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Studie von Open-Label-Losartan bei COVID-19

15. Februar 2024 aktualisiert von: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Eine offene Phase-1-Studie mit Losartan zur Verschlechterung der Atemwegserkrankung bei COVID-19

Dies ist eine offene klinische Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit von Losartan bei Atemstillstand aufgrund von COVID-19.

Kurz gesagt, 50 Patienten mit COVID-19 und respiratorischer Insuffizienz, die die Eignungskriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden am Studientag 0 täglich mit 25 mg Losartan behandelt. Wenn die Parameter erfüllt sind, wird die Losartan-Dosis einmalig auf 50 mg erhöht täglich am Studientag 3. Die Teilnehmer werden Losartan fortsetzen, bis sie eine Auflösung der Ateminsuffizienz (normale Sauerstoffwerte in der Raumluft) erfahren, aus dem Krankenhaus entlassen werden, die Abbruchkriterien erfüllen (siehe unten) oder die 14-tägige Therapie abschließen.

Patienten und/oder stellvertretende Entscheidungsträger, die der Behandlung nicht zustimmen, werden gebeten, die Erhebung von Daten aus ihrer Krankenakte zur Verwendung als Kontrollgruppe zuzulassen. Wir werden auch medizinische Informationen in Bezug auf Sicherheitskriterien zu historischen Kontrollen sammeln, die in den 30 Tagen vor dem Startdatum der Studie (25.03.2020) und während des Studienzeitraums im Krankenhaus der Universität von Kansas behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene klinische Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit von Losartan bei Atemstillstand aufgrund von COVID-19.

Aufbau der klinischen Studie:

Detaillierte Ein- und Ausschlusskriterien sind unten aufgeführt. Kurz gesagt, 50 Patienten mit COVID-19 und respiratorischer Insuffizienz, die die Kriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden am Studientag 0 mit Losartan 25 mg täglich behandelt. Wenn die Parameter erfüllt sind, wird die Losartan-Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht an Studientag 3. Die Teilnehmer werden Losartan weiter einnehmen, bis sie eine Auflösung der Ateminsuffizienz (normale Sauerstoffwerte in der Raumluft) erfahren, aus dem Krankenhaus entlassen werden, die Abbruchkriterien erfüllen (siehe unten) oder die 14-tägige Therapie abschließen.

Patienten und/oder stellvertretende Entscheidungsträger, die der Behandlung nicht zustimmen, werden gebeten, die Erhebung von Daten aus ihrer Krankenakte zur Verwendung als Kontrollgruppe zuzulassen.

Abbruchkriterien für Losartan

  • Hyperkaliämie (anhaltende Werte >5,5 mM, aufgezeichnet bei mindestens 2 Messungen).
  • Verschlechterung der Nierenfunktion (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) oder Urinausscheidung < 20 ml/h.
  • Hautausschläge, Herzklopfen oder andere mittelschwere oder schwere unerwünschte Ereignisse (Beeinträchtigung der üblichen täglichen Aktivitäten) ohne eindeutige Erklärung sollten eine sofortige Beendigung der Behandlung und eine Benachrichtigung des Studienpersonals rechtfertigen.
  • Entwicklung einer anhaltenden Hypotonie, definiert als SBP < 90 mmHg, DBP < 60 mmHg, aufgezeichnet bei mindestens zwei Messungen im Abstand von 30 Minuten oder Verwendung von Norepinephrin > 0,1 µg/kg/min.
  • Jegliche Änderung der Monitor-Laborparameter, die vom Prüfarzt als signifikant und möglicherweise im Zusammenhang mit dem Studienmedikament erachtet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre Zulassung zum Gesundheitssystem der Universität von Kansas.
  • Bestätigung der Infektion mit SARS-CoV-2 durch PCR-Testung.
  • Hypoxische respiratorische Insuffizienz, die mechanische Beatmung oder Sauerstoff erfordert ODER ein SpO2 von ≤ 94 % in der Raumluft oder ein PaO2/FiO2 (P/F)-Verhältnis von < 300 ODER Tachypnoe (Atemfrequenz ≥ 24 Atemzüge/min). Kriterien, die innerhalb von 48 Stunden vor Tag 0 erfüllt werden müssen.
  • Andere Begleitmedikationen wie Virostatika und Hydroxychloroquin sind erlaubt.
  • Teilnehmer, denen Losartan (25 mg QD) innerhalb von 48 Stunden nach der Einwilligung Standardbehandlung (Standard of Care, SOC) verschrieben wurde, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Eignungskriterien basierend auf der EMR-Datenbewertung erfüllt sind, d. h. keine andere ARB oder ACE vor der SOC-Medikamentenverabreichung. Wenn der Teilnehmer teilnahmeberechtigt ist und die Einverständniserklärung unterzeichnet, wird Losartan 25 mg QD in der Prüfphase bestellt, um die SOC-Verschreibung für die folgende geplante Dosis zu ersetzen.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft.
  • Atemversagen aufgrund eines anderen Prozesses als COVID-19.
  • Intoleranz gegenüber ARBs.
  • Vorherige Behandlung mit einem ARB- oder ACE-Hemmer (siehe Ausnahme in den Einschlusskriterien).
  • Aktuelle chronische Einnahme von Medikamenten mit bekannten Wechselwirkungen mit Losartan, einschließlich NSAIDs (zeitweilige vorherige Anwendung ist akzeptabel), Kaliumergänzung Aliskiren.
  • Blutdruck weniger als 90 mm Hg systolisch oder 60 mm Hg diastolisch, aufgezeichnet bei mindestens zwei Messungen im Abstand von 30 Minuten.
  • Bedarf an Vasopressoren, es sei denn, Norepinephrin ≤0,1 µg/kg/min
  • Hyperkaliämie (Serum K+ >5,5 mM).
  • Bekannte Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 35 %), Niereninsuffizienz (Cockcroft-Gault < 30 ml/min/1,73 m2 oder Urinausscheidung < 20 ml/h), Leberversagen (LFTs > 5x normale Obergrenze).
  • Bekannte Nierenarterienstenose.
  • Neurologische, psychiatrische, endokrine oder neoplastische Erkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
  • In einer anderen Interventionsstudie (einschließlich einer für COVID-19), die eine Teilnahme ausschließt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Open Label Losartan
50 Patienten mit COVID-19 und respiratorischer Insuffizienz, die die Kriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden am Studientag 0 einmal täglich mit 25 mg Losartan behandelt. Wenn die Parameter erfüllt sind, wird die Losartan-Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht Studientag 3. Die Teilnehmer werden mit Losartan behandelt, bis sie eine Auflösung der Ateminsuffizienz (normaler Sauerstoffgehalt in der Raumluft) feststellen, aus dem Krankenhaus entlassen werden, die Abbruchkriterien erfüllen oder die 14-tägige Therapie abschließen.
Arzneimittel: Losartan
25 mg QD von Tag 0 bis Tag 3. Dosiseskalation auf 50 mg QD bis zum Abschluss der Studie
Andere Namen:
  • Kosar
Kein Eingriff: Externe Kontrolle
Übereinstimmend – gleichzeitige Kontrollgruppe, die die Aufnahmekriterien erfüllte und während der COVID-19-Pandemie am UKHS behandelt wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß Protokolldefinition von AE
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung

Die Sicherheit wird auf der Grundlage der im Protokoll definierten Nebenwirkungen gemeldet.

Für die Zwecke dieses Protokolls wird ein UE definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden während der Studie, das im Abschnitt „DMSB – Erwartete unerwünschte Ereignisse und Bewertungsskala“ dieses Protokolls aufgeführt ist, sowie als Sicherheitsüberwachungsdaten, die in Protokolltabelle 1 aufgeführt sind sowie Abbruchkriterien für Losartan.

Das Ereignis steht nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung. UE werden für beide Studiengruppen, Behandlung und Kontrolle, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studienteilnahme durch den Probanden erfasst.
14 Tage Losartan-Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Tage mit zusätzlichem Sauerstoff bei Atemversagen aufgrund von COVID-19
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Tage mit zusätzlicher Sauerstoffversorgung bei Atemversagen aufgrund von COVID-19
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit mechanischer Beatmung
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit mechanischer Beatmungsnutzung
14 Tage Losartan-Behandlung
Tage mit mechanischer Beatmung
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Tage mit mechanischer Beatmung
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit nicht-invasiver Überdruckbeatmung oder Verwendung einer beheizten High-Flow-Nasenkanüle
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit nicht-invasiver Überdruckbeatmung oder beheizter High-Flow-Nasenkanüle
14 Tage Losartan-Behandlung
Tage mit nicht-invasiver Überdruckbeatmung oder High-Flow-Nasenkanüle
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Tage mit nicht-invasiver Überdruckbeatmung oder High-Flow-Nasenkanüle
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit Verlegung von einem Krankenhausbett außerhalb der Intensivstation auf die Intensivstation
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit Verlegung von einem nicht auf der Intensivstation befindlichen Krankenhausbett auf die Intensivstation
14 Tage Losartan-Behandlung
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (Tage)
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (Tage)
14 Tage Losartan-Behandlung
in der Krankenhaussterblichkeitsrate
Zeitfenster: 14 Tage nach Studieneinschreibung
in der Krankenhaussterblichkeitsrate
14 Tage nach Studieneinschreibung
Krankenhausaufenthaltsdauer (Tage)
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Krankenhausaufenthaltsdauer (Tage)
von der Einschreibung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Kumulierte Anzahl von Teilnehmern mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Kumulierte Anzahl von Teilnehmern mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg des zusätzlichen Sauerstoffbedarfs gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg des zusätzlichen Sauerstoffbedarfs gegenüber dem Ausgangswert.
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit Medikamenten mit möglicher antiviraler Wirkung (Hydroxychloroquin, Lopinavir/Ritonavir, Ribavirin oder Remdesivir) oder Zusatztherapie (z. B. Tocilizumab)
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer, die Medikamente mit möglicher antiviraler Wirkung (Hydroxychloroquin, Lopinavir/Ritonavir, Ribavirin oder Remdesivir) oder eine Zusatztherapie (z. B. Tocilizumab) einnehmen
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit extrakorporaler Membranoxygenierung
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit extrakorporaler Membranoxygenierung
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit Nierenersatztherapie
14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit einer Unverträglichkeit gegenüber einer hohen Dosis (50 mg) Losartan nach Verträglichkeit von 25 mg
Zeitfenster: 14 Tage Losartan-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit einer Unverträglichkeit gegenüber einer hohen Dosis (50 mg) Losartan nach Verträglichkeit von 25 mg
14 Tage Losartan-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00145514

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge)

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 5 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Vorschläge sollten an msalathe@kumc.edu gerichtet werden. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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