Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Open Label Losartan i COVID-19

15. februar 2024 opdateret af: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Et åbent mærke fase 1-forsøg med losartan for forværring af luftvejssygdomme i COVID-19

Dette er et åbent, fase 1 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden af ​​losartan ved respirationssvigt på grund af COVID-19.

Kort fortalt vil 50 patienter med COVID-19 og respirationssvigt, som opfylder berettigelseskriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, blive sat på losartan 25 mg dagligt på undersøgelsesdag 0. Hvis parametrene er opfyldt, vil dosis af losartan blive øget til 50 mg én gang dagligt på undersøgelsesdag 3. Deltagerne vil fortsætte med losartan, indtil de oplever opløsning af respirationssvigt (normale iltniveauer i rumluften), udskrives fra hospitalet, opfylder stopkriterier (detaljeret nedenfor) eller fuldfører 14 dages behandling.

Patienter og/eller surrogatbeslutningstager, som ikke giver samtykke til behandling, vil blive bedt om at tillade indsamling af data fra deres journal til brug som kontrolgruppe. Vi vil også indsamle medicinske oplysninger vedrørende sikkerhedskriterier for historiske kontroller behandlet på University of Kansas Hospital i de 30 dage forud for undersøgelsens startdato (25/3/2020) og i løbet af undersøgelsesperioden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase 1 klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden af ​​losartan ved respirationssvigt på grund af COVID-19.

Opsætning af kliniske forsøg:

Detaljerede inklusions- og eksklusionskriterier er angivet nedenfor. Kort fortalt vil 50 patienter med COVID-19 og respirationssvigt, som opfylder kriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, blive sat på losartan 25 mg dagligt på undersøgelsesdag 0. Hvis parametrene er opfyldt, vil dosis af losartan blive øget til 50 mg én gang dagligt. på undersøgelsesdag 3. Deltagerne vil fortsætte med losartan, indtil de oplever opløsning af respirationssvigt (normale iltniveauer i rumluft), udskrives fra hospitalet, opfylder stopkriterier (detaljeret nedenfor) eller fuldfører 14 dages behandling.

Patienter og/eller surrogatbeslutningstager, som ikke giver samtykke til behandling, vil blive bedt om at tillade indsamling af data fra deres journal til brug som kontrolgruppe.

Stopkriterier for losartan

  • Hyperkaliæmi (vedvarende værdier >5,5 mM registreret ved mindst 2 aflæsninger).
  • Forværring af nyrefunktionen (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) eller urinmængde <20 ml/t.
  • Hududslæt, hjertebanken eller andre moderate eller alvorlige uønskede hændelser (interferens med sædvanlige daglige aktiviteter) uden klar forklaring bør berettige øjeblikkeligt ophør af behandlingen og underretning af undersøgelsespersonalet.
  • Udvikling af vedvarende hypotension defineret som SBP <90 mmHg, DBP <60 mmHg registreret ved mindst to aflæsninger med 30 minutters mellemrum eller brug af noradrenalin >0,1 µg/kg/min.
  • Enhver ændring i monitorlaboratoriets parametre vurderet som væsentlige og potentielt relateret til undersøgelseslægemidlet af investigator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år optaget på University of Kansas Health System.
  • Bekræftelse af infektion med SARS-CoV-2 ved PCR-test.
  • Hypoksisk respirationssvigt Kræver mekanisk ventilation eller oxygen ELLER en SpO2 ≤94 % på rumluft eller et PaO2/FiO2 (P/F)-forhold <300 ELLER takypnø (respirationsfrekvens ≥24 vejrtrækninger/min.). Kriterier, der skal opfyldes inden for 48 timer før dag 0.
  • Andre samtidige lægemidler såsom antivirale midler og hydroxychloroquin er tilladt.
  • Deltagere ordineret standard of care (SOC) losartan (25mg QD) inden for 48 timer efter samtykke kan overvejes til tilmelding, hvis berettigelseskriterierne er opfyldt baseret på EMR-datavurdering, dvs. ingen anden ARB eller ACE før SOC-medicinadministration. Hvis deltageren er berettiget og underskriver samtykkeformularen, vil losartan 25mg QD blive bestilt til at erstatte SOC-recept på den følgende planlagte dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet.
  • Åndedrætssvigt på grund af en anden proces end COVID-19.
  • Intolerance over for ARB'er.
  • Tidligere behandling med en ARB- eller ACE-hæmmer (se undtagelse i inklusionskriterier).
  • Nuværende kronisk brug af medicin med kendte interaktioner med losartan inklusive NSAID'er (intermitterende tidligere brug er acceptabelt), kaliumtilskud aliskiren.
  • Blodtryk mindre end 90 mm Hg systolisk eller 60 mm Hg diastolisk målt ved mindst to aflæsninger med 30 minutters mellemrum.
  • Behov for vasopressorer, medmindre noradrenalin ≤0,1 µg/kg/min.
  • Hyperkaliæmi (serum K+ >5,5 mM).
  • Kendt hjertesvigt (venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤35%), nyreinsufficiens (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73) m2 eller urinproduktion <20 ml/t), leversvigt (LFT'er > 5x normal øvre grænse).
  • Kendt nyrearteriestenose.
  • Neurologiske, psykiatriske, endokrine eller neoplastiske sygdomme, der vurderes at forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  • På et andet interventionsforsøg (herunder et for COVID-19), der udelukker deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open Label Losartan
50 patienter med COVID-19 og respirationssvigt, som opfylder kriterierne og accepterer deltagelse i undersøgelsen, vil blive sat på losartan 25 mg én gang dagligt på undersøgelsesdag 0. Hvis parametrene er opfyldt, vil dosis af losartan blive øget til 50 mg én gang dagligt. studiedag 3. Deltagerne vil fortsætte med losartan, indtil de oplever opløsning af respirationssvigt (normale iltniveauer i rumluften), udskrives fra hospitalet, opfylder stopkriterier eller gennemfører 14 dages behandling.
Medicin: Losartan
25 mg QD fra dag 0 til dag 3. Dosiseskalering til 50 mg QD indtil undersøgelsens afslutning
Andre navne:
  • Cozaar
Ingen indgriben: Ekstern kontrol
Matchet - samtidig kontrol, der opfyldte tilmeldingskriterierne og blev behandlet på UKHS under COVID-19-pandemiperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved protokoldefinition af AE
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan

Sikkerhed vil blive rapporteret baseret på protokol definerede AE'er.

Med henblik på denne protokol vil en AE blive defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson under undersøgelsen opført under DMSB - Forventede bivirkninger og Grading Scale afsnittet i denne protokol samt sikkerhedsovervågningsdata anført i protokoltabel 1 som samt stopkriterier for losartan.

Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen. AE'er vil blive indsamlet for både undersøgelsesgrupper, behandling og kontrol fra det tidspunkt, ICF er underskrevet, indtil forsøgspersonen afslutter undersøgelsesdeltagelsen.
14 dages behandling med losartan

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage på supplerende ilt i åndedrætssvigt på grund af COVID-19
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal dage på supplerende ilt ved respirationssvigt på grund af COVID-19
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med brug af mekanisk ventilation
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med brug af mekanisk ventilation
14 dages behandling med losartan
Dage om mekanisk ventilation
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Dage på mekanisk ventilation
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med ikke-invasiv positivt trykventilation eller opvarmet næsekanyle med høj flow
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med ikke-invasiv overtryksventilation eller opvarmet high flow næsekanylebrug
14 dages behandling med losartan
Dage med ikke-invasiv positivt trykventilation eller High Flow næsekanyle
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Dage på non-invasiv positivt tryk ventilation eller høj flow næsekanyle
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med overførsel til ICU fra ikke-ICU hospitalsseng
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med overførsel til ICU fra non-ICU hospitalsseng
14 dages behandling med losartan
ICU Opholdslængde (dage)
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
ICU-opholdslængde (dage)
14 dages behandling med losartan
i Sygehusdødelighed
Tidsramme: 14 dage efter studieoptagelse
i hospitalsdødelighed
14 dage efter studieoptagelse
Hospitalets varighed (dage)
Tidsramme: fra indskrivning til hospitalsudskrivning
Hospitalets opholdstid (dage)
fra indskrivning til hospitalsudskrivning
Samlet antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Samlet antal deltagere med alvorlige bivirkninger
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med stigning i supplerende iltbehov fra baseline.
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med stigning i supplerende iltbehov fra baseline.
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med medicin med mulig antiviral aktivitet (hydroxychloroquin, lopinavir/ritonavir, ribavirin eller remdesivir) eller brug af supplerende terapi (f.eks. tocilizumab)
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med medicin med mulig antiviral aktivitet (hydroxychloroquin, lopinavir/ritonavir, ribavirin eller remdesivir) eller brug af supplerende terapi (f.eks. tocilizumab)
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med brug af ekstrakorporal membraniltning
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med ekstrakorporal membraniltningsbrug
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med nyresubstitutionsterapi
14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med intolerance over for høj dosis (50 mg) Losartan efter tolerering af 25 mg
Tidsramme: 14 dages behandling med losartan
Antal deltagere med intolerance over for høje doser (50 mg) losartan efter at have tolereret 25 mg
14 dages behandling med losartan

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00145514

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag)

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Forslag skal rettes til msalathe@kumc.edu. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner