Estudo do Losartan Open Label no COVID-19
Um teste aberto de fase 1 de losartana para agravamento de doenças respiratórias no COVID-19
Este é um ensaio clínico de fase 1 de rótulo aberto para avaliar a segurança do losartan na insuficiência respiratória devido ao COVID-19.
Resumidamente, 50 pacientes com COVID-19 e insuficiência respiratória que atendem aos critérios de elegibilidade e concordam em participar do estudo receberão losartana 25 mg diariamente no dia 0 do estudo. Se os parâmetros forem atendidos, a dose de losartana será aumentada para 50 mg uma vez diariamente no dia 3 do estudo. Os participantes continuarão com losartana até que experimentem a resolução da insuficiência respiratória (níveis normais de oxigênio no ar ambiente), recebam alta do hospital, atendam aos critérios de interrupção (detalhados abaixo) ou completem 14 dias de terapia.
Os pacientes e/ou tomadores de decisão substitutos que não derem consentimento ao tratamento serão solicitados a permitir a coleta de dados de seus registros médicos para uso como grupo de controle. Também coletaremos informações médicas relacionadas aos critérios de segurança em controles históricos tratados no Hospital da Universidade de Kansas nos 30 dias anteriores à data de início do estudo (25/03/2020) e durante o período do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase 1 de rótulo aberto para avaliar a segurança do losartan na insuficiência respiratória devido ao COVID-19.
Configuração do ensaio clínico:
Os critérios detalhados de inclusão e exclusão estão listados abaixo. Resumidamente, 50 pacientes com COVID-19 e insuficiência respiratória que atendem aos critérios e concordam em participar do estudo serão colocados em losartan 25 mg diariamente no dia 0 do estudo. Se os parâmetros forem atendidos, a dose de losartan será aumentada para 50 mg uma vez ao dia no dia 3 do estudo. Os participantes continuarão com losartana até que experimentem a resolução da insuficiência respiratória (níveis normais de oxigênio no ar ambiente), recebam alta do hospital, atendam aos critérios de interrupção (detalhados abaixo) ou completem 14 dias de terapia.
Os pacientes e/ou tomadores de decisão substitutos que não derem consentimento ao tratamento serão solicitados a permitir a coleta de dados de seus registros médicos para uso como grupo de controle.
Critérios de interrupção para losartan
- Hipercalemia (valores persistentes >5,5 mM registrados em pelo menos 2 leituras).
- Piora da função renal (Cockcroft-Gault <30 mL/min/1,73 m2) ou débito urinário <20 mL/h.
- Erupções cutâneas, palpitações ou outros eventos adversos moderados ou graves (interferência nas atividades diárias habituais) sem explicação clara devem justificar a interrupção imediata do tratamento e notificação do pessoal do estudo.
- Desenvolvimento de hipotensão sustentada definida como PAS <90 mmHg, PAD <60 mmHg registrada em pelo menos duas leituras com intervalo de 30 minutos ou uso de noradrenalina >0,1 µg/kg/min.
- Qualquer alteração nos parâmetros do laboratório do monitor considerada significativa e potencialmente relacionada ao medicamento do estudo pelo investigador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos admitida no Sistema de Saúde da Universidade de Kansas.
- Confirmação de infecção por SARS-CoV-2 por teste de PCR.
- Insuficiência respiratória hipóxica Necessitando de ventilação mecânica ou oxigênio OU SpO2 ≤94% em ar ambiente ou relação PaO2/FiO2 (P/F) <300 OU taquipnéia (frequência respiratória ≥24 respirações/min). Critérios a serem cumpridos até 48 horas antes do Dia 0.
- Outros medicamentos concomitantes, como antivirais e hidroxicloroquina, são permitidos.
- Os participantes com prescrição padrão de tratamento (SOC) losartan (25 mg QD) dentro de 48 horas após o consentimento podem ser considerados para inscrição se os critérios de elegibilidade forem atendidos com base na avaliação de dados de EMR, ou seja, nenhum outro ARB ou ACE antes da administração do medicamento SOC. Se o participante for elegível e assinar o formulário de consentimento, losartan experimental 25mg QD será solicitado para substituir a prescrição SOC na seguinte dose programada.
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Insuficiência respiratória devido a um processo diferente do COVID-19.
- Intolerância aos BRAs.
- Tratamento anterior com um ARB ou inibidor da ECA (ver exceção nos critérios de inclusão).
- Uso crônico atual de medicamentos com interações conhecidas com losartana, incluindo AINEs (uso prévio intermitente é aceitável), suplementação de potássio com alisquireno.
- Pressão arterial inferior a 90 mm Hg sistólica ou 60 mm Hg diastólica registrada em pelo menos duas leituras com 30 minutos de intervalo.
- Necessidade de vasopressores, exceto norepinefrina ≤0,1 µg/kg/min
- Hipercalemia (K+ sérico >5,5 mM).
- Insuficiência cardíaca conhecida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤35%), insuficiência renal (Cockcroft-Gault <30 mL/min/1,73 m2 ou débito urinário <20 mL/h), insuficiência hepática (LFTs > 5x limite superior normal).
- Estenose da artéria renal conhecida.
- Doenças neurológicas, psiquiátricas, endócrinas ou neoplásicas que possam interferir na participação no estudo.
- Em outro ensaio intervencionista (incluindo um para COVID-19) que exclui a participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Losartana Aberta
50 pacientes com COVID-19 e insuficiência respiratória que atendem aos critérios e concordam em participar do estudo serão colocados em losartan 25 mg uma vez ao dia no dia 0 do estudo. Se os parâmetros forem atendidos, a dose de losartan será aumentada para 50 mg uma vez ao dia em dia 3 do estudo. Os participantes continuarão com losartan até que experimentem a resolução da insuficiência respiratória (níveis normais de oxigênio no ar ambiente), recebam alta do hospital, atendam aos critérios de interrupção ou completem 14 dias de terapia.
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25 mg QD do dia 0 ao dia 3. Aumento da dose para 50 mg QD até a conclusão do estudo
Outros nomes:
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Sem intervenção: Controle externo
Correspondidos - controle contemporâneo que atendeu aos critérios de inscrição e foi tratado no UKHS durante o período de pandemia de COVID-19.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela definição do protocolo de EA
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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A segurança será relatada com base nos EAs definidos pelo protocolo. Para os fins deste protocolo, um EA será definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito durante o estudo listado na seção DMSB - Eventos Adversos Antecipados e Escala de Classificação deste protocolo, bem como dados de monitoramento de segurança listados na tabela 1 do protocolo como bem como critérios de interrupção do losartan. O evento não tem necessariamente relação causal com o tratamento. Os EAs serão coletados para ambos os grupos de estudo, tratamento e controle desde o momento em que o TCLE é assinado até que o sujeito conclua a participação no estudo. |
14 dias de tratamento com losartana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias em uso de oxigênio suplementar na insuficiência respiratória devido a COVID-19
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de dias em uso de oxigênio suplementar na insuficiência respiratória devido à COVID-19
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com uso de ventilação mecânica
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com uso de ventilação mecânica
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14 dias de tratamento com losartana
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Dias em Ventilação Mecânica
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Dias em ventilação mecânica
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com ventilação não invasiva com pressão positiva ou uso de cânula nasal aquecida de alto fluxo
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com ventilação não invasiva com pressão positiva ou uso de cânula nasal aquecida de alto fluxo
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14 dias de tratamento com losartana
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Dias em ventilação não invasiva com pressão positiva ou cânula nasal de alto fluxo
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Dias em ventilação não invasiva com pressão positiva ou cânula nasal de alto fluxo
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com transferência para UTI de leito hospitalar fora de UTI
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com transferência para UTI de leito hospitalar fora de UTI
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14 dias de tratamento com losartana
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Tempo de internação na UTI (dias)
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Tempo de permanência na UTI (dias)
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14 dias de tratamento com losartana
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na Taxa de Mortalidade Hospitalar
Prazo: 14 dias após a inscrição no estudo
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na taxa de mortalidade hospitalar
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14 dias após a inscrição no estudo
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Tempo de internação hospitalar (dias)
Prazo: desde a matrícula até a alta hospitalar
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Tempo de internação hospitalar (dias)
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desde a matrícula até a alta hospitalar
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Número cumulativo de participantes com eventos adversos graves
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número cumulativo de participantes com eventos adversos graves
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com aumento nas necessidades de oxigênio suplementar desde o início.
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com aumento nas necessidades de oxigênio suplementar desde o início.
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com medicamentos com possível atividade antiviral (hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, ribavirina ou remdesivir) ou uso de terapia adjuvante (por exemplo, tocilizumabe)
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com medicamentos com possível atividade antiviral (hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, ribavirina ou remdesivir) ou uso de terapia adjuvante (por exemplo, tocilizumabe)
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com uso de oxigenação por membrana extracorpórea
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com uso de oxigenação por membrana extracorpórea
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes em uso de terapia renal substitutiva
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes em uso de terapia renal substitutiva
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14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com intolerância a altas doses (50 mg) de losartan após tolerar 25 mg
Prazo: 14 dias de tratamento com losartana
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Número de participantes com intolerância a altas doses (50 mg) de losartana após tolerar 25 mg
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14 dias de tratamento com losartana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Salathe, University of Kansas Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Losartana
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00145514
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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