Un Voxelotor para pacientes con anemia de células falciformes con mayor riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica

Criterios de inclusión

1. La documentación del genotipo SCA (HbSS o HbSβ0-talasemia) puede basarse en el historial de pruebas de laboratorio o debe confirmarse mediante pruebas de laboratorio durante la selección.
2. Los participantes han tenido hemoglobinuria definida con tira reactiva de orina (positivo para sangre (+1 o más) y ≤ 2 glóbulos rojos por campo de alta potencia) en 2 visitas ambulatorias anteriores
3. Participantes con albuminuria (albúmina en orina ≥ 30 mg/g de creatinina) y eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación CKD-EPI en 2 visitas ambulatorias previas
4. Edad ≥18 años
5. Hemoglobina (Hb) ≥ 5,5 y ≤ 10,0 g/dL durante la selección
6. Para los participantes que toman hidroxiurea (HU), la dosis de HU (mg/kg) debe ser estable durante al menos 90 días antes de firmar el ICF y sin necesidad anticipada de ajustes de dosis o inicio durante el estudio, en opinión del Investigador.
7. Endari dosis estable durante un mes.
8. Para los participantes que toman un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina, la dosis debe ser estable durante al menos 90 días antes de firmar el ICF y sin necesidad anticipada de ajustes de dosis o inicio durante el estudio, en opinión de el investigador
9. Participantes, que si son mujeres y en edad fértil, están usando métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y quienes, si son hombres, están dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera, desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
10. El participante ha proporcionado un consentimiento informado documentado (el formulario de consentimiento informado [ICF] debe ser revisado y firmado por cada participante

Criterio de exclusión

1. Mujer que está amamantando o embarazada
2. Pacientes que reciben terapia de transfusión de sangre (RBC) programada regularmente (también denominada transfusión crónica, profiláctica o preventiva) o que han recibido una transfusión de RBC por cualquier motivo dentro de los 30 días posteriores a la firma del ICF o en cualquier momento durante el período de selección
3. Hospitalizado por crisis de células falciformes u otro evento vasooclusivo dentro de los 14 días anteriores a la firma del ICF (es decir, un evento vasooclusivo no puede ocurrir dentro de los 14 días anteriores al ICF)
4. Disfunción hepática caracterizada por alanina aminotransferasa (ALT) >4 × LSN

5. Participantes con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requiera terapia:

   • Los participantes con infección bacteriana aguda que requiera el uso de antibióticos deben retrasar la detección/inscripción hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos.
   • Participantes con hepatitis A, B o C activa conocida o que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada en la visita de Selección; calculada por el laboratorio central) < 60mL/min/1.732, en diálisis crónica, o haber recibido un trasplante renal
7. Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años antes del tratamiento Día 1 que requirió quimioterapia y/o radiación (con la excepción de la terapia local para malignidad de la piel no melanoma)

8. Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar inestable o deteriorada dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento, incluidos, entre otros, los siguientes:

   • Angina de pecho inestable o infarto de miocardio o intervención coronaria electiva
   • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización.
   • Arritmias clínicamente significativas no controladas
9. Cualquier condición que afecte la absorción del fármaco, como una cirugía mayor que involucre el estómago o el intestino delgado (es aceptable una colecistectomía previa)
10. Participó en otro ensayo clínico de un agente en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días o 5 vidas medias a partir de la fecha del consentimiento informado, lo que sea más largo, o está participando actualmente en otro ensayo de un agente en investigación (o dispositivo médico)
11. Acceso venoso inadecuado según lo determinado por el investigador/personal del sitio
12. Condiciones médicas, psicológicas o de comportamiento que, en opinión del investigador, pueden impedir la participación segura, confundir la interpretación del estudio, interferir con el cumplimiento o impedir el consentimiento informado.
13. Recepción de eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 28 días posteriores a la firma de ICF o necesidad anticipada de tales agentes durante el estudio