Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie otevřeného losartanu u COVID-19

15. února 2024 aktualizováno: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Otevřená studie fáze 1 losartanu pro zhoršení respiračních onemocnění u COVID-19

Toto je otevřená klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti losartanu při respiračním selhání v důsledku COVID-19.

Stručně řečeno, 50 pacientům s COVID-19 a respiračním selháním, kteří splňují kritéria způsobilosti a souhlasí s účastí ve studii, bude v den studie 0 léčeno 25 mg losartanu denně. Pokud budou splněny parametry, dávka losartanu bude zvýšena na 50 mg jednou denně v den studie 3. Účastníci budou pokračovat v podávání losartanu, dokud neustoupí respirační selhání (normální hladiny kyslíku ve vzduchu v místnosti), nebudou propuštěni z nemocnice, nesplní kritéria pro přerušení (podrobně níže) nebo nedokončí 14denní terapii.

Pacienti a/nebo zástupci s rozhodovací pravomocí, kteří nedají souhlas s léčbou, budou požádáni, aby umožnili sběr dat ze své lékařské dokumentace pro použití jako kontrolní skupina. Budeme také shromažďovat lékařské informace týkající se bezpečnostních kritérií u historických kontrol léčených v nemocnici University of Kansas v období 30 dnů před datem zahájení studie (25. 3. 2020) a během období studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti losartanu při respiračním selhání v důsledku COVID-19.

Nastavení klinické studie:

Podrobná kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena níže. Stručně řečeno, 50 pacientům s COVID-19 a respiračním selháním, kteří splňují kritéria a souhlasí s účastí ve studii, bude v den studie 0 léčeno losartanem 25 mg denně. Pokud budou splněny parametry, dávka losartanu bude zvýšena na 50 mg jednou denně v den studie 3. Účastníci budou pokračovat v losartanu, dokud neustoupí respirační selhání (normální hladiny kyslíku ve vzduchu v místnosti), nebudou propuštěni z nemocnice, nesplní kritéria pro přerušení (podrobně níže) nebo nedokončí 14denní terapii.

Pacienti a/nebo zástupci s rozhodovací pravomocí, kteří nedají souhlas s léčbou, budou požádáni, aby umožnili sběr dat ze své lékařské dokumentace pro použití jako kontrolní skupina.

Kritéria pro vysazení losartanu

  • Hyperkalémie (přetrvávající hodnoty >5,5 mM zaznamenané při alespoň 2 měřeních).
  • Zhoršení funkce ledvin (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) nebo výdej moči <20 ml/h.
  • Kožní vyrážky, bušení srdce nebo jiné středně závažné nebo závažné nežádoucí příhody (interference s obvyklými denními aktivitami) bez jasného vysvětlení by měly vyžadovat okamžité ukončení léčby a upozornění personálu studie.
  • Rozvoj trvalé hypotenze definované jako STK <90 mmHg, DBP <60 mmHg zaznamenaný alespoň ve dvou měřeních s odstupem 30 minut nebo použití norepinefrinu >0,1 µg/kg/min.
  • Jakoukoli změnu v laboratorních parametrech monitoru považuje zkoušející za významnou a potenciálně související se studovaným lékem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let přijat do zdravotnického systému University of Kansas.
  • Potvrzení infekce SARS-CoV-2 testem PCR.
  • Hypoxické respirační selhání Vyžadující mechanickou ventilaci nebo kyslík NEBO SpO2 ≤ 94 % na vzduchu v místnosti nebo poměr PaO2/FiO2 (P/F) < 300 NEBO tachypnoe (dechová frekvence ≥ 24 dechů/min). Kritéria, která mají být splněna do 48 hodin před dnem 0.
  • Jiné souběžné léky, jako jsou antivirotika a hydroxychlorochin, jsou povoleny.
  • Účastníkům, jimž byla předepsána standardní péče (SOC) losartan (25 mg QD) do 48 hodin od udělení souhlasu, může být zváženo zařazení, pokud jsou splněna kritéria způsobilosti na základě hodnocení dat EMR, tj. žádné jiné ARB nebo ACE před podáním léku SOC. Pokud je účastník způsobilý a podepíše formulář souhlasu, bude nařízen hodnocený losartan 25 mg QD, aby nahradil předpis SOC na následující plánovanou dávku.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství.
  • Selhání dýchání v důsledku jiného procesu než COVID-19.
  • Nesnášenlivost vůči ARB.
  • Předchozí léčba ARB nebo ACE inhibitorem (viz výjimka v kritériích pro zařazení).
  • Současné chronické užívání léků se známými interakcemi s losartanem včetně NSAID (předchozí občasné užívání je přijatelné), suplementace draslíkem aliskiren.
  • Krevní tlak nižší než 90 mm Hg systolický nebo 60 mm Hg diastolický zaznamenaný při nejméně dvou měřeních s odstupem 30 minut.
  • Potřeba vazopresorů, ledaže by norepinefrin ≤0,1 µg/kg/min.
  • Hyperkalémie (sérový K+ >5,5 mM).
  • Známé srdeční selhání (ejekční frakce levé komory ≤ 35 %), renální insuficience (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2 nebo výdej moči <20 ml/h), jaterní selhání (LFT > 5x normální horní hranice).
  • Známá stenóza renální arterie.
  • Neurologická, psychiatrická, endokrinní nebo neoplastická onemocnění, u kterých se předpokládá, že narušují účast ve studii.
  • Na další intervenční studii (včetně jedné pro COVID-19), která vylučuje účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Open Label Losartan
50 pacientům s COVID-19 a respiračním selháním, kteří splňují kritéria a souhlasí s účastí ve studii, bude 0. den studie nasazeno na losartan 25 mg jednou denně. Pokud budou splněny parametry, bude dávka losartanu zvýšena na 50 mg jednou denně 3. den studie. Účastníci budou pokračovat v podávání losartanu, dokud neustoupí respirační selhání (normální hladiny kyslíku ve vzduchu v místnosti), nebudou propuštěni z nemocnice, nesplní kritéria pro přerušení nebo nedokončí 14denní terapii.
Lék: Losartan
25 mg QD ode dne 0 do dne 3. Eskalace dávky na 50 mg QD až do dokončení studie
Ostatní jména:
  • Cozaar
Žádný zásah: Externí kontrola
Shoda – současná kontrola, která splnila kritéria pro zápis a byla léčena na UKHS během období pandemie COVID-19.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle protokolu Definice AE
Časové okno: 14 dní léčby losartanem

Bezpečnost bude hlášena na základě protokolem definovaných AE.

Pro účely tohoto protokolu bude AE ​​definován jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u subjektu během studie uvedený v části DMSB – Předpokládané nežádoucí účinky a Grading Scale tohoto protokolu, jakož i údaje o monitorování bezpečnosti uvedené v tabulce protokolu 1 jako stejně jako kritéria pro vysazení losartanu.

Událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE budou shromažďovány pro obě studijní skupiny, léčbu a kontrolu od okamžiku podepsání ICF, dokud subjekt nedokončí účast ve studii.
14 dní léčby losartanem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní na doplňkovém kyslíku při respiračním selhání v důsledku COVID-19
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet dní na doplňkovém kyslíku při respiračním selhání v důsledku COVID-19
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s použitím mechanické ventilace
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s použitím mechanické ventilace
14 dní léčby losartanem
Dny na mechanickém větrání
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Dny na mechanické ventilaci
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s neinvazivní ventilací s pozitivním tlakem nebo použitím vyhřívané nosní kanyly s vysokým průtokem
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s neinvazivní přetlakovou ventilací nebo použitím vyhřívané vysokoprůtokové nosní kanyly
14 dní léčby losartanem
Dny na neinvazivní pozitivní tlakové ventilaci nebo vysokoprůtokové nosní kanyle
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Dny na neinvazivní přetlakové ventilaci nebo vysokoprůtokové nosní kanyle
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s přesunem na JIP z nemocničního lůžka mimo JIP
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s přesunem na JIP z nemocničního lůžka mimo JIP
14 dní léčby losartanem
Délka pobytu na JIP (dny)
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Délka pobytu na JIP (dny)
14 dní léčby losartanem
v nemocniční úmrtnosti
Časové okno: 14 dní po zápisu do studia
v nemocniční úmrtnosti
14 dní po zápisu do studia
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: od zařazení až po propuštění z nemocnice
Délka pobytu v nemocnici (dny)
od zařazení až po propuštění z nemocnice
Kumulativní počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Kumulativní počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků se zvýšenou potřebou doplňkového kyslíku oproti výchozímu stavu.
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků se zvýšenou potřebou doplňkového kyslíku oproti výchozí hodnotě.
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s léky s možnou antivirovou aktivitou (hydroxychlorochin, lopinavir/ritonavir, ribavirin nebo remdesivir) nebo s použitím doplňkové terapie (např. tocilizumab)
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s léky s možnou antivirovou aktivitou (hydroxychlorochin, lopinavir/ritonavir, ribavirin nebo remdesivir) nebo užívající doplňkovou terapii (např. tocilizumab)
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s použitím mimotělního membránového okysličování
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s využitím mimotělní membránové oxygenace
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s použitím renální substituční terapie
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků užívajících renální substituční terapii
14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s intolerancí na vysokou dávku (50 mg) losartanu po snášení 25 mg
Časové okno: 14 dní léčby losartanem
Počet účastníků s intolerancí na vysokou dávku (50 mg) losartanu po snášení 25 mg
14 dní léčby losartanem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00145514

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy zasílejte na msalathe@kumc.edu. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit