En Voxelotor til seglcelleanæmipatienter med højeste risiko for progression af kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier

1. Dokumentation af SCA-genotype (HbSS eller HbSβ0-thalassæmi) kan være baseret på laboratorietest eller skal bekræftes ved laboratorietest under screening
2. Deltagerne har haft urinstiks defineret hæmoglobinuri (positiv for blod (+1 eller højere) og ≤ 2 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) ved 2 tidligere ambulante besøg
3. Deltagere med albuminuri (urin albumin ≥ 30 mg/g kreatinin) og en eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen på 2 tidligere ambulante besøg
4. Alder ≥18 år
5. Hæmoglobin (Hb) ≥ 5,5 og ≤ 10,0 g/dL under screening
6. For deltagere, der tager hydroxyurinstof (HU), skal dosis af HU (mg/kg) være stabil i mindst 90 dage før underskrivelse af ICF og uden forventet behov for dosisjusteringer eller påbegyndelse under undersøgelsen, efter investigators mening
7. Endari stabil dosis i en måned.
8. For deltagere, der tager en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker, skal dosis være stabil i mindst 90 dage før underskrivelse af ICF og uden forventet behov for dosisjusteringer eller påbegyndelse i løbet af undersøgelsen, efterforskeren
9. Deltagere, som, hvis kvinder og i den fødedygtige alder, bruger højeffektive præventionsmetoder fra studiestart til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel, og som, hvis mænd er villige til at bruge barrierepræventionsmetoder, fra studiestart til 30. dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Deltageren har givet dokumenteret informeret samtykke (formularen til informeret samtykke [ICF] skal gennemgås og underskrives af hver deltager

Eksklusionskriterier

1. Kvinde, der ammer eller er gravid
2. Patienter, der modtager regelmæssigt planlagt blodtransfusionsbehandling (også kaldet kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusion) eller har modtaget en RBC-transfusion af en eller anden grund inden for 30 dage efter underskrivelsen af ​​ICF eller på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden
3. Indlagt på hospital for seglcellekrise eller anden vaso-okklusiv hændelse inden for 14 dage før underskrivelse af ICF (dvs. en vaso-okklusiv hændelse kan ikke være inden for 14 dage før ICF)
4. Leverdysfunktion karakteriseret ved alaninaminotransferase (ALT) >4 × ULN

5. Deltagere med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling:

   • Deltagere med akut bakteriel infektion, der kræver antibiotikabrug, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet af antibiotikabehandling er afsluttet
   • Deltagere med kendt aktiv hepatitis A, B eller C, eller som er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positive
6. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved screeningsbesøget; beregnet af centrallaboratoriet) < 60 ml/min/1,732, ved kronisk dialyse eller har modtaget en nyretransplantation
7. Anamnese med malignitet inden for de seneste 2 år forud for behandling Dag 1, der kræver kemoterapi og/eller stråling (med undtagelse af lokal behandling for ikke-melanom hudmalignitet)

8. Anamnese med ustabil eller forværret hjerte- eller lungesygdom inden for 6 måneder før samtykke, herunder men ikke begrænset til følgende:

   • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt eller elektiv koronar intervention
   • Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse
   • Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
9. Enhver tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, såsom større operationer, der involverer maven eller tyndtarmen (forudgående kolecystektomi er acceptabel)
10. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgsmiddel (eller medicinsk udstyr)
11. Utilstrækkelig venøs adgang som bestemt af investigator/personalet på stedet
12. Medicinske, psykologiske eller adfærdsmæssige tilstande, som efter efterforskerens mening kan udelukke sikker deltagelse, forvirre undersøgelsesfortolkning, forstyrre compliance eller udelukke informeret samtykke
13. Modtagelse af erythropoietin eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 28 dage efter underskrivelse af ICF eller forventet behov for sådanne midler under undersøgelsen