Studio dell'etichetta aperta Losartan in COVID-19
Uno studio di fase 1 in aperto di Losartan per il peggioramento della malattia respiratoria in COVID-19
Questo è uno studio clinico di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza del losartan nell'insufficienza respiratoria dovuta a COVID-19.
In breve, 50 pazienti con COVID-19 e insufficienza respiratoria che soddisfano i criteri di ammissibilità e accettano di partecipare allo studio verranno sottoposti a losartan 25 mg al giorno il giorno 0 dello studio. Se i parametri sono soddisfatti, la dose di losartan verrà aumentata a 50 mg una volta ogni giorno il giorno 3 dello studio. I partecipanti continueranno losartan fino a quando non sperimenteranno la risoluzione dell'insufficienza respiratoria (normali livelli di ossigeno nell'aria della stanza), saranno dimessi dall'ospedale, soddisferanno i criteri di interruzione (dettagliati di seguito) o completeranno 14 giorni di terapia.
Ai pazienti e/o al decisore surrogato che non danno il consenso al trattamento verrà chiesto di consentire la raccolta di dati dalla loro cartella clinica per l'utilizzo come gruppo di controllo. Raccoglieremo inoltre informazioni mediche relative ai criteri di sicurezza sui controlli storici trattati presso l'ospedale dell'Università del Kansas nei 30 giorni precedenti la data di inizio dello studio (25/03/2020) e durante il periodo di studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza del losartan nell'insufficienza respiratoria dovuta a COVID-19.
Configurazione della sperimentazione clinica:
I criteri dettagliati di inclusione ed esclusione sono elencati di seguito. In breve, 50 pazienti con COVID-19 e insufficienza respiratoria che soddisfano i criteri e acconsentono alla partecipazione allo studio verranno sottoposti a losartan 25 mg al giorno il giorno 0 dello studio. Se i parametri vengono soddisfatti, la dose di losartan verrà aumentata a 50 mg una volta al giorno il giorno 3 dello studio. I partecipanti continueranno losartan fino a quando non sperimenteranno la risoluzione dell'insufficienza respiratoria (normali livelli di ossigeno nell'aria della stanza), saranno dimessi dall'ospedale, soddisferanno i criteri di interruzione (dettagliati di seguito) o completeranno 14 giorni di terapia.
Ai pazienti e/o al decisore surrogato che non danno il consenso al trattamento verrà chiesto di consentire la raccolta di dati dalla loro cartella clinica per l'utilizzo come gruppo di controllo.
Criteri di interruzione per losartan
- Iperkaliemia (valori persistenti >5,5 mM registrati su almeno 2 letture).
- Peggioramento della funzionalità renale (Cockcroft-Gault <30 ml/min/1,73 m2) o diuresi <20 ml/h.
- Eruzioni cutanee, palpitazioni o altri eventi avversi moderati o gravi (interferenza con le normali attività quotidiane) senza una chiara spiegazione dovrebbero giustificare l'interruzione immediata del trattamento e la notifica al personale dello studio.
- Sviluppo di ipotensione sostenuta definita come PAS <90 mmHg, PAD <60 mmHg registrati su almeno due letture a distanza di 30 minuti o uso di noradrenalina >0,1 µg/kg/min.
- Qualsiasi cambiamento nei parametri di laboratorio del monitor ritenuto significativo e potenzialmente correlato al farmaco oggetto dello studio da parte dello sperimentatore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età> 18 anni ammesso al sistema sanitario dell'Università del Kansas.
- Conferma dell'infezione da SARS-CoV-2 mediante test PCR.
- Insufficienza respiratoria ipossica Necessità di ventilazione meccanica o ossigeno OPPURE SpO2 ≤94% in aria ambiente o rapporto PaO2/FiO2 (P/F) <300 OPPURE tachipnea (frequenza respiratoria ≥24 respiri/min). Criteri da soddisfare entro 48 ore prima del Giorno 0.
- Sono consentiti altri farmaci concomitanti come antivirali e idrossiclorochina.
- I partecipanti a cui è stato prescritto losartan standard di cura (SOC) (25 mg QD) entro 48 ore dal consenso possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se i criteri di idoneità sono soddisfatti sulla base della valutazione dei dati EMR, ovvero nessun altro ARB o ACE prima della somministrazione del farmaco SOC. Se il partecipante è idoneo e firma il modulo di consenso, losartan sperimentale 25 mg una volta al giorno verrà ordinato per sostituire la prescrizione SOC sulla seguente dose programmata.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza.
- Insufficienza respiratoria dovuta a un processo diverso da COVID-19.
- Intolleranza agli ARB.
- Precedente trattamento con un ARB o ACE inibitore (vedi eccezione nei criteri di inclusione).
- Uso cronico attuale di farmaci con interazioni note con losartan inclusi i FANS (l'uso precedente intermittente è accettabile), supplementazione di potassio con aliskiren.
- Pressione arteriosa inferiore a 90 mm Hg sistolica o 60 mm Hg diastolica registrata su almeno due letture a distanza di 30 minuti.
- Necessità di vasopressori, a meno che noradrenalina ≤0,1 µg/kg/min
- Iperkaliemia (K+ sierico >5,5 mM).
- Insufficienza cardiaca nota (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35%), insufficienza renale (Cockcroft-Gault <30 mL/min/1,73 m2 o diuresi <20 ml/h), insufficienza epatica (LFT > 5 volte il limite superiore normale).
- Stenosi nota dell'arteria renale.
- Malattie neurologiche, psichiatriche, endocrine o neoplastiche che si ritiene interferiscano con la partecipazione allo studio.
- In un altro studio interventistico (incluso uno per COVID-19) che esclude la partecipazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Etichetta aperta Losartan
50 pazienti con COVID-19 e insufficienza respiratoria che soddisfano i criteri e acconsentono alla partecipazione allo studio verranno sottoposti a losartan 25 mg una volta al giorno il giorno 0 dello studio. Se i parametri vengono soddisfatti, la dose di losartan verrà aumentata a 50 mg una volta al giorno il giorno 0 dello studio. giorno 3 dello studio. I partecipanti continueranno losartan fino a quando non sperimenteranno la risoluzione dell'insufficienza respiratoria (normali livelli di ossigeno nell'aria della stanza), saranno dimessi dall'ospedale, soddisferanno i criteri di interruzione o completeranno 14 giorni di terapia.
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25 mg QD dal giorno 0 al giorno 3. Aumento della dose a 50 mg QD fino al completamento dello studio
Altri nomi:
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Nessun intervento: Controllo esterno
Abbinato: controllo contemporaneo che ha soddisfatto i criteri di arruolamento e è stato trattato presso l'UKHS durante il periodo pandemico COVID-19.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dalla definizione del protocollo di AE
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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La sicurezza verrà segnalata in base agli EA definiti dal protocollo. Ai fini del presente protocollo, un evento avverso sarà definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto durante lo studio elencato nella sezione DMSB - Eventi avversi previsti e scala di classificazione di questo protocollo, nonché i dati di monitoraggio della sicurezza elencati nella tabella 1 del protocollo come così come i criteri di interruzione del losartan. L’evento non ha necessariamente un rapporto causale con il trattamento. Gli EA verranno raccolti per entrambi i gruppi di studio, trattamento e controllo dal momento in cui viene firmato l'ICF fino al completamento della partecipazione allo studio da parte del soggetto. |
14 giorni di trattamento con losartan
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di giorni con ossigeno supplementare nell'insufficienza respiratoria dovuta a COVID-19
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di giorni di ossigenoterapia supplementare in caso di insufficienza respiratoria dovuta a COVID-19
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con utilizzo di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con utilizzo di ventilazione meccanica
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14 giorni di trattamento con losartan
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Giornate sulla Ventilazione Meccanica
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Giornate sulla ventilazione meccanica
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con ventilazione a pressione positiva non invasiva o utilizzo di cannula nasale ad alto flusso riscaldata
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con ventilazione a pressione positiva non invasiva o utilizzo di cannula nasale ad alto flusso riscaldata
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14 giorni di trattamento con losartan
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Giorni di ventilazione non invasiva a pressione positiva o cannula nasale ad alto flusso
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Giorni di ventilazione non invasiva a pressione positiva o cannula nasale ad alto flusso
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con trasferimento in terapia intensiva da letto ospedaliero non in terapia intensiva
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con trasferimento in terapia intensiva da letto ospedaliero non in terapia intensiva
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14 giorni di trattamento con losartan
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Durata del soggiorno in terapia intensiva (giorni)
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Durata del soggiorno in terapia intensiva (giorni)
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14 giorni di trattamento con losartan
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nel tasso di mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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nel tasso di mortalità ospedaliera
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14 giorni dopo l'iscrizione allo studio
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Durata del ricovero in ospedale (giorni)
Lasso di tempo: dall’arruolamento alla dimissione ospedaliera
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Durata della degenza ospedaliera (giorni)
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dall’arruolamento alla dimissione ospedaliera
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Numero cumulativo di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero cumulativo di partecipanti con eventi avversi gravi
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare rispetto al basale.
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare rispetto al basale.
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con farmaci con possibile attività antivirale (idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir, ribavirina o remdesivir) o uso di terapia aggiuntiva (ad esempio, tocilizumab)
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con farmaci con possibile attività antivirale (idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir, ribavirina o remdesivir) o uso di terapia aggiuntiva (ad esempio tocilizumab)
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con uso di ossigenazione a membrana extracorporea
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con utilizzo dell'ossigenazione extracorporea a membrana
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con utilizzo della terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con utilizzo della terapia sostitutiva renale
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14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con intolleranza al losartan ad alte dosi (50 mg) dopo aver tollerato 25 mg
Lasso di tempo: 14 giorni di trattamento con losartan
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Numero di partecipanti con intolleranza al losartan ad alte dosi (50 mg) dopo aver tollerato 25 mg
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14 giorni di trattamento con losartan
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
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- COVID-19
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Losartan
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00145514
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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