Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Open Label Losartan bij COVID-19

15 februari 2024 bijgewerkt door: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Een open-label fase 1-onderzoek met losartan voor verergering van luchtwegaandoeningen bij COVID-19

Dit is een open-label, fase 1 klinisch onderzoek om de veiligheid van losartan bij respiratoire insufficiëntie als gevolg van COVID-19 te evalueren.

In het kort: 50 patiënten met COVID-19 en respiratoire insufficiëntie die voldoen aan de geschiktheidscriteria en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen op onderzoeksdag 0 dagelijks 25 mg losartan krijgen. Als aan de parameters wordt voldaan, wordt de dosis losartan verhoogd tot eenmaal 50 mg. dagelijks op studiedag 3. Deelnemers gaan door met losartan totdat hun respiratoire insufficiëntie is verdwenen (normale zuurstofniveaus in de lucht in de kamer), worden ontslagen uit het ziekenhuis, voldoen aan de criteria voor stopzetting (zie hieronder) of 14 dagen therapie voltooien.

Patiënten en/of plaatsvervangende beslissers die geen toestemming geven voor behandeling, zullen worden gevraagd om het verzamelen van gegevens uit hun medisch dossier toe te staan ​​voor gebruik als controlegroep. We zullen ook medische informatie verzamelen met betrekking tot veiligheidscriteria over historische controles die zijn behandeld in het University of Kansas Hospital in de 30 dagen voorafgaand aan de startdatum van de studie (25-03-2020) en tijdens de studieperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase 1 klinisch onderzoek om de veiligheid van losartan bij respiratoire insufficiëntie als gevolg van COVID-19 te evalueren.

Opstelling klinische proef:

Gedetailleerde opname- en uitsluitingscriteria staan ​​hieronder vermeld. In het kort: 50 patiënten met COVID-19 en respiratoire insufficiëntie die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen op onderzoeksdag 0 dagelijks 25 mg losartan krijgen. Als aan de parameters wordt voldaan, wordt de dosis losartan verhoogd tot eenmaal daags 50 mg op studiedag 3. Deelnemers gaan door met losartan totdat hun respiratoire insufficiëntie is verdwenen (normale zuurstofniveaus in de lucht in de kamer), worden ontslagen uit het ziekenhuis, voldoen aan de stopzettingscriteria (zie hieronder) of 14 dagen therapie voltooien.

Patiënten en/of plaatsvervangende beslissers die geen toestemming geven voor behandeling, zullen worden gevraagd om het verzamelen van gegevens uit hun medisch dossier toe te staan ​​voor gebruik als controlegroep.

Stopcriteria voor losartan

  • Hyperkaliëmie (aanhoudende waarden >5,5 mM geregistreerd bij ten minste 2 metingen).
  • Verslechtering van de nierfunctie (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) of urineproductie <20 ml/u.
  • Huiduitslag, hartkloppingen of andere matige of ernstige bijwerkingen (interferentie met de gebruikelijke dagelijkse activiteiten) zonder duidelijke verklaring zouden onmiddellijke stopzetting van de behandeling en kennisgeving aan het onderzoekspersoneel moeten rechtvaardigen.
  • Ontwikkeling van aanhoudende hypotensie gedefinieerd als SBP <90 mmHg, DBP <60 mmHg geregistreerd op ten minste twee metingen met een tussentijd van 30 minuten of gebruik van noradrenaline >0,1 µg/kg/min.
  • Elke verandering in monitorlaboratoriumparameters die door de onderzoeker als significant worden beschouwd en mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd> 18 jaar toegelaten tot het University of Kansas Health System.
  • Bevestiging van infectie met SARS-CoV-2 door PCR-testen.
  • Hypoxische respiratoire insufficiëntie Vereist mechanische ventilatie of zuurstof OF een SpO2 ≤94% op kamerlucht of een PaO2/FiO2 (P/F) ratio <300 OF tachypneu (ademhalingsfrequentie ≥24 ademhalingen/min). Criteria waaraan moet worden voldaan binnen 48 uur voorafgaand aan Dag 0.
  • Andere gelijktijdige medicatie zoals antivirale middelen en hydroxychloroquine zijn toegestaan.
  • Deelnemers die standaardzorg (SOC) losartan (25 mg QD) binnen 48 uur na toestemming hebben voorgeschreven, kunnen worden overwogen voor inschrijving als wordt voldaan aan de geschiktheidscriteria op basis van EMR-gegevensbeoordeling, d.w.z. geen andere ARB of ACE voorafgaand aan SOC-medicatietoediening. Als de deelnemer in aanmerking komt en het toestemmingsformulier ondertekent, zal losartan 25 mg QD in onderzoek worden besteld ter vervanging van het SOC-recept op de volgende geplande dosis.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap.
  • Ademhalingsfalen door een ander proces dan COVID-19.
  • Intolerantie voor ARB's.
  • Eerdere behandeling met een ARB of ACE-remmer (zie uitzondering bij inclusiecriteria).
  • Huidig ​​chronisch gebruik van medicatie met bekende interacties met losartan waaronder NSAID's (intermitterend voorafgaand gebruik is acceptabel), kaliumsuppletie aliskiren.
  • Bloeddruk lager dan 90 mm Hg systolisch of 60 mm Hg diastolisch geregistreerd op ten minste twee metingen met een tussentijd van 30 minuten.
  • Behoefte aan vasopressoren, tenzij noradrenaline ≤0,1 µg/kg/min
  • Hyperkaliëmie (serum K+ >5,5 mM).
  • Bekend hartfalen (linkerventrikelejectiefractie ≤35%), nierinsufficiëntie (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2 of urineproductie <20 ml/uur), leverfalen (LFT's > 5x normale bovengrens).
  • Bekende nierarteriestenose.
  • Neurologische, psychiatrische, endocriene of neoplastische ziekten waarvan wordt aangenomen dat ze deelname aan het onderzoek verstoren.
  • Op een andere interventionele studie (waaronder een voor COVID-19) die deelname uitsluit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label losartan
50 patiënten met COVID-19 en respiratoire insufficiëntie die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen op onderzoeksdag 0 eenmaal daags 25 mg losartan krijgen. Als aan de parameters wordt voldaan, wordt de dosis losartan verhoogd tot eenmaal daags 50 mg op studiedag 3. Deelnemers gaan door met losartan totdat hun respiratoire insufficiëntie is verdwenen (normale zuurstofniveaus in de lucht in de kamer), worden ontslagen uit het ziekenhuis, voldoen aan de stopzettingscriteria of 14 dagen therapie voltooien.
Geneesmiddel: Losartan
25 mg eenmaal daags van dag 0 tot dag 3. Dosisverhoging naar 50 mg eenmaal daags tot afronding van het onderzoek
Andere namen:
  • Cozaar
Geen tussenkomst: Externe controle
Gematcht - gelijktijdige controle die voldeed aan de inschrijvingscriteria en tijdens de COVID-19-pandemieperiode bij UKHS werd behandeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door protocoldefinitie van AE
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan

De veiligheid wordt gerapporteerd op basis van in het protocol gedefinieerde bijwerkingen.

Voor de doeleinden van dit protocol wordt een AE gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon tijdens het onderzoek vermeld onder DMSB - Anticipated Adverse Events and Grading Scale sectie van dit protocol, evenals veiligheidsmonitoringsgegevens vermeld in protocoltabel 1 als evenals stopcriteria voor losartan.

De gebeurtenis heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling. Bijwerkingen zullen worden verzameld voor beide onderzoeksgroepen, de behandeling en de controlegroep vanaf het moment dat de ICF wordt ondertekend totdat de proefpersoon de deelname aan het onderzoek voltooit.
14 dagen behandeling met losartan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen extra zuurstof bij ademhalingsfalen als gevolg van COVID-19
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal dagen extra zuurstof bij ademhalingsfalen als gevolg van COVID-19
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met gebruik van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met gebruik van mechanische ventilatie
14 dagen behandeling met losartan
Dagen op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Dagen op mechanische ventilatie
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met niet-invasieve positieve drukventilatie of gebruik van verwarmde neuscanules met hoge doorstroming
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met niet-invasieve positievedrukventilatie of gebruik van een verwarmde neuscanule met hoge doorstroming
14 dagen behandeling met losartan
Dagen op niet-invasieve beademing met positieve druk of neuscanule met hoge doorstroming
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Dagen op niet-invasieve positieve drukbeademing of neuscanule met hoge doorstroming
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met transfer naar ICU vanuit een niet-ICU-ziekenhuisbed
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met overdracht naar de ICU vanuit een niet-ICU-ziekenhuisbed
14 dagen behandeling met losartan
Verblijfsduur op de IC (dagen)
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Verblijfsduur op de IC (dagen)
14 dagen behandeling met losartan
in het sterftecijfer in ziekenhuizen
Tijdsspanne: 14 dagen na inschrijving voor de studie
in het sterftecijfer in ziekenhuizen
14 dagen na inschrijving voor de studie
Ziekenhuisduur (dagen)
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis
Ziekenhuisduur (dagen)
vanaf inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis
Cumulatief aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Cumulatief aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met een toename van de aanvullende zuurstofbehoefte vanaf de basislijn.
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met een toename in de behoefte aan aanvullende zuurstof ten opzichte van de uitgangswaarde.
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met medicijnen met mogelijke antivirale werking (hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, ribavirine of remdesivir) of gebruik van aanvullende therapie (bijv. tocilizumab)
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met medicijnen met mogelijke antivirale werking (hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, ribavirine of remdesivir) of gebruik van aanvullende therapie (bijv. tocilizumab)
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met gebruik van extracorporale membraanoxygenatie
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met gebruik van extracorporale membraanoxygenatie
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers dat nierfunctievervangende therapie gebruikt
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers dat nierfunctievervangende therapie gebruikt
14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met intolerantie voor de hoge dosis (50 mg) losartan na het verdragen van 25 mg
Tijdsspanne: 14 dagen behandeling met losartan
Aantal deelnemers met een intolerantie voor de hoge dosis (50 mg) losartan na het verdragen van 25 mg
14 dagen behandeling met losartan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00145514

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen)

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan msalathe@kumc.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren