Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Open Label Losartan i COVID-19

15. februar 2024 oppdatert av: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

En åpen etikett fase 1-forsøk med losartan for forverring av luftveissykdom i COVID-19

Dette er en åpen fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten til losartan ved respirasjonssvikt på grunn av COVID-19.

Kort oppsummert vil 50 pasienter med COVID-19 og respirasjonssvikt som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og godtar deltakelse i studien, bli plassert på losartan 25 mg daglig på studiedag 0. Hvis parametere oppfylles, vil dosen losartan økes til 50 mg én gang daglig på studiedag 3. Deltakerne vil fortsette med losartan til de opplever opphør av respirasjonssvikt (normale oksygennivåer på romluft), blir utskrevet fra sykehuset, oppfyller stanskriterier (detaljert nedenfor) eller fullfører 14 dagers behandling.

Pasienter og/eller surrogatbeslutningstaker som ikke gir samtykke til behandling vil bli bedt om å tillate innsamling av data fra sin journal for bruk som kontrollgruppe. Vi vil også samle medisinsk informasjon knyttet til sikkerhetskriterier for historiske kontroller behandlet ved University of Kansas Hospital i de 30 dagene før studiens startdato (25.3.2020) og i løpet av studieperioden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten til losartan ved respirasjonssvikt på grunn av COVID-19.

Oppsett av kliniske forsøk:

Detaljerte inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppført nedenfor. Kort fortalt vil 50 pasienter med COVID-19 og respirasjonssvikt som oppfyller kriteriene og godtar deltakelse i studien, bli plassert på losartan 25 mg daglig på studiedag 0. Hvis parametere oppfylles, vil dosen av losartan økes til 50 mg én gang daglig. på studiedag 3. Deltakerne vil fortsette med losartan til de opplever oppløsning av respirasjonssvikt (normale oksygennivåer på romluft), blir skrevet ut fra sykehuset, oppfyller stanskriterier (detaljert nedenfor) eller fullfører 14 dagers behandling.

Pasienter og/eller surrogatbeslutningstaker som ikke gir samtykke til behandling vil bli bedt om å tillate innsamling av data fra sin journal for bruk som kontrollgruppe.

Stoppkriterier for losartan

  • Hyperkalemi (vedvarende verdier >5,5 mM registrert på minst 2 avlesninger).
  • Forverret nyrefunksjon (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) eller urinmengde <20 mL/t.
  • Hudutslett, hjertebank eller andre moderate eller alvorlige uønskede hendelser (interferens med vanlige daglige aktiviteter) uten klar forklaring bør berettige umiddelbar seponering av behandlingen og varsling av studiepersonell.
  • Utvikling av vedvarende hypotensjon definert som SBP <90 mmHg, DBP <60 mmHg registrert ved minst to avlesninger med 30 minutters mellomrom eller bruk av noradrenalin >0,1 µg/kg/min.
  • Enhver endring i monitorlaboratorieparametere som etterforskeren anser som betydelige og potensielt relatert til studiemedisinen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år innlagt ved University of Kansas Health System.
  • Bekreftelse på infeksjon med SARS-CoV-2 ved PCR-testing.
  • Hypoksisk respirasjonssvikt Krever mekanisk ventilasjon eller oksygen ELLER SpO2 ≤94 % på romluft eller PaO2/FiO2 (P/F)-forhold <300 ELLER takypné (respirasjonsfrekvens ≥24 pust/min). Kriterier som skal oppfylles innen 48 timer før dag 0.
  • Andre samtidige medisiner som antivirale midler og hydroksyklorokin er tillatt.
  • Deltakere som er foreskrevet standard of care (SOC) losartan (25mg QD) innen 48 timer etter samtykke kan vurderes for påmelding hvis kvalifikasjonskriteriene er oppfylt basert på EMR-datavurdering, dvs. ingen annen ARB eller ACE før SOC-medisinering. Hvis deltakeren er kvalifisert og signerer samtykkeskjema, vil losartan 25mg QD bli bestilt for å erstatte SOC-resept på følgende planlagte dose.

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap.
  • Respirasjonssvikt på grunn av en annen prosess enn COVID-19.
  • Intoleranse mot ARB.
  • Tidligere behandling med ARB- eller ACE-hemmer (se unntak i inklusjonskriterier).
  • Nåværende kronisk bruk av medisiner med kjente interaksjoner med losartan inkludert NSAIDs (intermitterende tidligere bruk er akseptabelt), kaliumtilskudd aliskiren.
  • Blodtrykk mindre enn 90 mm Hg systolisk eller 60 mm Hg diastolisk registrert på minst to målinger med 30 minutters mellomrom.
  • Behov for vasopressorer, med mindre noradrenalin ≤0,1 µg/kg/min.
  • Hyperkalemi (serum K+ >5,5 mM).
  • Kjent hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤35%), nyresvikt (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73) m2 eller urinproduksjon <20 ml/t), leversvikt (LFT > 5x normal øvre grense).
  • Kjent nyrearteriestenose.
  • Nevrologiske, psykiatriske, endokrine eller neoplastiske sykdommer som vurderes å forstyrre deltakelse i studien.
  • På en annen intervensjonsstudie (inkludert en for COVID-19) som utelukker deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Open Label Losartan
50 pasienter med covid-19 og respirasjonssvikt som oppfyller kriteriene og samtykker i å delta i studien, vil bli satt på losartan 25 mg én gang daglig på studiedag 0. Hvis parametere oppfylles, vil dosen av losartan økes til 50 mg én gang daglig på studiedag 3. Deltakerne vil fortsette med losartan til de opplever oppløsning av respirasjonssvikt (normale oksygennivåer på romluft), blir skrevet ut fra sykehuset, oppfyller stanskriterier eller fullfører 14 dagers behandling.
Legemiddel: Losartan
25 mg QD fra dag 0 til dag 3. Doseskalering til 50 mg QD til studien er fullført
Andre navn:
  • Cozaar
Ingen inngripen: Ekstern kontroll
Matchet – samtidig kontroll som oppfylte registreringskriteriene og ble behandlet ved UKHS under COVID-19-pandemiperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av protokolldefinisjon av AE
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan

Sikkerhet vil bli rapportert basert på protokolldefinerte AEer.

For formålet med denne protokollen vil en AE bli definert som enhver uønsket medisinsk hendelse i et forsøksperson under studien oppført under DMSB - Forventede bivirkninger og graderingsskala i denne protokollen, samt sikkerhetsovervåkingsdata oppført i protokolltabell 1 som samt stanskriterier for losartan.

Hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. AE vil bli samlet inn for både studiegrupper, behandling og kontroll fra tidspunktet ICF er signert til forsøkspersonen fullfører studiedeltakelsen.
14 dagers behandling med losartan

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager med ekstra oksygen ved respirasjonssvikt på grunn av covid-19
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall dager på ekstra oksygen ved respirasjonssvikt på grunn av COVID-19
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med bruk av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med bruk av mekanisk ventilasjon
14 dagers behandling med losartan
Dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Dager på mekanisk ventilasjon
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller oppvarmet høystrøms nesekanylebruk
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med ikke-invasiv overtrykksventilasjon eller oppvarmet høystrøms nesekanylebruk
14 dagers behandling med losartan
Dager med ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller høystrøms nesekanyle
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Dager på ikke-invasiv positivt trykkventilasjon eller høystrøms nesekanyle
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med overføring til intensivavdeling fra sykehusseng utenom intensivavdelingen
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med overgang til ICU fra ikke-ICU sykehusseng
14 dagers behandling med losartan
Varighet på intensivavdelingen (dager)
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
ICU liggetid (dager)
14 dagers behandling med losartan
i sykehusdødelighet
Tidsramme: 14 dager etter studieopptak
i sykehusdødelighet
14 dager etter studieopptak
Sykehusets liggetid (dager)
Tidsramme: fra innskriving til utskrivning fra sykehus
Sykehusets liggetid (dager)
fra innskriving til utskrivning fra sykehus
Akkumulert antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Akkumulert antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med økte supplerende oksygenbehov fra baseline.
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med økning i supplerende oksygenbehov fra baseline.
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med medisiner med mulig antiviral aktivitet (hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir, ribavirin eller remdesivir) eller bruk av tilleggsterapi (f.eks. tocilizumab)
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med medisiner med mulig antiviral aktivitet (hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir, ribavirin eller remdesivir) eller bruk av tilleggsterapi (f.eks. tocilizumab)
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med bruk av ekstrakorporal membranoksygenering
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med ekstrakorporal membranoksygeneringsbruk
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med nyreerstatningsbehandling
14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med intoleranse overfor høydose (50 mg) losartan etter å ha tolerert 25 mg
Tidsramme: 14 dagers behandling med losartan
Antall deltakere med intoleranse mot høy dose (50 mg) losartan etter å ha tolerert 25 mg
14 dagers behandling med losartan

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00145514

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg)

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 5 år etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag skal rettes til msalathe@kumc.edu. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere