En Voxelotor for sigdcelleanemipasienter med høyest risiko for progresjon av kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier

1. Dokumentasjon av SCA-genotype (HbSS eller HbSβ0-thalassemi) kan være basert på laboratorietesting eller må bekreftes ved laboratorietesting under screening
2. Deltakerne har hatt urinpeilepinnedefinert hemoglobinuri (positiv for blod (+1 eller høyere) og ≤ 2 røde blodlegemer per høyeffektfelt) ved 2 tidligere polikliniske besøk
3. Deltakere med albuminuri (urin albumin ≥ 30 mg/g kreatinin) og en eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 beregnet ved å bruke CKD-EPI-ligningen på 2 tidligere polikliniske besøk
4. Alder ≥18 år
5. Hemoglobin (Hb) ≥ 5,5 og ≤ 10,0 g/dL under screening
6. For deltakere som tar hydroksyurea (HU), må dosen av HU (mg/kg) være stabil i minst 90 dager før signering av ICF og uten forventet behov for dosejusteringer eller initiering under studien, etter etterforskerens mening
7. Endari stabil dose i en måned.
8. For deltakere som tar en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker, må dosen være stabil i minst 90 dager før signering av ICF og uten forventet behov for dosejusteringer eller oppstart under studien, etter oppfatning av etterforskeren
9. Deltakere som, dersom de er kvinner og i fertil alder, bruker svært effektive prevensjonsmetoder fra studiestart til 30 dager etter siste dose av studiemedisin, og som hvis menn er villige til å bruke barriereprevensjonsmetoder, fra studiestart til 30. dager etter siste dose av studiemedikamentet
10. Deltaker har gitt dokumentert informert samtykke (skjemaet for informert samtykke [ICF] må gjennomgås og signeres av hver deltaker

Eksklusjonskriterier

1. Kvinne som ammer eller er gravid
2. Pasienter som mottar regelmessig planlagt blodtransfusjonsbehandling (også kalt kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusjon) eller har mottatt en RBC-transfusjon av en eller annen grunn innen 30 dager etter signering av ICF eller når som helst i løpet av screeningsperioden
3. Innlagt på sykehus for sigdcellekrise eller annen vaso-okklusiv hendelse innen 14 dager før signering av ICF (dvs. en vaso-okklusiv hendelse kan ikke skje innen 14 dager før ICF)
4. Leverdysfunksjon karakterisert ved alaninaminotransferase (ALT) >4 × ULN

5. Deltakere med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling:

   • Deltakere med akutt bakteriell infeksjon som krever antibiotikabruk, bør utsette screening/registrering til forløpet med antibiotikabehandling er fullført
   • Deltakere med kjent aktiv hepatitt A, B eller C eller som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive
6. Alvorlig nyredysfunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved screeningbesøket; beregnet av sentrallaboratoriet) < 60 ml/min/1,732, ved kronisk dialyse, eller har mottatt en nyretransplantasjon
7. Anamnese med malignitet de siste 2 årene før behandling Dag 1 som krever kjemoterapi og/eller stråling (med unntak av lokal terapi for ikke-melanom hudkreft)

8. Anamnese med ustabil eller forverret hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før samtykke, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt eller elektiv koronar intervensjon
   • Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
   • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
9. Enhver tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, for eksempel større operasjoner som involverer mage eller tynntarm (tidligere kolecystektomi er akseptabelt)
10. Deltok i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager eller 5 halveringstider fra datoen for informert samtykke, avhengig av hva som er lengst, eller deltar for tiden i en annen utprøving av et undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr)
11. Utilstrekkelig venøs tilgang som bestemt av etterforskeren/stedets personale
12. Medisinske, psykologiske eller atferdsmessige forhold, som etter etterforskerens mening kan forhindre sikker deltakelse, forvirre tolkning av studien, forstyrre etterlevelse eller hindre informert samtykke
13. Mottak av erytropoietin eller andre hematopoietiske vekstfaktorer innen 28 dager etter signering av ICF eller forventet behov for slike midler under studien