Vietnam Chloroquine Treatment på COVID-19 (VICO)
Et multicenter randomiseret åbent etiketforsøg om sikkerheden og effektiviteten af klorokin til behandling af hospitalsindlagte voksne med laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion i Vietnam
COVID-19 er en luftvejssygdom forårsaget af en ny coronavirus (SARS-CoV-2) og forårsager betydelig morbiditet og dødelighed. Der er i øjeblikket ingen vaccine til at forhindre COVID-19 eller terapeutisk middel til at behandle COVID-19. Dette kliniske forsøg er designet til at evaluere potentielle terapeutiske midler til behandling af indlagt COVID-19.
Vi antager, at chloroquin sænker viral replikation hos patienter med COVID-19, dæmper infektionen og resulterer i hurtigere fald i viral belastning i halspodninger. Denne virale svækkelse bør være forbundet med forbedrede patientresultater. I betragtning af den enorme erfaring med dets anvendelse i malariakemoprofylakse, fremragende sikkerheds- og tolerabilitetsprofil og dens meget lave omkostninger, hvis det viser sig effektivt, ville chloroquin være en let anvendelig og overkommelig behandling for patienter med COVID-19.
Undersøgelsen er finansieret og ledet af Sundhedsministeriet, Vietnam.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen starter med et prospektivt observationspilotstudie på 10 patienter. Alle disse patienter vil være underlagt de samme indgangs- og udelukkelseskriterier for det randomiserede forsøg og gennemgå de samme procedurer. De vil alle modtage chloroquin i de doser, der blev brugt i forsøget (se afsnittene nedenfor); de vil ikke blive randomiseret. Formålet med pilotprojektet er at udvikle undersøgelsesprocedurerne for det randomiserede kontrollerede forsøg, herunder sikker overvågning af patienter, at forfine CRF og at indhente nogle foreløbige data om sikkerheden af chloroquin hos dem med COVID-19.
Når pilotundersøgelsen er afsluttet, og dataene er gennemgået af TSC og DMC og MOH's etiske komité, går vi videre til forsøget. Vi vil tilstræbe minimal forsinkelse mellem færdiggørelse af pilotundersøgelsen og start af det randomiserede forsøg.
Hovedundersøgelsen er et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg, der vil blive udført på 240 indlagte patienter i Ho Chi Minh City. Vietnam.
Patienter vil have daglig vurdering i henhold til standardbehandling, mens de er indlagte af hospitalspersonalet. Mens indlagte patienter vil undersøgelsen indsamle følgende data: perifer iltmætning (pulsoximeter), respirationsfrekvens og FiO2. Disse vil blive registreret mellem 2 og 4 gange om dagen afhængigt af praksis på behandlingsstedet. Hvor optagelsen er to gange dagligt, vil en optagelse blive lavet fra tidsrummet 00:00 til 12:00, og den anden optagelse mellem 12:01 og 23:59. Hvor parametrene registreres fire gange om dagen, vil de blive registreret i hver af tidsperioderne 00:00 - 06:00, 06:01 - 12:00, 12:01 - 18:00 og 18:01 - 23:59 . Registrerede vitale vil omfatte: FiO2, SpO2, Temp, RR HR BP. Brugen af ventilator eller andet assisteret åndedrætsapparat vil blive registreret hver dag.
Patienterne vil få registreret klinisk vurdering i henhold til undersøgelsesplanen.
Beslutningen om at udskrive patienter vil være efter den behandlende læges skøn og afhænger af patientens kliniske status. I henhold til den nuværende standard for pleje er genopretning og hospitalsudskrivning afhængig af, at patienten har haft 2 daglige på hinanden følgende negative PCR-hals-/næsepodninger. Efter udskrivelse vil patienter blive set på dag 14, 28, 42 og 56 efter randomisering.
I en undergruppe af patienter indlagt på HTD vil vi se efter EKG-ændringer ved hjælp af realtidsovervågning.
Patienterne vil have op til 1 times EKG kontinuerlige optagelser dagligt. EKG-optagelsen vil blive downloadet fra standardmonitor (GE Careview) og lagret elektronisk. EKG-ændringer (inklusive QT-interval) vil derefter blive analyseret ved maskinlæring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Can Gio COVID Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cho Ray Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Cu Chi COVID Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved PCR eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse i enhver prøve < 48 timer før randomisering og kræver hospitalsindlæggelse efter den behandlende læges mening.
- Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer (eller juridisk autoriseret repræsentant).
- Forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
- Accepterer indsamling af OP-podninger og veneblod pr. protokol.
- Mand eller kvinde voksen ≥18 år på tidspunktet for tilmelding.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
Patienter randomiseret til kontrolarmen vil modtage en standardbehandlingsterapi (en understøttende pleje/behandling i henhold til VN MoH's guideline).
|
|
|
Eksperimentel: Interventionsarm
Ud over standardbehandling får patienter randomiseret til interventionsarmen chlorokinfosfat som nedenfor. Til voksne ≥ 53 kg: 1000 mg (4 tabletter) ved startdosis (T=0), efterfulgt af 500 mg (2 tabletter) 6 timer senere (T=6), og 500 mg (2 tabletter) én gang dagligt i 9 dage. Til voksne fra 45 - 52 kg: 875 mg (3,5 tabletter) ved T=0, efterfulgt af 500 mg (2 tabletter) ved T=6 og 500 mg (2 tabletter) en gang dagligt derefter. For voksne, der vejer 38-<45 kg: 750 mg (3 tabletter) ved T=0, efterfulgt af 375 mg (1,5 tabletter) ved T = 6 og 375 mg (1,5 tabletter) en gang dagligt derefter. For voksne med vægt <38 kg: 625 mg (2,5 tabletter) ved T=0, efterfulgt af 375 mg (1,5 tabletter) ved T=6 og 375 mg (1,5 tabletter) en gang dagligt derefter. Den samlede behandlingsvarighed med chloroquin vil være 10 dage. |
Hver chloroquin-tablet indeholder 250 mg chloroquin-phosphat (eller 150 mg chloroquin-base). Klorokinbehandling til patienten er vægtbaseret dosering. Klorokin vil blive indgivet oralt som tabletter. For bevidstløse patienter kan chloroquin knuses og administreres som en suspension via en nasogastrisk sonde. Den samlede behandlingsvarighed med Chloroquine vil være 10 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral clearance tid
Tidsramme: Op til 56 dage efter randomisering
|
Viral tilstedeværelse vil blive bestemt ved hjælp af RT-PCR for at påvise SARS-CoV-19 RNA.
Hals-/næsepodninger for viralt RNA vil blive taget dagligt, mens du er på hospitalet, indtil der er mindst 2 på hinanden følgende negative resultater.
Virus vil blive defineret som clearet, når patienten har haft ≥2 på hinanden følgende negative PCR-tests.
Tiden til viral clearance vil blive defineret som tiden efter randomisering til den første af de negative svælg-/næsepodninger.
|
Op til 56 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Op til 56 dage efter randomisering
|
Tiden siden randomisering til udskrivning mellem undersøgelsesgrupper
|
Op til 56 dage efter randomisering
|
|
Ventilator frie dage
Tidsramme: første 28 dage
|
Antallet af ventilatorfrie dage i løbet af de første 28 dages behandling
|
første 28 dage
|
|
Iltfri dage
Tidsramme: første 28 dage
|
Antallet af iltfrie dage i løbet af de første 28 dage af behandlingen
|
første 28 dage
|
|
Tid til døden
Tidsramme: første 7, 10, 14, 28 og 56 dage siden randomisering
|
Tiden til (alle årsager) død efter de første 7, 10, 14, 28 og 56 dage siden randomisering
|
første 7, 10, 14, 28 og 56 dage siden randomisering
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: I løbet af de første 28 dage (på grund af Chloroquines forlængede halveringstid)
|
Hyppigheden af alvorlige bivirkninger, frekvenser af grad 3 eller 4 bivirkninger
|
I løbet af de første 28 dage (på grund af Chloroquines forlængede halveringstid)
|
|
feber clearance tid
Tidsramme: Op til 56 dage efter randomisering
|
Tid siden randomisering til den første defervescensdag
|
Op til 56 dage efter randomisering
|
|
Ordinal udfaldsskala
Tidsramme: Op til 56 dage efter randomisering
|
WHO's ordinære udfaldsskala for COVID-19
|
Op til 56 dage efter randomisering
|
|
Udvikling af ARDS
Tidsramme: Op til 56 dage efter randomisering
|
Udvikling af ARDS defineret af Kigali-kriterierne
|
Op til 56 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guy Thwaites, PhD. MD, University of Oxford, UK
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu T, Zhao J, Liu M, Tu W, Chen C, Jin L, Yang R, Wang Q, Zhou S, Wang R, Liu H, Luo Y, Liu Y, Shao G, Li H, Tao Z, Yang Y, Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1199-1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316. Epub 2020 Jan 29.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Gotte M. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem. 2020 Apr 10;295(15):4773-4779. doi: 10.1074/jbc.AC120.013056. Epub 2020 Feb 24.
- Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1814-20. doi: 10.1056/NEJMoa1211721. Epub 2012 Oct 17. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):394.
- multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia. [Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):185-188. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.009. Chinese.
- Biggerstaff M, Cauchemez S, Reed C, Gambhir M, Finelli L. Estimates of the reproduction number for seasonal, pandemic, and zoonotic influenza: a systematic review of the literature. BMC Infect Dis. 2014 Sep 4;14:480. doi: 10.1186/1471-2334-14-480.
- Chan JF, Kok KH, Zhu Z, Chu H, To KK, Yuan S, Yuen KY. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. Emerg Microbes Infect. 2020 Jan 28;9(1):221-236. doi: 10.1080/22221751.2020.1719902. eCollection 2020. Erratum In: Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):540.
- Jorge A, Ung C, Young LH, Melles RB, Choi HK. Hydroxychloroquine retinopathy - implications of research advances for rheumatology care. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec;14(12):693-703. doi: 10.1038/s41584-018-0111-8.
- Liu M, He P, Liu HG, Wang XJ, Li FJ, Chen S, Lin J, Chen P, Liu JH, Li CH. [Clinical characteristics of 30 medical workers infected with new coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):209-214. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.014. Chinese.
- McChesney EW, Banks WF Jr, Fabian RJ. Tissue distribution of chloroquine, hydroxychloroquine, and desethylchloroquine in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1967 May;10(3):501-13. doi: 10.1016/0041-008x(67)90089-0. No abstract available.
- Shaw K. The 2003 SARS outbreak and its impact on infection control practices. Public Health. 2006 Jan;120(1):8-14. doi: 10.1016/j.puhe.2005.10.002. Epub 2005 Nov 16.
- Villegas L, McGready R, Htway M, Paw MK, Pimanpanarak M, Arunjerdja R, Viladpai-Nguen SJ, Greenwood B, White NJ, Nosten F. Chloroquine prophylaxis against vivax malaria in pregnancy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Trop Med Int Health. 2007 Feb;12(2):209-18. doi: 10.1111/j.1365-3156.2006.01778.x.
- Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, Seidah NG, Nichol ST. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. 2005 Aug 22;2:69. doi: 10.1186/1743-422X-2-69.
- White NJ, Miller KD, Churchill FC, Berry C, Brown J, Williams SB, Greenwood BM. Chloroquine treatment of severe malaria in children. Pharmacokinetics, toxicity, and new dosage recommendations. N Engl J Med. 1988 Dec 8;319(23):1493-500. doi: 10.1056/NEJM198812083192301.
- Zhao S, Lin Q, Ran J, Musa SS, Yang G, Wang W, Lou Y, Gao D, Yang L, He D, Wang MH. Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel coronavirus (2019-nCoV) in China, from 2019 to 2020: A data-driven analysis in the early phase of the outbreak. Int J Infect Dis. 2020 Mar;92:214-217. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.050. Epub 2020 Jan 30.
- Kestelyn E, Dung NTP, Lam Minh Y, Hung LM, Quan NM, Dung NT, Minh NNQ, Xuan TC, Phong NT, Ninh Thi Thanh V, Donovan J, Tu TNH, Nhat LTH, Truong NT, Man DNH, Thao HP, Ngoc NM, Lam VT, Phat HH, Phuong PM, Geskus RB, Ha VTN, Quang NN, Tran Tinh H, Tan LV, Thwaites GE, Day JN, Chau NVV; OUCRU COVID-19 Research Group. A multi centre randomized open label trial of chloroquine for the treatment of adults with SARS-CoV-2 infection in Vietnam. Wellcome Open Res. 2020 Jun 12;5:141. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15936.1. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Kloroquindiphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- COVID
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .