056/NEJM198812083192301.
- Zhao S, Lin Q, Ran J, Musa SS, Yang G, Wang W, Lou Y, Gao D, Yang L, He D, Wang MH. Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel coronavirus (2019-nCoV) in China, from 2019 to 2020: A data-driven analysis in the early phase of the outbreak. Int J Infect Dis. 2020 Mar;92:214-217. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.050. Epub 2020 Jan 30.
- Kestelyn E, Dung NTP, Lam Minh Y, Hung LM, Quan NM, Dung NT, Minh NNQ, Xuan TC, Phong NT, Ninh Thi Thanh V, Donovan J, Tu TNH, Nhat LTH, Truong NT, Man DNH, Thao HP, Ngoc NM, Lam VT, Phat HH, Phuong PM, Geskus RB, Ha VTN, Quang NN, Tran Tinh H, Tan LV, Thwaites GE, Day JN, Chau NVV; OUCRU COVID-19 Research Group. A multi centre randomized open label trial of chloroquine for the treatment of adults with SARS-CoV-2 infection in Vietnam. Wellcome Open Res. 2020 Jun 12;5:141. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15936.1. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Infekce
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Chlorochin
- Chlorochin difosfát
Další identifikační čísla studie
- COVID
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .