Вокселотор для пациентов с серповидноклеточной анемией с высоким риском прогрессирования хронической болезни почек

Критерии включения

1. Документирование генотипа SCA (HbSS или HbSβ0-талассемия) может быть основано на истории лабораторных исследований или должно быть подтверждено лабораторными исследованиями во время скрининга.
2. У участников была определена гемоглобинурия с помощью тест-полоски для мочи (положительный результат для крови (+1 или выше) и ≤ 2 эритроцитов в поле зрения с большим увеличением) во время 2 предыдущих амбулаторных посещений.
3. Участники с альбуминурией (альбумин в моче ≥ 30 мг/г креатинина) и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитано с использованием уравнения CKD-EPI на 2 предыдущих амбулаторных визитах
4. Возраст ≥18 лет
5. Гемоглобин (Hb) ≥ 5,5 и ≤ 10,0 г/дл во время скрининга
6. Для участников, принимающих гидроксимочевину (HU), доза HU (мг/кг) должна быть стабильной в течение по крайней мере 90 дней до подписания МКФ и без ожидаемой необходимости в корректировке дозы или инициации во время исследования, по мнению исследователя.
7. Стабильная доза Эндари в течение одного месяца.
8. Для участников, принимающих ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина, доза должна быть стабильной в течение как минимум 90 дней до подписания МКФ и без ожидаемой необходимости корректировки дозы или начала лечения во время исследования, по мнению Следователь
9. Участники, которые, если они женского пола и имеют детородный потенциал, используют высокоэффективные методы контрацепции с начала исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, и которые, если мужчины готовы использовать барьерные методы контрацепции, с начала исследования до 30 дней. дней после последней дозы исследуемого препарата
10. Участник предоставил документально оформленное информированное согласие (форма информированного согласия [ICF] должна быть рассмотрена и подписана каждым участником

Критерий исключения

1. Женщина, кормящая грудью или беременная
2. Пациенты, получающие регулярное плановое переливание крови (эритроцитарной массы) (также называемое хроническим, профилактическим или превентивным переливанием крови) или получавшие переливание эритроцитарной массы по любой причине в течение 30 дней после подписания МКФ или в любое время в течение периода скрининга
3. Госпитализация по поводу серповидно-клеточного криза или другого сосудисто-окклюзионного явления в течение 14 дней до подписания МКФ (т. е. сосудисто-окклюзионное событие не может быть в течение 14 дней до МКФ)
4. Печеночная дисфункция, характеризующаяся уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) >4 × ВГН

5. Участники с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующей лечения:

   • Участники с острой бактериальной инфекцией, требующие применения антибиотиков, должны отложить скрининг/регистрацию до завершения курса антибактериальной терапии.
   • Участники с известным активным гепатитом A, B или C или с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации на скрининговом визите; рассчитанная центральной лабораторией) < 60 мл/мин/1,732, на хроническом диализе или после трансплантации почки
7. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет до лечения День 1, требующий химиотерапии и/или лучевой терапии (за исключением местной терапии немеланомного злокачественного новообразования кожи)

8. История нестабильного или ухудшающегося сердечного или легочного заболевания в течение 6 месяцев до согласия, включая, но не ограничиваясь следующим:

   • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда или плановое коронарное вмешательство
   • Застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
   • Неконтролируемые клинически значимые аритмии
9. Любое состояние, влияющее на всасывание лекарств, например, обширное хирургическое вмешательство на желудке или тонкой кишке (приемлема предшествующая холецистэктомия)
10. Участвовал в другом клиническом исследовании исследуемого агента (или медицинского изделия) в течение 30 дней или 5 периодов полураспада с даты информированного согласия, в зависимости от того, что дольше, или в настоящее время участвует в другом испытании исследуемого агента (или медицинского изделия)
11. Неадекватный венозный доступ, установленный исследователем/сотрудником исследовательского центра.
12. Медицинские, психологические или поведенческие состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному участию, искажать интерпретацию исследования, мешать соблюдению режима или препятствовать получению информированного согласия.
13. Получение эритропоэтина или других гемопоэтических факторов роста в течение 28 дней после подписания МКФ или предполагаемая потребность в таких препаратах во время исследования