Voxelotor pro pacienty se srpkovitou anémií s nejvyšším rizikem progrese chronického onemocnění ledvin

Kritéria pro zařazení

1. Dokumentace genotypu SCA (HbSS nebo HbSβ0-talasémie) může být založena na anamnéze laboratorního testování nebo musí být potvrzena laboratorním testováním během screeningu
2. Účastníci měli hemoglobinurii definovanou močovou tyčinkou (pozitivní na krev (+1 nebo vyšší) a ≤ 2 červené krvinky na vysoce výkonné pole) při 2 předchozích ambulantních návštěvách
3. Účastníci s albuminurií (albumin v moči ≥ 30 mg/g kreatininu) a eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí rovnice CKD-EPI při 2 předchozích ambulantních návštěvách
4. Věk ≥18 let
5. Hemoglobin (Hb) ≥ 5,5 a ≤ 10,0 g/dl během screeningu
6. U účastníků užívajících hydroxymočovinu (HU) musí být dávka HU (mg/kg) stabilní po dobu alespoň 90 dnů před podepsáním ICF a bez předpokládané potřeby úpravy dávky nebo zahájení během studie, podle názoru zkoušejícího.
7. Endari stabilní dávka po dobu jednoho měsíce.
8. Pro účastníky, kteří užívají inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, musí být dávka stabilní po dobu alespoň 90 dnů před podepsáním ICF a bez předpokládané potřeby úpravy dávky nebo zahájení během studie, podle názoru vyšetřovatel
9. Účastníci, kteří, pokud jsou ženy a jsou v plodném věku, používají vysoce účinné metody antikoncepce od zahájení studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku a kteří, pokud jsou muži ochotni používat bariérové ​​metody antikoncepce, od zahájení studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
10. Účastník poskytl zdokumentovaný informovaný souhlas (formulář informovaného souhlasu [ICF] musí být zkontrolován a podepsán každým účastníkem

Kritéria vyloučení

1. Kojící nebo těhotná žena
2. Pacienti, kteří dostávají pravidelně plánovanou transfuzní terapii krve (RBC) (také nazývaná chronická, profylaktická nebo preventivní transfuze) nebo dostali transfuzi červených krvinek z jakéhokoli důvodu do 30 dnů od podpisu ICF nebo kdykoli během období screeningu
3. Hospitalizován pro srpkovitou anémii nebo jinou vazookluzivní příhodu během 14 dnů před podpisem ICF (tj. vazookluzivní příhoda nemůže být během 14 dnů před ICF)
4. Jaterní dysfunkce charakterizovaná alaninaminotransferázou (ALT) > 4 × ULN

5. Účastníci s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, kteří vyžadují terapii:

   • Účastníci s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli odložit screening/registraci, dokud nebude ukončena antibiotická terapie
   • Účastníci se známou aktivní hepatitidou A, B nebo C nebo o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
6. Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace při screeningové návštěvě; vypočítaná centrální laboratoří) < 60 ml/min/1,732, na chronické dialýze nebo po transplantaci ledviny
7. Anamnéza malignity během posledních 2 let před léčbou 1. den vyžadující chemoterapii a/nebo ozařování (s výjimkou lokální terapie nemelanomové malignity kůže)

8. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního nebo plicního onemocnění během 6 měsíců před udělením souhlasu, včetně, ale bez omezení na následující:

   • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu nebo elektivní koronární intervence
   • Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
   • Nekontrolované klinicky významné arytmie
9. Jakýkoli stav ovlivňující absorpci léku, jako je velký chirurgický zákrok zahrnující žaludek nebo tenké střevo (předchozí cholecystektomie je přijatelná)
10. Účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného činidla (nebo zdravotnického prostředku) do 30 dnů nebo 5 poločasů od data informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, nebo se aktuálně účastní jiného hodnocení hodnoceného činidla (nebo zdravotnického prostředku)
11. Neadekvátní žilní vstup podle zjištění zkoušejícího/personálu pracoviště
12. Zdravotní, psychologické nebo behaviorální stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit bezpečné účasti, zmást výklad studie, narušovat dodržování předpisů nebo bránit informovanému souhlasu
13. Příjem erytropoetinu nebo jiných hematopoetických růstových faktorů do 28 dnů od podpisu ICF nebo předpokládaná potřeba takových látek během studie