Um Voxelotor para pacientes com anemia falciforme com maior risco de progressão da doença renal crônica

Critério de inclusão

1. A documentação do genótipo SCA (HbSS ou HbSβ0-talassemia) pode ser baseada na história de testes laboratoriais ou deve ser confirmada por testes laboratoriais durante a triagem
2. Os participantes tiveram hemoglobinúria definida por fita reagente na urina (positiva para sangue (+1 ou superior) e ≤ 2 glóbulos vermelhos por campo de alta potência) em 2 consultas ambulatoriais anteriores
3. Participantes com albuminúria (albumina na urina ≥ 30 mg/g creatinina) e TFGe ≥ 60 mL/min/1,73m2 calculado usando a equação CKD-EPI em 2 consultas ambulatoriais anteriores
4. Idade ≥18 anos
5. Hemoglobina (Hb) ≥ 5,5 e ≤ 10,0 g/dL durante a triagem
6. Para participantes em uso de hidroxiureia (HU), a dose de HU (mg/kg) deve estar estável por pelo menos 90 dias antes da assinatura do TCLE e sem necessidade antecipada de ajustes de dose ou início durante o estudo, na opinião do Investigador
7. Endari dose estável por um mês.
8. Para participantes que tomam um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina, a dose deve ser estável por pelo menos 90 dias antes da assinatura do TCLE e sem necessidade antecipada de ajustes de dose ou início durante o estudo, na opinião de o investigador
9. Participantes, que se forem do sexo feminino e com potencial para engravidar, estão usando métodos contraceptivos altamente eficazes desde o início do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e que, se forem do sexo masculino, estão dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira, desde o início do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
10. O participante forneceu consentimento informado documentado (o formulário de consentimento informado [ICF] deve ser revisado e assinado por cada participante

Critério de exclusão

1. Mulher que está amamentando ou grávida
2. Pacientes que estão recebendo terapia de transfusão de sangue (RBC) programada regularmente (também denominada transfusão crônica, profilática ou preventiva) ou receberam uma transfusão de hemácias por qualquer motivo dentro de 30 dias após a assinatura do ICF ou a qualquer momento durante o período de triagem
3. Hospitalizado por crise falciforme ou outro evento vaso-oclusivo nos 14 dias anteriores à assinatura do TCLE (ou seja, um evento vaso-oclusivo não pode ocorrer nos 14 dias anteriores ao TCLE)
4. Disfunção hepática caracterizada por alanina aminotransferase (ALT) >4 × LSN

5. Participantes com infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente significativa que requerem terapia:

   • Participantes com infecção bacteriana aguda que requerem uso de antibióticos devem adiar a triagem/inscrição até que o curso da antibioticoterapia seja concluído
   • Participantes com hepatite A, B ou C ativa conhecida ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada na visita de triagem; calculada pelo laboratório central) < 60mL/min/1.732, em diálise crônica ou que tenha recebido um transplante renal
7. História de malignidade nos últimos 2 anos antes do tratamento Dia 1 requerendo quimioterapia e/ou radioterapia (com exceção da terapia local para malignidade de pele não melanoma)

8. Histórico de doença cardíaca ou pulmonar instável ou em deterioração dentro de 6 meses antes do consentimento, incluindo, mas não limitado ao seguinte:

   • Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ou intervenção coronária eletiva
   • Insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização
   • Arritmias clinicamente significativas não controladas
9. Qualquer condição que afete a absorção do medicamento, como cirurgia de grande porte envolvendo o estômago ou o intestino delgado (colecistectomia prévia é aceitável)
10. Participou de outro estudo clínico de um agente experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas a partir da data do consentimento informado, o que for mais longo, ou está atualmente participando de outro estudo de um agente experimental (ou dispositivo médico)
11. Acesso venoso inadequado conforme determinado pelo investigador/equipe do centro
12. Condições médicas, psicológicas ou comportamentais que, na opinião do investigador, podem impedir a participação segura, confundir a interpretação do estudo, interferir na adesão ou impedir o consentimento informado
13. Recebimento de eritropoetina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 28 dias após a assinatura do TCLE ou necessidade antecipada de tais agentes durante o estudo