O tratamento de cloroquina do Vietnã no COVID-19 (VICO)
Um estudo aberto randomizado multicêntrico sobre a segurança e eficácia da cloroquina para o tratamento de adultos hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório no Vietnã
O COVID-19 é uma doença respiratória causada por um novo coronavírus (SARS-CoV-2) e causa morbidade e mortalidade substanciais. Atualmente, não há vacina para prevenir o COVID-19 ou agente terapêutico para tratar o COVID-19. Este ensaio clínico foi concebido para avaliar potenciais terapêuticas para o tratamento de COVID-19 hospitalizado.
Nossa hipótese é que a cloroquina retarda a replicação viral em pacientes com COVID-19, atenuando a infecção e resultando em declínios mais rápidos na carga viral em swabs de garganta. Essa atenuação viral deve estar associada a melhores resultados para os pacientes. Dada a enorme experiência de seu uso na quimioprofilaxia da malária, excelente perfil de segurança e tolerabilidade e seu custo muito baixo, se comprovadamente eficaz, a cloroquina seria um tratamento prontamente implantável e acessível para pacientes com COVID-19.
O estudo é financiado e liderado pelo Ministério da Saúde do Vietnã.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo começará com um estudo piloto observacional prospectivo de 10 pacientes. Todos esses pacientes estarão sujeitos aos mesmos critérios de entrada e exclusão para o estudo randomizado e serão submetidos aos mesmos procedimentos. Todos receberão cloroquina nas doses usadas no estudo (veja as seções abaixo); eles não serão randomizados. O objetivo do piloto é desenvolver os procedimentos do estudo para o ensaio clínico randomizado, incluindo o monitoramento seguro dos pacientes, refinar o CRF e adquirir alguns dados preliminares sobre a segurança da cloroquina naqueles com COVID-19.
Assim que o estudo piloto for concluído e os dados revisados pelo TSC e DMC e pelo comitê de ética do MS, prosseguiremos com o estudo. Nosso objetivo será o atraso mínimo entre a conclusão do estudo piloto e o início do estudo randomizado.
O estudo principal é um estudo aberto, randomizado e controlado que será conduzido em 240 pacientes internados na cidade de Ho Chi Minh. Vietnã.
Os pacientes terão avaliação diária de acordo com o padrão de atendimento enquanto estiverem internados pela equipe do hospital. Durante a internação, o estudo coletará os seguintes dados: saturação periférica de oxigênio (oxímetro de pulso), frequência respiratória e FiO2. Estes serão registrados entre 2 e 4 vezes por dia, dependendo da prática do local de tratamento. Quando a gravação for duas vezes ao dia, uma gravação será feita no período de 00:00 até 12:00 e a segunda gravação entre 12:01 e 23:59. Quando os parâmetros são registrados quatro vezes/dia, eles serão registrados em cada um dos períodos de tempo 00:00 - 06:00, 06:01 - 12:00, 12:01 - 18:00 e 18:01 - 23:59 . Os sinais vitais registrados incluirão: FiO2, SpO2, Temp, RR HR BP. O uso de ventilador ou outro dispositivo de respiração assistida será registrado a cada dia.
Os pacientes terão avaliação clínica registrada de acordo com o cronograma do estudo.
A decisão de dar alta aos pacientes ficará a critério do médico assistente e dependerá do estado clínico do paciente. De acordo com o padrão atual de cuidados, a recuperação e a alta hospitalar dependem de o paciente ter feito 2 swabs de garganta/nariz negativos consecutivos por PCR diários. Após a alta, os pacientes serão vistos nos dias 14, 28, 42 e 56 após a randomização.
Em um subconjunto de pacientes admitidos para HTD, procuraremos alterações no ECG, usando monitoramento em tempo real.
Os pacientes terão até 1 hora de registros contínuos de ECG diariamente. A gravação do ECG será baixada do monitor padrão (GE Careview) e armazenada eletronicamente. As alterações de ECG (incluindo o intervalo QT) serão analisadas por aprendizado de máquina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hanoi, Vietnã
- National Hospital for Tropical Diseases
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- Hospital for Tropical Diseases
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- Can Gio COVID Hospital
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- Cho Ray Hospital
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Ho Chi Minh City, Vietnã
- Cu Chi COVID Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra < 48 horas antes da randomização e requerendo internação hospitalar na opinião do médico assistente.
- Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo (ou representante legalmente autorizado).
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
- Concorda com a coleta de zaragatoas OP e sangue venoso de acordo com o protocolo.
- Adulto masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço de controle
Os pacientes randomizados para o braço de controle receberão uma terapia padrão de tratamento (um tratamento/tratamento de suporte de acordo com as diretrizes do VN MoH).
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Experimental: Braço de intervenção
Além da terapia padrão de tratamento, os pacientes randomizados para o braço de intervenção recebem fosfato de cloroquina conforme abaixo. Para adultos ≥ 53kg: 1000mg (4 comprimidos) na dose inicial (T=0), seguido de 500mg (2 comprimidos) 6 horas depois (T=6) e 500mg (2 comprimidos) uma vez ao dia durante 9 dias. Para adultos de 45 - 52kg: 875mg (3,5 comprimidos) em T=0, seguido de 500mg (2 comprimidos) em T=6 e 500mg (2 comprimidos) uma vez ao dia a partir de então. Para adultos com peso de 38 - <45 kg: 750 mg (3 comprimidos) em T = 0, seguido de 375 mg (1,5 comprimidos) em T = 6 e 375 mg (1,5 comprimidos) uma vez ao dia a partir de então. Para adultos com peso <38 kg: 625mg (2,5 comprimidos) em T=0, seguido de 375mg (1,5 comprimidos) em T=6 e 375mg (1,5 comprimidos) uma vez ao dia a partir de então. A duração total do tratamento com cloroquina será de 10 dias. |
Cada comprimido de cloroquina contém 250 mg de fosfato de cloroquina (ou 150 mg de base de cloroquina). O tratamento com cloroquina para o paciente é a dosagem baseada no peso. A cloroquina será administrada por via oral, na forma de comprimidos. Para pacientes inconscientes, a cloroquina pode ser triturada e administrada como uma suspensão por sonda nasogástrica. A duração total do tratamento com Cloroquina será de 10 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de eliminação viral
Prazo: Até 56 dias após a randomização
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A presença viral será determinada usando RT-PCR para detectar o RNA do SARS-CoV-19.
Cotonetes de garganta/nariz para RNA viral serão coletados diariamente enquanto estiver no hospital até que haja pelo menos 2 resultados negativos consecutivos.
O vírus será definido como eliminado quando o paciente tiver ≥2 testes de PCR negativos consecutivos.
O tempo para eliminação viral será definido como o tempo após a randomização para o primeiro esfregaço de garganta/nariz negativo.
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Até 56 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da internação
Prazo: Até 56 dias após a randomização
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O tempo desde a randomização até a alta entre os grupos de estudo
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Até 56 dias após a randomização
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Dias livres de ventilador
Prazo: primeiros 28 dias
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O número de dias sem ventilação nos primeiros 28 dias de tratamento
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primeiros 28 dias
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Dias sem oxigênio
Prazo: primeiros 28 dias
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O número de dias livres de oxigênio durante os primeiros 28 dias de tratamento
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primeiros 28 dias
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Hora da morte
Prazo: primeiros 7, 10, 14, 28 e 56 dias desde a randomização
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O tempo até a morte (todas as causas) após os primeiros 7, 10, 14, 28 e 56 dias desde a randomização
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primeiros 7, 10, 14, 28 e 56 dias desde a randomização
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Eventos adversos
Prazo: Nos primeiros 28 dias (devido à meia-vida prolongada da cloroquina)
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As taxas de eventos adversos graves, taxas de eventos adversos de grau 3 ou 4
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Nos primeiros 28 dias (devido à meia-vida prolongada da cloroquina)
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tempo de eliminação da febre
Prazo: Até 56 dias após a randomização
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Tempo desde a randomização até o primeiro dia de defervescência
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Até 56 dias após a randomização
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Escala de resultado ordinal
Prazo: Até 56 dias após a randomização
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Escala de resultado ordinal da OMS para COVID-19
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Até 56 dias após a randomização
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Desenvolvimento de SDRA
Prazo: Até 56 dias após a randomização
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Desenvolvimento de ARDS definido pelos critérios de Kigali
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Até 56 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guy Thwaites, PhD. MD, University of Oxford, UK
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
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- Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu T, Zhao J, Liu M, Tu W, Chen C, Jin L, Yang R, Wang Q, Zhou S, Wang R, Liu H, Luo Y, Liu Y, Shao G, Li H, Tao Z, Yang Y, Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020 Mar 26;382(13):1199-1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316. Epub 2020 Jan 29.
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- Kestelyn E, Dung NTP, Lam Minh Y, Hung LM, Quan NM, Dung NT, Minh NNQ, Xuan TC, Phong NT, Ninh Thi Thanh V, Donovan J, Tu TNH, Nhat LTH, Truong NT, Man DNH, Thao HP, Ngoc NM, Lam VT, Phat HH, Phuong PM, Geskus RB, Ha VTN, Quang NN, Tran Tinh H, Tan LV, Thwaites GE, Day JN, Chau NVV; OUCRU COVID-19 Research Group. A multi centre randomized open label trial of chloroquine for the treatment of adults with SARS-CoV-2 infection in Vietnam. Wellcome Open Res. 2020 Jun 12;5:141. doi: 10.12688/wellcomeopenres.15936.1. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Infecções
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
Outros números de identificação do estudo
- COVID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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