Un Voxelotor per i pazienti con anemia falciforme a più alto rischio di progressione della malattia renale cronica

Criterio di inclusione

1. La documentazione del genotipo SCA (HbSS o HbSβ0-talassemia) può essere basata sulla storia dei test di laboratorio o deve essere confermata da test di laboratorio durante lo screening
2. I partecipanti hanno avuto un'emoglobinuria definita mediante dipstick urinario (positivo per sangue (+1 o superiore) e ≤ 2 globuli rossi per campo ad alta potenza) in 2 precedenti visite ambulatoriali
3. Partecipanti con albuminuria (albumina urinaria ≥ 30 mg/g di creatinina) e eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI su 2 precedenti visite ambulatoriali
4. Età ≥18 anni
5. Emoglobina (Hb) ≥ 5,5 e ≤ 10,0 g/dL durante lo screening
6. Per i partecipanti che assumono idrossiurea (HU), la dose di HU (mg/kg) deve essere stabile per almeno 90 giorni prima della firma dell'ICF e senza necessità anticipata di aggiustamenti della dose o inizio durante lo studio, secondo il parere dello sperimentatore
7. Endari dose stabile per un mese.
8. Per i partecipanti che assumono un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina, la dose deve essere stabile per almeno 90 giorni prima della firma dell'ICF e senza necessità anticipata di aggiustamenti della dose o inizio durante lo studio, a parere di l'investigatore
9. - Partecipanti che, se di sesso femminile e in età fertile, utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e che, se di sesso maschile, sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera, dall'inizio dello studio a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Il partecipante ha fornito il consenso informato documentato (il modulo di consenso informato [ICF] deve essere rivisto e firmato da ciascun partecipante

Criteri di esclusione

1. Femmina che sta allattando o incinta
2. Pazienti che ricevono una terapia trasfusionale di sangue (RBC) regolarmente programmata (definita anche trasfusione cronica, profilattica o preventiva) o che hanno ricevuto una trasfusione di RBC per qualsiasi motivo entro 30 giorni dalla firma dell'ICF o in qualsiasi momento durante il periodo di screening
3. Ricoverato in ospedale per crisi di anemia falciforme o altro evento vaso-occlusivo entro 14 giorni prima della firma dell'ICF (ovvero, un evento vaso-occlusivo non può avvenire entro 14 giorni prima dell'ICF)
4. Disfunzione epatica caratterizzata da alanina aminotransferasi (ALT) >4 × ULN

5. Partecipanti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiedono terapia:

   • I partecipanti con infezione batterica acuta che richiedono l'uso di antibiotici devono ritardare lo screening/arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica
   • Partecipanti con epatite attiva nota A, B o C o che sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
6. Grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata alla visita di screening; calcolata dal laboratorio centrale) < 60 ml/min/1,732, in dialisi cronica o che hanno ricevuto un trapianto di rene
7. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 2 anni prima del trattamento Giorno 1 che richiede chemioterapia e/o radioterapia (ad eccezione della terapia locale per tumori maligni della pelle diversi dal melanoma)

8. Storia di malattie cardiache o polmonari instabili o in peggioramento nei 6 mesi precedenti il ​​consenso, inclusi ma non limitati a quanto segue:

   • Angina pectoris instabile o infarto del miocardio o intervento coronarico elettivo
   • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede il ricovero in ospedale
   • Aritmie clinicamente significative non controllate
9. Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del farmaco, come interventi chirurgici importanti che coinvolgono lo stomaco o l'intestino tenue (è accettabile una colecistectomia precedente)
10. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni o 5 emivite dalla data del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un agente sperimentale (o dispositivo medico)
11. Accesso venoso inadeguato come determinato dallo sperimentatore/personale del sito
12. Condizioni mediche, psicologiche o comportamentali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono precludere la partecipazione sicura, confondere l'interpretazione dello studio, interferire con la compliance o precludere il consenso informato
13. Ricezione di eritropoietina o altri fattori di crescita ematopoietica entro 28 giorni dalla firma dell'ICF o necessità anticipata di tali agenti durante lo studio